ENIGMA 연구: 동부 염증성 장 질환 장내 미생물군
크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)을 포함하는 염증성 장 질환(IBD)의 발병률은 개발도상국에서 증가하고 있습니다. 최근 아시아 8개국과 호주를 대상으로 한 아시아 태평양 인구 기반 연구에 따르면 홍콩과 중국은 아시아에서 질병 발생률이 가장 높은 반면 호주는 세계에서 이러한 질병 발생률이 동일하게 가장 높은 것으로 나타났습니다.
ENIGMA 프로젝트는 크론병에 가장 중요한 세 가지 주요 장내 마이크로바이옴 도메인으로 구성됩니다. 후보 보호 박테리아와 새로운 병원성 후보를 포함하여 질병 병인에서 중요한 역할을 할 수 있는 두 가지 특정 유기체를 특성화하고 자세히 연구할 것입니다. 미생물 발견은 미생물 변화 또는 표현을 허용하는 환경 요인의 상세한 평가와 관련될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)을 포함하는 염증성 장 질환(IBD)의 발병률은 개발도상국에서 증가하고 있습니다. 아시아 8개국과 호주에서 실시한 최근 아시아 태평양 인구 기반 연구에 따르면 홍콩과 중국은 아시아에서 질병 발생률이 가장 높은 반면 호주는 세계에서 이러한 질병 발생률이 동일하게 가장 높은 것으로 나타났습니다. 홍콩과 중국의 IBD 발병률은 지난 10년 동안 3배 증가했습니다.
아시아 인구는 서양과 다른 IBD 발병에 대한 유전적 소인이 있지만 이러한 유전적 이상이 IBD 발병에 필수적인 것은 아니며 환경 요인이 훨씬 더 중요한 병원성 역할을 합니다. 이러한 요인에는 어린 시절에 새로운 인구에 노출된 여행, 식이요법, 어린 시절의 항생제 사용, 사회 경제적 지위, 시골에서 도시로의 양육이 포함되며, 이들 각각은 단독으로 또는 조합하여 마이크로바이옴에 영향을 미칠 수 있습니다.
설득력 있는 증거는 장내 미생물이 질병 발병에 중요한 역할을 하는 반면 지리적, 식이 및 민족적 요인이 미생물 구성에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. IBD에서 미생물 프로필의 광범위한 변화 외에도 부티레이트 생성 종 Roseburia hominis 및 Faecalibacterium Prausnitzii의 감소와 같은 많은 특정 변화가 확인되었습니다. 공생 장 미생물군이 IBD에서 생태학적 및 기능적으로 교란되지만, IBD 아형과 개별 환자 사이에는 설명할 수 없는 이질성이 있습니다. 치료를 처음 시작한 CD 환자에서 질병 관련 염증 동안 장내세균의 증가와 Clades IV 및 XIVa Clostridia의 고갈이 보고되었습니다. 서양 인구 및 제한된 아시아 데이터에 대한 Metagenomic 연구 및 마이크로어레이 분석은 크론병(CD)에서 F. 프라우스니치이와 같은 피르미쿠테스의 감소와 대장균 및 푸소박테리움의 증가를 입증했습니다. 각각 대장균과 F. 프라우스니치이와 같은 서양 인구에서 확인된 추정 병원체 및/또는 보호 유기체의 변화가 아시아의 IBD 환자에게 존재하는지 여부는 알려지지 않았습니다. 또한 다른 인종 및 지리적 지역의 이러한 분류학적 그룹에 할당된 박테리아 간의 유전적 변이 정도에 대한 정보도 부족합니다. 이러한 박테리아에 대한 대부분의 출판된 작업과 CD에서 잠재적인 병원성 또는 보호 역할은 유럽 및 북미 주제에서 회수된 분리주를 사용하여 수행되었습니다. 이러한 이유로 연구자들은 위에서 설명한 미생물 변화가 질병 발생률이 높고 질병 발생률이 증가하는 아시아 국가를 포함하여 세계 다른 지역의 환자에서도 발생하는지 확실하게 확인할 필요가 있다고 생각합니다.
수술 후 크론병 내시경 재발(POCER) 연구는 호주와 뉴질랜드 주변의 17개 병원에서 수행되었으며 수술 후 18개월 동안 모니터링된 174명의 환자를 모집했습니다. POCER 연구 환자 코호트의 하위 집합에서 수행된 미생물군 분석은 이전에 항염증 특성을 생성할 수 있는 것으로 확인된 F. 프라우스니치이(F. prausnitzii)가 활동성 CD를 예방하는 데 가능한 핵심 유기체가 수술 중인 환자에서 활동성 CD에서 풍부하게 감소한 것으로 나타났습니다. 이후에 재발한 환자와 재발 당시의 환자. F. 프라우스니치이(F. prausnitzii)의 항염증 특성을 조사하는 발표된 연구의 대부분은 유럽 기원의 단일 균주로 수행되었습니다. F. 프라우스니치이(F. prausnitzii)에 의해 생성된 항염증 특성과 관련된 약속에도 불구하고 이 박테리아가 염증에 대해 보호하는지 또는 염증이 시작된 후 감소하는지 여부는 아직 결정되지 않았습니다.
요약하면, 서부 IBD 집단에 존재하는 추정 병원체 및 보호 유기체의 변화가 아시아의 CD 환자에서 일관되게 관찰되는지 여부는 현재 불분명합니다. 또한 이러한 박테리아의 기능적 능력이 민족 및/또는 지리적 지역에 따라 다른지 여부도 알려져 있지 않습니다.
이 두 박테리아 계열의 특성 외에도 이러한 유기체와 접하는 미생물 환경은 그들의 발현과 기능에 중요한 역할을 할 가능성이 있습니다. 이것은 광범위한 시퀀싱 기술을 사용하여 자세히 조사할 것입니다.
미생물 분석은 동일한 환자에서 CD 발병에 대한 환경적 위험 요인에 대한 자세한 검사와 관련하여 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Hong Kong, 홍콩
- Prince of Wales Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
- 사례는 내시경, 방사선학 및 조직학에 의해 정의되는 크론병 진단을 확인한 피험자이고; ileocaecal 또는 우측 결장 질환이 문서화되어 있습니다.
- 비가정 대조군은 폴립 또는 결장직장암 스크리닝을 위해 대장내시경 검사를 받거나 염증성 장 질환 이외의 위장관 증상을 조사하는 영향을 받지 않는 피험자입니다.
- 가구/동거 통제는 최근 6개월 동안의 사례와 동일한 가구에 거주하는 영향을 받지 않은 피험자입니다.
- FDR은 사례의 영향을 받지 않은 1촌 친척입니다.
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력이 있는 사람(이해를 방해하는 정신 질환 또는 치매 등이 없음)
- 최근 6개월 동안 같은 지역에 거주
제외 기준:
- 1주일 이내 항응고제 사용
- 최근 3개월간 프리바이오틱스, 프로바이오틱스 또는 항생제 사용
- 지난 3개월 동안 완하제 또는 "스토퍼" 사용
- 3개월 이내 예방접종
- 최근 식이 변화(예: 채식주의자가 됨)
- 알려진 복합 감염 또는 패혈증(제외. 인플루엔자 등 단순 감염)
- 알려진 병력 또는 수반되는 중요한 음식 알레르기
- 심각한 장기 부전(비대상성 간경변증, 악성 질환, 신부전, 간질, 심각한 활동성 감염, 후천성 면역결핍 증후군 포함)의 알려진 병력
- 최근 6개월 이내 장 수술(대장내시경/항문주위질환 관련 시술 제외)
- 장루가 있음
- 알려진 임신
- 4주 이내 여행력 (중국 여행력 정의 필요)
- 대장 내시경 검사에 대한 알려진 금기 사항
- 샘플링 전 마지막 달의 대장 내시경 검사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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크론병 환자
내시경, 방사선학 및 조직학에 의해 정의되는 크론병 진단을 확인한 피험자; ileocaecal 또는 우측 결장 질환이 문서화되어 있음
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비가정 통제
용종 또는 결장직장암 선별검사를 위해 대장내시경 검사를 받거나 염증성 장질환 이외의 위장관 증상을 조사할 영향을 받지 않는 피험자
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일차 친척
사건의 영향을 받지 않은 직계 가족
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가구/동거인 제어
최근 6개월 동안의 사례와 동일한 가구에 거주하는 영향을 받지 않은 피험자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 미생물군 식별
기간: 2 년
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아시아 및 서양 인구에서 환자 및 건강한 대조군에서 크론병 병리생리학에서 역할을 할 수 있는 주요 확인된 박테리아 및 미생물군의 광범위한 측면을 연구합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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식이 요인의 영향
기간: 2 년
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염증성 장 질환의 병인 및 유병률에 대한 식이 첨가물 노출의 영향을 다루기 위해
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2 년
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환경 요인의 영향
기간: 2 년
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염증성 장 질환의 병인 및 유병률에 대한 환경 노출의 영향을 다루기 위해
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2 년
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환경요인과 크론병과의 관계
기간: 2 년
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어떤 환경 요인이 크론병을 유발하는지 평가하기 위해
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2 년
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환경요인과 크론병 관련 Mircobiota와의 관계
기간: 2 년
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크론병의 환경요인과 미생물총 평가
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2 년
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크론병 표적치료제
기간: 2 년
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크론병 치료제로서 미생물 인자 표적화
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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