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ENIGMA 研究: 東部炎症性腸疾患の腸内細菌叢

2023年2月7日 更新者:Siew Chien NG、Chinese University of Hong Kong

発展途上国では、クローン病 (CD) や潰瘍性大腸炎 (UC) などの炎症性腸疾患 (IBD) の発生率が増加しています。 アジア 8 カ国とオーストラリアでの最近のアジア太平洋地域の人口ベースの調査では、香港と中国がアジアで最も高い疾病発生率を示し、オーストラリアは世界でこれらの疾病の発生率が同等に高いことが示されました。

ENIGMA プロジェクトは、クローン病にとって中心的に重要な 3 つの主要な腸内微生物叢ドメインで構成されています。 候補防御細菌と新規病原体候補を含む、疾患の病因に重要な役割を果たす可能性のある2つの特定の生物を特徴付け、詳細に研究します。 微生物の調査結果は、微生物の変化または発現を可能にする環境要因の詳細な評価に関連します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

詳細な説明

発展途上国では、クローン病 (CD) や潰瘍性大腸炎 (UC) などの炎症性腸疾患 (IBD) の発生率が増加しています。 アジア 8 カ国とオーストラリアでの最近のアジア太平洋地域の人口ベースの調査では、香港と中国がアジアで最も高い疾病発生率を示し、オーストラリアは世界でこれらの疾病の発生率が同等に高いことが示されました。 香港と中国での IBD の発生率は、過去 10 年間で 3 倍に増加しました。

アジアの集団は、西洋とは異なるIBDを発症する遺伝的素因を持っていますが、これらの遺伝的異常はIBDの発症に必須ではなく、環境要因がはるかに重要な病原的役割を果たしています. これらの要因には、小児期の新しい集団への旅行、食事、小児期の抗生物質の使用、社会経済的地位、農村部と都市部の育成が含まれ、それぞれが単独で、または組み合わせてマイクロバイオームに影響を与える可能性があります.

説得力のある証拠は、腸内微生物が病気の病因に重要な役割を果たしていることを示唆していますが、地理的、食事、および民族的要因が微生物組成に影響を与えています。 IBD における微生物プロファイルの広範な変化に加えて、酪酸産生種である Roseburia hominis や Faecalibacterium Prausnitzii の減少など、多くの特定の変化が確認されています。 共生腸内微生物叢は、IBD では生態学的および機能的に乱れていますが、IBD のサブタイプと個々の患者の間には説明のつかない不均一性があります。 新たに発症した未治療の CD 患者では、腸内細菌科の濃縮と、疾患関連炎症中のクレード IV および XIVa クロストリジウムの枯渇が報告されています。 西洋の集団および限られたアジアのデータにおけるメタゲノム研究およびマイクロアレイ分析は、クローン病 (CD) における F. prausnitzii などの Firmicutes の減少、および Escherichia coli および Fusobacterium における増加を示しています。 E. coli や F. prausnitzii などの西洋の集団でそれぞれ同定された推定病原体および/または防御生物の変化が、アジアの IBD 患者に存在するかどうかは不明です。 異なる民族的および地理的地域からのこれらの分類群に割り当てられた細菌間の遺伝的変異の程度に関する情報も不足しています. これらの細菌、および CD における潜在的な病原性または保護的役割に関する公開された研究のほとんどは、ヨーロッパおよび北米の被験者から回収された分離株で行われています。 これらの理由から、研究者は、上記で概説した微生物の変化が、病気の発生率が高く、病気の発生率が増加しているアジア諸国を含む、世界の他の地域の患者にも見られるかどうかをしっかりと確認する必要があると考えています.

術後クローン内視鏡再発 (POCER) 研究は、オーストラリアとニュージーランド周辺の 17 の病院で実施され、174 人の患者を募集し、術後 18 か月間監視されました。 POCER 研究患者コホートのサブセットで実施された微生物叢分析は、以前に抗炎症特性を生成できると同定された F. prausnitzii は、活動性 CD を予防する上で重要な生物である可能性があり、手術を受けた患者では活動性 CD の存在量が減少したことを示しました。その後再発した患者、および再発時の患者。 F. prausnitzii の抗炎症特性を調べる公開された研究のほとんどは、ヨーロッパ起源の単一株で行われています。 F. prausnitzii によって生成される抗炎症特性に関連する約束にもかかわらず、この細菌が炎症に対して保護的であるか、または炎症の発症後に減少するかどうかはまだ決定されていません.

要約すると、西洋のIBD集団に存在する推定病原体と防御生物の変化がアジアのCD患者で一貫して観察されるかどうかは現在不明です。 また、これらの細菌の機能が民族的および/または地理的地域によって異なるかどうかもわかっていません。

これら 2 つの細菌ファミリーの特徴に加えて、これらの生物と相互作用する微生物環境は、それらの発現と機能において重要な役割を果たしている可能性があります。 これは、広範な配列決定技術を使用して詳細に調べられます。

微生物分析は、同じ患者の CD 発症の環境リスク要因の詳細な検査に関連して実施されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

532

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Hong Kong、香港
        • Prince of Wales Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

  1. 症例は、内視鏡検査、放射線学および組織学によって定義されるクローン病の診断が確認された被験者である。回盲部または右側の結腸疾患を文書化した;
  2. -非世帯対照は、ポリープまたは結腸直腸癌のスクリーニング、または炎症性腸疾患以外の胃腸症状の調査のために結腸内視鏡検査を受ける非罹患者です
  3. 世帯/同居者の対照は、最近6か月の症例と同じ世帯に住んでいる影響を受けていない被験者です
  4. FDR は、患者の影響を受けていない第一度近親者です。

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -インフォームドコンセントを提供する能力がある(理解を妨げる精神疾患または認知症などがない)
  3. 最近6ヶ月間同じ地域に住んでいる

除外基準:

  1. 1週間以内の抗凝固薬の使用
  2. 最近の 3 か月間のプレバイオティクス、プロバイオティクス、または抗生物質の使用
  3. 過去 3 か月間の下剤または「ストッパー」の使用
  4. 3ヶ月以内に接種
  5. 最近の食生活の変化 (例: ベジタリアン/ビーガンになる)
  6. -既知の複雑な感染症または敗血症(除外. インフルエンザなどの単純な感染症)
  7. -既知の病歴または付随する重大な食物アレルギー
  8. -重度の臓器不全の既知の病歴(非代償性肝硬変、悪性疾患、腎不全、てんかん、活動性の深刻な感染症、後天性免疫不全症候群を含む)
  9. 過去6か月以内の腸手術(大腸内視鏡検査/肛門周囲疾患に関連する処置を除く)
  10. ストーマを持っている
  11. 既知の妊娠
  12. 4週間以内の渡航歴(中国での渡航歴が必要)
  13. 大腸内視鏡検査に対する既知の禁忌
  14. サンプリング前の最後の月の大腸内視鏡検査

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
クローン病患者
-内視鏡検査、放射線学および組織学によって定義されるクローン病の診断が確認された被験者;回盲部または右側の結腸疾患を記録している
非家庭用コントロール
-ポリープまたは結腸直腸癌のスクリーニングのために大腸内視鏡検査を受ける、または炎症性腸疾患以外の胃腸症状の調査を受ける非罹患者
一等親族
患者の罹患していない第一度近親者
世帯/同居者のコントロール
-最近6か月の症例と同じ世帯に住んでいる影響を受けていない被験者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重要な微生物叢の同定
時間枠:2年
重要な同定された細菌と、クローン病の病態生理学、患者および健常対照者、アジアおよび西洋の集団において役割を果たす可能性のある微生物叢のより広範な側面を研究すること
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
食事要因の影響
時間枠:2年
食事添加物曝露が炎症性腸疾患の病因と有病率に及ぼす影響に対処する
2年
環境要因の影響
時間枠:2年
炎症性腸疾患の病因と有病率に対する環境曝露の影響に対処する
2年
環境要因とクローン病の関係
時間枠:2年
どの環境要因がクローン病を引き起こすかを評価する
2年
環境因子とクローン病関連微生物叢の関係
時間枠:2年
クローン病における環境要因と微生物叢を評価する
2年
クローン病の標的療法
時間枠:2年
クローン病の治療法として微生物因子を標的とする
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月29日

一次修了 (実際)

2021年2月28日

研究の完了 (予期された)

2024年2月28日

試験登録日

最初に提出

2018年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月6日

最初の投稿 (実際)

2018年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月7日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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