Tarmmikrobiom i AP Naive

Målet med studien er å undersøke tarmmikrobiomets sammensetning og mangfold hos pasienter med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller annet spesifisert schizofrenispektrum og annen psykotisk lidelse 6 uker og 3 måneder etter antipsykotisk initiering. Videre har teamet som mål å undersøke årsakssammenheng til antipsykotiske (AP)-induserte endringer i GMB i forhold til metabolske endringer. Dette vil bli oppnådd ved å transplantere menneskelig tarmmikrobiota fra pasienter som starter en AP-behandling til bakteriefrie mus (uavhengig dyreprotokoll). Det endelige målet er å observere endringer i kognisjon assosiert med endringer i metabolske faktorer og tarmmikrobiom.

Hypotesene til studien er todelt: den primære hypotesen er at det vil være endringer i tarmmikrobiomet overtid med behandling korrelert med metabolske mål (dvs. vekt, insulinfølsomhet, glukosetoleranse, lipider) på grunn av behandling hos antipsykotiske naive pasienter, og tarmmikrobiomet til behandlede pasienter transplantert til bakteriefrie mus vil indusere lignende metabolsk bevisende årsakssammenheng (separat dyreprotokoll). Den sekundære hypotesen er at AP-er vil produsere endringer i psykopatologi og kognitive utfallsmål som vil korrelere med endringer i tarmmikrobiom.

Deltakerne vil inkludere personer som enten er antipsykotiske naive eller ikke har tatt antipsykotika på minst 3 måneder før studiedeltakelsen. Deltakerne vil være mellom 12 og 35 år med diagnosen schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller annet spesifisert schizofrenispektrum og annen psykotisk lidelse, i henhold til DSM-V-kriteriene. Deltakere vil bli registrert for å nå n=25 komplette datasett. Deltakere som dropper ut eller som trekkes vil bli erstattet.

Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil deltakerne bli vurdert for egnethet for inkludering i studien basert på inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Deltakerne vil bli sett på tvers av 5 tidspunkter, inkludert en screening og baseline-besøk, samt 3 oppfølgingsavtaler.

Analyser innen gruppe vil bli utført for å evaluere endringer i deltakere på forskjellige tidspunkter på tiltak inkludert antropometriske mål, kliniske skalaer og fastende blodprøveresultater. Mikrobiomanalyse vil inkludere α-diversitetsmålinger for hver prøve og β-diversitetsmål (vektet og uvektet unifrac, spesifikt vil vi analysere endringer i mikrobiomet pre- og post-antipsykotisk behandling og om endringer i mikrobiomet assosieres med andre kliniske og biokjemiske mål . Vi vil også finne ut om pasienter som utvikler metabolske bivirkninger med antipsykotisk behandling har andre mikrobielle profiler enn de som ikke utvikler disse bivirkningene.

Helkroppens insulinfølsomhet beregnes basert på den opprinnelige beskrivelsen av Matsuda ved baseline og endepunkt. HOMA-IR vil bli beregnet ved baseline, uke 6 og uke 12 for å bestemme endring i insulinresistens over tid.

En blodprøve vil bli samlet inn for DNA-ekstraksjon for å undersøke genene som antas å være assosiert med respons eller bivirkninger etter antipsykotisk medisinering. Fecal DNA-analyser vil bli fullført ved McMaster University. Avføringsprøver vil bli samlet inn fra deltakerne ved baseline, uke 3 og 6. Deltakerne vil få utdelt avføringssett (OMNIgene•GUT, DNA Genotek Ottawa, ON). Deltakerne vil returnere prøven så snart som mulig. Etter retur vil prøvene umiddelbart fryses og lagres ved -80°C.