O Estudo ENIGMA: Microbiota Intestinal da Doença Inflamatória Intestinal Oriental

A incidência de doenças inflamatórias intestinais (DII), incluindo doença de Crohn (DC) e colite ulcerosa (CU), está aumentando no mundo em desenvolvimento. Nosso recente estudo baseado na população da Ásia-Pacífico em 8 países asiáticos e na Austrália demonstrou que Hong Kong e a China têm uma das maiores incidências de doenças na Ásia, enquanto a Austrália tem a maior incidência dessas doenças no mundo. A incidência de DII em Hong Kong e na China triplicou na última década.

As populações asiáticas têm predisposições genéticas para desenvolver DII que são diferentes do Ocidente, mas essas anormalidades genéticas não são obrigatórias para o desenvolvimento de DII, com fatores ambientais desempenhando um papel patogênico muito mais importante. Esses fatores incluem viagens com exposição a uma nova população na infância, dieta, uso de antibióticos durante a infância, status socioeconômico e educação rural versus urbana, cada um dos quais isoladamente ou em combinação provavelmente afeta o microbioma.

Evidências convincentes sugerem que os micróbios intestinais desempenham um papel crítico na patogênese da doença, enquanto fatores geográficos, dietéticos e étnicos afetam a composição microbiana. Além de amplas mudanças no perfil microbiano na DII, várias mudanças específicas foram identificadas, como uma diminuição das espécies produtoras de butirato Roseburia hominis e Faecalibacterium Prausnitzii. Embora a microbiota intestinal comensal seja ecologicamente e funcionalmente perturbada na DII, existe uma heterogeneidade inexplicável entre os subtipos de DII e os pacientes individuais. Em pacientes virgens de tratamento de início recente com DC, foi relatado enriquecimento para Enterobacteriaceae e depleção de Clades IV e XIVa Clostridia durante a inflamação associada à doença. Estudos metagenómicos e análises de microarranjos em populações ocidentais e dados asiáticos limitados demonstraram uma redução de Firmicutes, como F. ​​prausnitzii na doença de Crohn (DC), e um aumento de Escherichia coli e Fusobacterium. Não se sabe se as alterações em patógenos putativos e/ou organismos protetores identificados em populações ocidentais, como E. coli e F. prausnitzii, respectivamente, estão presentes em pacientes com DII na Ásia. Também faltam informações sobre o grau de variação genética entre as bactérias atribuídas a esses grupos taxonômicos de diferentes regiões étnicas e geográficas. A maior parte do trabalho publicado sobre essas bactérias e seu potencial papel patogênico ou protetor na DC foi realizada com isolados recuperados de indivíduos europeus e norte-americanos. Por estas razões, os investigadores acreditam que há uma necessidade de estabelecer firmemente se as alterações microbianas descritas acima também são encontradas em pacientes de outras partes do mundo, incluindo países asiáticos com alta incidência de doenças e incidência crescente de doenças.

O estudo Post-Operative Crohn's Endoscopic Recurrence (POCER) foi realizado em 17 hospitais na Austrália e na Nova Zelândia e recrutou 174 pacientes que foram monitorados por 18 meses após a cirurgia. As análises da microbiota realizadas em um subconjunto da coorte de pacientes do estudo POCER mostraram que F. prausnitzii, previamente identificado como sendo capaz de produzir propriedades anti-inflamatórias, possível organismo-chave na prevenção da DC ativa, diminuiu em abundância na DC ativa, em pacientes na cirurgia que posteriormente recorreram, e em pacientes no momento da recorrência. A maioria dos estudos publicados examinando as propriedades anti-inflamatórias de F. prausnitzii foi realizada com uma única cepa de origem européia. Apesar da promessa associada às propriedades antiinflamatórias produzidas por F. prausnitzii, resta determinar se essa bactéria é protetora contra a inflamação ou se diminui após o início da inflamação.

Em resumo, atualmente não está claro se as alterações em patógenos putativos e organismos protetores presentes nas populações ocidentais de DII são consistentemente observadas em pacientes com DC na Ásia. Também não se sabe se as capacidades funcionais dessas bactérias diferem entre regiões étnicas e/ou geográficas.

Além das características dessas duas famílias bacterianas, é provável que o ambiente microbiano que interage com esses organismos desempenhe um papel crítico em sua expressão e função. Isso será examinado em detalhes usando técnicas de sequenciamento amplo.

As análises microbianas serão realizadas no contexto de um exame detalhado dos fatores de risco ambientais para o desenvolvimento de DC, nos mesmos pacientes.