健康な成人に皮下注射により単独またはMAb VRC07-523LSと同時に投与されるヒトモノクローナル抗体（MAb）10E8VLSを評価する第I相試験
VRC 610: ヒトモノクローナル抗体 (MAB) を評価するための第 I 相安全性および薬物動態研究 VRC-HIVMAB095-00-AB (10E8VLS) を単独または MAB と同時投与 VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) の皮下注射による健康な成人
バックグラウンド：
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症は重篤な病気です。 感染を防ぐ治療法やワクチンはありません。 抗体の使用は、HIV の治療または予防に良い方法である可能性があります。 抗体は細菌と戦うために体によって自然に作られます。 研究者らは、研究室で人工的に作られた 2 つの抗体が HIV 感染の予防に役立つかどうかをテストしたいと考えています。 抗体は10E8VLSとVRC07-523LSです。
目的：
10E8VLS と VRC07-523LS が安全で忍容性が高いかどうか、また血中にどのくらいの期間滞留するかを確認するため。
資格:
18～60歳の健康な成人
デザイン：
ボランティアは別のプロトコルでスクリーニングされました。
参加者は 4 つのグループのうち 1 つに登録されました。
グループ 1 の参加者は、10E8VLS を 1 回投与するために登録されました。
グループ 2 の参加者は、10E8VLS を 3 回投与するために登録されました。
グループ 3 の参加者は、10E8VLS と VRC07-523LS の両方を 1 回投与するために登録されました。
グループ 4 の参加者は、10E8VLS と VRC07-523LS の両方を 3 回投与するために登録されました。
グループ 1 とグループ 3 の参加者は、24 週間にわたって約 13 回の来院が登録されると予想されました。
グループ 2 とグループ 4 の参加者は、48 週間で約 26 回の来院が登録されると予想されました。
参加者は各投与前に体重を測定されました。 女性は妊娠検査を受けたことがあるかもしれません。 参加者は採血を受けました。
小さな針で腹部、上腕、または大腿部の脂肪組織に各回の投与量を注射しました。 参加者は体重に応じて1回の投与につき1～8回の注射を受けた。 体重の重い参加者はより多くの注射を受けました。
参加者には定規と温度計が配られました。 彼らは注射後 3 日間体温を測定し、注射部位の発赤、腫れ、またはあざを測定しました。
注射を行わない訪問では、参加者は採血され、健康状態の変化や問題がないかチェックされました。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
VRC610:
健康な成人に皮下注射により単独または MAB VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) と同時投与されるヒトモノクローナル抗体 (MAB) VRC-HIVMAB095-00-AB (10E8VLS) を評価するための第 I 相安全性および薬物動態研究
研究デザイン:
このファーストインヒト非盲検試験では、MAb 10E8VLS (VRC-HIVMAB095-00-AB) を単独で、または MAb VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB) と同時に (つまり、同じ来院時に) 投与して評価しました。 18歳から60歳までの健康な成人。 主な仮説は、10E8VLS の単独投与および VRC07-523LS との同時投与は、健康な成人において忍容性が良好であるということでした。 二次仮説は、両方の広範な中和モノクローナル抗体 (bNAb) が、定義可能な半減期でヒト血清中で検出可能であるということでした。
製品説明：
10E8VLS および VRC07-523LS bNAb は、異なるエピトープで HIV-1 エンベロープを標的とします。10E8VLS は gp41 の膜近位外部領域 (MPER) および近位ウイルス膜脂質を認識し、一方 VRC07-523LS は gp120 の CD4 結合部位を認識します。 どちらの抗体もヒト由来であり、in vivo での抗体半減期を改善するために設計された重鎖定常領域の C 末端内に 2 つのアミノ酸修飾が含まれており、VRC/NIAID/NIH によって開発されました。 10E8VLS および VRC07-523LS bNAb は、メリーランド州フレデリックの Leidos Biomedical Research, Inc. のワクチン臨床材料プログラム (VCMP) の契約に基づいて運営される VRC パイロット工場で、現在の適正製造基準 (cGMP) 規制に基づいて製造されました。
10E8VLS 医薬品は、使い捨ての 10 mL ガラスバイアルに入った 5.25 mL の滅菌緩衝水溶液中、100 mg/mL の濃度で供給されました。 VRC07-523LS 医薬品は、使い捨て 10 mL ガラスバイアルに 6.25 mL の等張滅菌溶液で 100 mg/mL の濃度で供給されました。 各医薬品は、別々の注射器で投与できるように調製されました。
参加者：
18～60歳の健康な成人。
研究計画：
この非盲検試験には、10E8VLS (5 mg/kg) を単独で投与するか、10E8VLS (5 mg/kg) と VRC07-523LS (5 mg/kg) を投与する 4 つの投与計画が含まれていました。 すべての注射は皮下 (SC) 経路によって投与されました。 グループ 1 および 2 については、10E8VLS を 12 週間間隔で 1 回または 3 回投与する必要がありました。 グループ 3 およびグループ 4 については、10E8VLS および VRC07-523LS をそれぞれ 12 週間間隔で 1 回または 3 回投与することとしました。 登録はグループ 1 と 2 から始まり、次にグループ 3 と 4 が続きました。
VRC 610 スタディスキーマ:
- グループ1;研究製品: 10E8VLS;グループごとの参加予定者数: 3 名。皮下投与量: 5 mg/kg; 0日目
- グループ2;研究製品: 10E8VLS;グループごとの参加予定者数: 3 名。皮下投与量: 5 mg/kg; 0日目、12週目*、24週目*
- グループ 3 (a、b);研究製品: 10E8VLS+VRC07-523LS;グループごとの参加予定者数: 5 名。 ＳＣ投与用量：各ＭＡｂ ５ｍｇ／ｋｇ； 0日目
- グループ 4 (a、b);研究製品: 10E8VLS+VRC07-523LS;グループごとの参加予定者数: 5 名。 ＳＣ投与用量：各ＭＡｂ ５ｍｇ／ｋｇ； 0日目、12週目*、24週目*
- 参加予定者数合計 = 16
- 実際の参加者数の合計 = 9 (c)
(*)治験新薬 (IND) のスポンサー/主任研究者 (PI) の決定による自主的な研究の一時停止および終了のため、参加者は 0 日目に 1 回の製品投与のみを受けました。
- グループ 3 および 4 への登録は、グループ 1 および 2 からの安全性データのポジティブプロトコル安全性レビューチーム (PSRT) のレビュー後に開始されました。
- 10E8VLS と VRC07-523LS は別々の注射器で提供され、同じ来院時に投与されました。
- 参加予定者は 16 名でした。しかし、INDスポンサー/PIによって登録は自主的に一時停止され、10E8VLS注射部位でグレード2およびグレード3の発赤局所反応原性反応がいくつか観察されたため、研究は最終的に中止された。
学習期間:
研究への参加期間は、グループ 1 および 3 の参加者では約 24 週間、グループ 2 および 4 の参加者では約 48 週間と予想されました。反復投与グループ (2 および 4) の参加者は、プロトコールごとに変更されたスケジュールに変更されました。 すべての参加者の研究への参加は、製品投与 0 日目から約 24 週間でした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントのプロセスを完了する意欲と能力がある。
- 18歳から60歳まで。
- 病歴と検査に基づいて、全体的に健康状態が良好で、除外基準に記載されている症状の既往歴がない。
- 血液サンプルを収集し、無期限に保管し、研究目的で使用することを希望します。
- 登録プロセスを完了する治験臨床医が満足できる身分証明を提供できること。
- 登録前 84 日以内の検査検査基準は、次の基準を満たしている必要があります。
- 白血球数 (WBC): 2,500-12,000/mm^3。
- WBC 差: 施設の正常範囲内、または研究主任 (PI) または指名された人の承認が伴う。
- 血小板: 125,000 - 400,000/mm^3。
- ヘモグロビン: 施設の正常範囲内、または PI または指定者の承認を伴う。
- クレアチニン: 1.1 x 正常上限 (ULN) 以下。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): 1.25 x ULN 以下
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): 1.25 x ULN 以下。
- FDA 承認の検出方法による HIV 感染陰性。
- B型肝炎コア抗体（HBcAb）およびC型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）は陰性。
女性特有の基準:
7. 女性に生殖能力があり、男性パートナーと性的に活発である場合、彼女は研究登録時から最後の研究訪問まで効果的な避妊手段を使用するか、または過去に妊娠したパートナーと一夫一婦制であることに同意するものとします。精管切除術。
8. 生殖能力があると推定される女性の登録当日のベータ-HCG (ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン) 妊娠検査 (尿または血清) が陰性。
除外基準:
- 授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性。
- 認可されたモノクローナル抗体または治験中のモノクローナル抗体の事前受領。
- 体重 > 115 kg。
- -登録前2年以内の全身性蕁麻疹、血管浮腫またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴で、研究中に再発する合理的なリスクがある。
- 十分にコントロールされていない高血圧。
- 登録前の28日以内に治験薬を受領したこと。
- 研究者がボランティアの安全または権利を危険にさらす可能性があると判断したその他の慢性または臨床的に重大な症状。以下が含まれます（ただしこれらに限定されません）：I/II型糖尿病、慢性肝炎。または、臨床的に重大な形態の薬物乱用またはアルコール乱用、喘息、自己免疫疾患、精神障害、心臓病、または癌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: 10E8VLS (5 mg/kg) SC 単回投与グループ
10E8VLS (5 mg/kg) を皮下 (SC) 経路で投与 (0 日目)
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10E8VLS は、HIV-1 の膜近位外部領域および近位ウイルス膜脂質領域を標的とする研究中のモノクローナル抗体です。
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実験的：グループ 2: 10E8VLS (5 mg/kg) SC 複数回投与グループ* (* 1 回の投与のみ)
10E8VLS (5 mg/kg) を皮下経路で投与 (0 日目、12 週目*、24 週目*) *INDスポンサー/PIの決定による自発的な研究の一時停止および終了のため、参加者は0日目に1回の製品投与のみを受けました。 |
10E8VLS は、HIV-1 の膜近位外部領域および近位ウイルス膜脂質領域を標的とする研究中のモノクローナル抗体です。
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実験的：グループ 3: 10E8VLS+VRC07-523LS (各 5 mg/kg) SC 単回投与グループ
10E8VLS (5 mg/kg) + VRC07-523LS (5 mg/kg) を SC 経路で投与 (0 日目)
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10E8VLS は、HIV-1 の膜近位外部領域および近位ウイルス膜脂質領域を標的とする研究中のモノクローナル抗体です。
VRC07-523LS は、HIV-1 の CD4 結合部位を標的とする治験中のモノクローナル抗体です。
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実験的：グループ 4: 10E8VLS+VRC07-523LS (各 5 mg/kg) SC 複数回投与グループ* (* 1 回のみ投与)
10E8VLS (5 mg/kg) + VRC07-523LS (5 mg/kg) を皮下経路で投与 (0 日目、12 週目*、24 週目*) *INDスポンサー/PIの決定による自発的な研究の一時停止および終了のため、参加者は0日目に1回の製品投与のみを受けました。 |
10E8VLS は、HIV-1 の膜近位外部領域および近位ウイルス膜脂質領域を標的とする研究中のモノクローナル抗体です。
VRC07-523LS は、HIV-1 の CD4 結合部位を標的とする治験中のモノクローナル抗体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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製品投与後3日以内に局所反応原性の兆候および症状を報告した参加者の数
時間枠：製品投与後3日後
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参加者は、3 日間の日記を使用して局所症状を記録しました。
求められる局所症状には、製品投与部位の痛み/圧痛、打撲傷、発赤、腫れ、そう痒症 (かゆみ) が含まれます。
臨床医は参加者と一緒に日記を確認し、3 日以内に解決しなかった症状の解決情報を収集しました。
参加者は、報告期間中に何らかの重症度の症状を経験した場合、最悪の重症度で症状ごとに 1 回カウントされました。
「任意の局所症状」について報告された数は、最悪の重症度で局所症状を報告した参加者の数です。
反応原性の格付けは、成人および小児の有害事象の重症度を格付けするエイズ表部門、修正バージョン 2.1 によって行われました。
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製品投与後3日後
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製品投与後3日以内に全身性反応原性の兆候および症状を報告した参加者の数
時間枠：製品投与後3日後
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参加者は、各研究製品の投与後、3日間の全身症状を日記に記録しました。
求められる全身症状には、異常な疲労感/体調不良、筋肉痛、頭痛、悪寒、吐き気、体温、関節痛などがあります。
参加者は毎日最高測定温度を記録しました。
臨床医は参加者と一緒に日記を確認し、3 日以内に解決しなかった症状の解決情報を収集しました。
参加者は、報告期間中に何らかの重症度の症状を経験したことが示された場合、最悪の重症度の症状ごとに 1 回カウントされました。
「何らかの全身症状」について報告された数は、最悪の重症度で何らかの全身症状を報告した参加者の数です。
反応原性の格付けは、成人および小児の有害事象の重症度を格付けするエイズ表部門、修正バージョン 2.1 によって行われました。
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製品投与後3日後
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1つ以上の未承諾の非重篤な有害事象を経験した参加者の数
時間枠：製品投与後最大24週間
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研究製品投与の 0 日目から製品投与後 56 日目までの期間中に収集された未承諾有害事象 (AE)。
製品投与後 24 週間の予想される最後の治験来院までの指定期間の後、新たな慢性病状のみが未承諾 AE として収集されました。
報告された数は、報告期間中に少なくとも 1 回の AE を経験した参加者の数です。
同じイベントを複数回経験した参加者は、最も重大度の高いイベントを使用して 1 回としてカウントされます。
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製品投与後最大24週間
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重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：製品投与後最大24週間
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治験製品投与の0日目から製品投与後24週間までの期間中に収集された重篤な有害事象（SAE）。
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製品投与後最大24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単独または VRC07-523LS と同時投与した 10E8VLS で観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：製品投与後最大24週間
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Cmax は、10E8VLS が投与後に達成されるピーク血清濃度です。これは、研究対象集団全体の要約薬物動態 (PK) 曲線上の最大値として決定されます。 血清は以下の時点で採取した: グループ 1 および 3: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、続いて注射後 1 ～ 4、8、12、16、20、および 24 週間後;グループ 2 および 4: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、および注射後 1、2、4、8、12 ～ 14、16、20、24 週間目 |
製品投与後最大24週間
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10E8VLS を単独または VRC07-523LS と同時投与した場合に観察される最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：製品投与後最大24週間
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Tmax は、投与後 10E8VLS の Cmax に達するまでにかかる時間です。これは、研究対象集団全体の要約 PK 曲線に基づいて決定されます。 血清は以下の時点で採取した: グループ 1 および 3: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、続いて注射後 1 ～ 4、8、12、16、20、および 24 週間後;グループ 2 および 4: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、および注射後 1、2、4、8、12 ～ 14、16、20、24 週間目 |
製品投与後最大24週間
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単独または VRC07-523LS と同時に投与された 10E8VLS の曲線下面積 (AUC0-28D)
時間枠：投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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AUC0-28D は、10E8VLS 投与後 28 日間の総薬物曝露量を表します。これは、研究対象集団全体の要約 PK 曲線に基づいて決定されます。 血清は以下の時点で採取した: グループ 1 および 3: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、続いて注射後 1、2、3、4 週間目。グループ 2 および 4: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、注射後 1、2、および 4 週間目。 |
投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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10E8VLSを単独またはVRC07-523LSと同時に投与した場合の4週間の平均血清濃度
時間枠：投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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個々の参加者の 10E8VLS 血清濃度の平均。
すべての参加者が 10E8VLS の投与を 1 回だけ受けたため、集団全体が分析されました。
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投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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10E8VLS を単独または VRC07-523LS と同時に投与した場合のクリアランス率
時間枠：投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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10E8VLS 除去率を血漿 10E8VLS 濃度で割ったもの。研究対象集団全体の要約 PK 曲線に基づいて決定されます。 血清は以下の時点で採取した: グループ 1 および 3: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、続いて注射後 1、2、3、4 週間目。グループ 2 および 4: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、注射後 1、2、および 4 週間目。 |
投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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単独または VRC07-523LS と同時に投与された 10E8VLS の全体の半減期 (T1/2)
時間枠：投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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半減期 (T1/2) は、薬物の半分が血清から除去されるのに必要な時間です。 血清は以下の時点で採取した: グループ 1 および 3: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、続いて注射後 1、2、3、4 週間目。グループ 2 および 4: 注射前 (ベースライン)、注射後 24、48、および 72 時間、注射後 1、2、および 4 週間目。 |
投与 (0h) 製品投与後 28 日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martin R Gaudinski, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Huang J, Ofek G, Laub L, Louder MK, Doria-Rose NA, Longo NS, Imamichi H, Bailer RT, Chakrabarti B, Sharma SK, Alam SM, Wang T, Yang Y, Zhang B, Migueles SA, Wyatt R, Haynes BF, Kwong PD, Mascola JR, Connors M. Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):406-12. doi: 10.1038/nature11544. Epub 2012 Sep 18.
- Kwon YD, Georgiev IS, Ofek G, Zhang B, Asokan M, Bailer RT, Bao A, Caruso W, Chen X, Choe M, Druz A, Ko SY, Louder MK, McKee K, O'Dell S, Pegu A, Rudicell RS, Shi W, Wang K, Yang Y, Alger M, Bender MF, Carlton K, Cooper JW, Blinn J, Eudailey J, Lloyd K, Parks R, Alam SM, Haynes BF, Padte NN, Yu J, Ho DD, Huang J, Connors M, Schwartz RM, Mascola JR, Kwong PD. Optimization of the Solubility of HIV-1-Neutralizing Antibody 10E8 through Somatic Variation and Structure-Based Design. J Virol. 2016 Jun 10;90(13):5899-5914. doi: 10.1128/JVI.03246-15. Print 2016 Jul 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 180113
- 18-I-0113 (その他の識別子：NIH)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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