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ENIGMA 研究:东部炎症性肠病肠道菌群

2023年2月7日 更新者:Siew Chien NG、Chinese University of Hong Kong

在发展中国家,包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 在内的炎症性肠病 (IBD) 的发病率正在增加。 我们最近在 8 个亚洲国家和澳大利亚进行的基于亚太人口的研究表明,香港和中国是亚洲疾病发病率最高的国家之一,而澳大利亚在这些疾病的发病率方面也处于世界最高水平。

ENIGMA 项目包括对克罗恩病至关重要的三个主要肠道微生物组领域。 将详细描述和研究可能在疾病发病机制中发挥关键作用的两种特定生物,包括候选保护细菌和新型致病候选物。 微生物发现将与允许微生物变化或表达的环境因素的详细评估相关。

研究概览

地位

主动,不招人

条件

详细说明

在发展中国家,包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 在内的炎症性肠病 (IBD) 的发病率正在增加。 我们最近在 8 个亚洲国家和澳大利亚进行的基于亚太人口的研究表明,香港和中国是亚洲疾病发病率最高的国家之一,而澳大利亚在这些疾病的发病率方面也处于世界最高水平。 在过去十年中,香港和中国的 IBD 发病率增加了三倍。

亚洲人群具有发展 IBD 的遗传倾向,这与西方不同,但这些遗传异常并不是 IBD 发展的必要条件,环境因素起着更重要的致病作用。 这些因素包括儿童时期接触新人群的旅行、饮食、儿童时期抗生素的使用、社会经济地位,以及农村与城市的成长经历,每一个单独或组合起来都可能影响微生物组。

令人信服的证据表明,肠道微生物在疾病发病机制中起着关键作用,而地理、饮食和种族因素会影响微生物组成。 除了 IBD 中微生物谱的广泛变化外,还发现了许多具体变化,例如产丁酸盐的物种 Roseburia hominis 和 Faecalibacterium Prausnitzii 的减少。 尽管 IBD 中的共生肠道微生物群在生态和功能上受到干扰,但 IBD 亚型和个体患者之间存在无法解释的异质性。 在新发的未接受过治疗的 CD 患者中,据报道在疾病相关炎症期间肠杆菌科的富集和 Clades IV 和 XIVa 梭状芽孢杆菌的消耗。 西方人群的宏基因组研究和微阵列分析以及有限的亚洲数据表明,厚壁菌门(例如克罗恩病 (CD) 中的 F. prausnitzii)减少,大肠杆菌和梭杆菌增加。 目前尚不清楚在西方人群中确定的推定病原体和/或保护性生物体的变化,例如分别在大肠杆菌和普氏梭菌中,是否存在于亚洲的 IBD 患者中。 还缺乏有关分配给来自不同种族和地理区域的这些分类群的细菌之间的遗传变异程度的信息。 大多数已发表的关于这些细菌及其在 CD 中的潜在致病或保护作用的研究都是用从欧洲和北美受试者中回收的分离株进行的。 由于这些原因,研究人员认为有必要确定上述微生物变化是否也发生在世界其他地区的患者身上,包括发病率高和发病率不断增加的亚洲国家。

术后克罗恩内镜复发 (POCER) 研究在澳大利亚和新西兰的 17 家医院进行,招募了 174 名患者,这些患者在术后接受了 18 个月的监测。 对 POCER 研究患者队列的一个子集进行的微生物群分析表明,在手术患者中,先前被确定能够产生抗炎特性可能是预防活动性 CD 的关键生物体的普拉梭菌在活动性 CD 中大量减少随后复发的患者,以及复发时的患者。 大多数已发表的研究普氏梭菌的抗炎特性的研究都是用欧洲来源的​​单一菌株进行的。 尽管普氏梭菌产生的抗炎特性有希望,但仍有待确定这种细菌是否具有抗炎保护作用,或在炎症发作后减弱。

总之,目前尚不清楚西方 IBD 人群中存在的推定病原体和保护性生物体的变化是否与亚洲 CD 患者一致。 也不知道这些细菌的功能是否因种族和/或地理区域而异。

除了这两个细菌家族的特征外,与这些生物体接触的微生物环境可能在它们的表达和功能中发挥关键作用。 这将使用广泛的测序技术进行详细检查。

微生物分析将在对相同患者 CD 发展的环境风险因素进行详细检查的背景下进行。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

532

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hong Kong、香港
        • Prince of Wales Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

  1. 病例是那些通过内窥镜检查、放射学和组织学确定的克罗恩病确诊的受试者;有回盲部或右侧结肠疾病的记录;
  2. 非家庭对照是未受影响的受试者,他们将接受结肠镜检查以进行息肉或结直肠癌筛查,或调查除炎症性肠病以外的胃肠道症状
  3. 家庭/同居对照是最近6个月内与病例住在同一家庭的未受影响的受试者
  4. FDR 是病例的未受影响的一级亲属。

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁
  2. 有能力提供知情同意(无精神疾病或痴呆等会妨碍理解)
  3. 最近6个月住在同一地区

排除标准:

  1. 1周内使用抗凝剂
  2. 最近3个月使用益生元、益生菌或抗生素
  3. 最近 3 个月内使用泻药或“塞子”
  4. 3个月内接种
  5. 最近的饮食变化(例如 成为素食主义者/素食主义者)
  6. 已知的复杂感染或败血症(不包括 简单的感染,如流行性感冒等)
  7. 已知病史或伴随的严重食物过敏
  8. 已知的严重器官衰竭病史(包括失代偿性肝硬化、恶性疾病、肾衰竭、癫痫、活动性严重感染、获得性免疫缺陷综合征)
  9. 最近 6 个月的肠道手术(不包括结肠镜检查/与肛周疾病相关的手术)
  10. 有造口
  11. 已知怀孕
  12. 4周以内的旅行史(需明确中国旅行史)
  13. 结肠镜检查的已知禁忌症
  14. 取样前最后一个月的结肠镜检查

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
克罗恩病患者
已通过内窥镜检查、放射学和组织学确定的克罗恩病确诊的受试者;并且有回盲部或右侧结肠疾病的记录
非家用控件
将接受结肠镜检查以进行息肉或结直肠癌筛查或除炎症性肠病以外的胃肠道症状调查的未受影响的受试者
一级亲属
未受影响的一级亲属
家庭/同居控制
近6个月内与病例同住的非感染者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
关键微生物群的鉴定
大体时间:2年
研究可能在克罗恩病病理生理学、患者和健康对照、亚洲和西方人群中发挥作用的关键已鉴定细菌和微生物群的更广泛方面
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
饮食因素的影响
大体时间:2年
解决膳食添加剂暴露对炎症性肠病的病因和流行的影响
2年
环境因素的影响
大体时间:2年
解决环境暴露对炎症性肠病的病因和流行的影响
2年
环境因素与克罗恩病的关系
大体时间:2年
评估哪些环境因素会导致克罗恩病
2年
环境因素与克罗恩病相关微生物群的关系
大体时间:2年
评估克罗恩病的环境因素和微生物群
2年
克罗恩病的靶向治疗
大体时间:2年
以微生物因子为目标治疗克罗恩病
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月29日

初级完成 (实际的)

2021年2月28日

研究完成 (预期的)

2024年2月28日

研究注册日期

首次提交

2018年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月6日

首次发布 (实际的)

2018年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月7日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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