건강한 성인의 피하 주사를 통해 MAb VRC07-523LS와 단독 또는 동시에 투여된 인간 단일클론 항체(MAb) 10E8VLS를 평가하기 위한 1상 연구
VRC 610: 인체 단클론 항체(MAB) VRC-HIVMAB095-00-AB(10E8VLS)를 평가하기 위한 1상 안전성 및 약동학 연구 건강한 성인
배경:
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 심각한 질병입니다. 감염을 예방할 수 있는 치료제나 백신은 없습니다. 항체를 사용하는 것은 HIV를 치료하거나 예방하는 좋은 방법일 수 있습니다. 항체는 세균과 싸우기 위해 몸에서 자연적으로 만들어집니다. 연구자들은 실험실에서 인공적으로 만들어진 두 개의 항체가 HIV 감염을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 테스트하기를 원합니다. 항체는 10E8VLS 및 VRC07-523LS입니다.
목적:
10E8VLS 및 VRC07-523LS가 안전하고 내약성이 좋은지, 혈액에 얼마나 오래 머무는지 확인합니다.
적임:
18~60세의 건강한 성인
설계:
지원자들은 다른 프로토콜로 스크리닝되었습니다.
참가자는 다음 4개 그룹 중 1개 그룹에 등록되었습니다.
그룹 1 참가자는 10E8VLS의 1회 용량을 받도록 등록되었습니다.
그룹 2 참가자는 10E8VLS의 3회 투여량을 받도록 등록되었습니다.
그룹 3 참가자는 10E8VLS 및 VRC07-523LS의 1회 용량을 받도록 등록되었습니다.
그룹 4 참가자는 10E8VLS 및 VRC07-523LS 모두의 3회 투여량을 받도록 등록되었습니다.
그룹 1과 3의 참가자는 24주 동안 약 13번의 방문을 등록할 것으로 예상되었습니다.
그룹 2 및 4의 참가자는 48주 동안 약 26회의 방문을 등록할 것으로 예상되었습니다.
참가자는 각 복용량 전에 무게를 쟀습니다. 여성은 임신 테스트를 받았을 수 있습니다. 참가자들은 혈액을 채취했습니다.
복부, 상완 또는 허벅지의 지방 조직에 각 용량을 주입하는 작은 바늘. 참가자는 체중에 따라 복용량 당 1~8회 주사를 맞았습니다. 더 무거운 참가자들은 더 많은 주사를 맞았습니다.
참가자들은 눈금자와 온도계를 받았습니다. 그들은 주사 후 3일 동안 체온을 확인하고 주사 부위의 발적, 부기 또는 멍을 측정했습니다.
비 주사 방문에서 참가자는 혈액을 채취하고 건강 변화 또는 문제를 확인했습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
VRC 610:
건강한 성인의 피하 주사를 통해 인간 단클론 항체(MAB) VRC-HIVMAB095-00-AB(10E8VLS)를 단독으로 또는 MAB VRC-HIVMAB075-00-AB(VRC07-523LS)와 동시에 투여하여 평가하기 위한 1상 안전성 및 약동학 연구
연구 설계:
이 최초의 공개 라벨 연구는 MAb VRC07-523LS(VRC-HIVMAB075-00-AB)와 단독으로 또는 동시에(즉, 동일한 방문에서) 투여된 MAb 10E8VLS(VRC-HIVMAB095-00-AB)를 다음에서 평가했습니다. 18~60세의 건강한 성인. 1차 가설은 10E8VLS 단독 및 VRC07-523LS와의 동시 투여가 건강한 성인에서 내약성이 양호할 것이라는 것이었다. 2차 가설은 광범위한 중화 단클론 항체(bNAb) 둘 다 정의 가능한 반감기로 인간 혈청에서 검출될 수 있다는 것입니다.
제품 설명:
10E8VLS 및 VRC07-523LS bNAb는 별개의 에피토프에서 HIV-1 엔벨로프를 표적으로 합니다. 10E8VLS는 gp41의 막 근위 외부 영역(MPER) 및 근위 바이러스 막 지질을 인식하는 반면 VRC07-523LS는 gp120의 CD4 결합 부위를 인식합니다. 두 항체 모두 인간 기원이며 생체 내에서 항체 반감기를 개선하도록 설계된 중쇄 불변 영역의 C-말단 내에 두 개의 아미노산 변형을 포함하며 VRC/NIAID/NIH에서 개발했습니다. 10E8VLS 및 VRC07-523LS bNAb는 Vaccine Clinical Materials Program(VCMP)(Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD)의 계약에 따라 운영되는 VRC 파일럿 플랜트에서 현재 cGMP(Good Manufacturing Practice) 규정에 따라 제조되었습니다.
10E8VLS 약물 제품은 일회용 10mL 유리 바이알에 5.25mL의 멸균된 수성 완충 용액에 100mg/mL의 농도로 공급되었습니다. VRC07-523LS 약물 제품은 일회용 10mL 유리 바이알에 6.25mL의 등장성 멸균 용액에 100mg/mL의 농도로 공급되었습니다. 각각의 약물 제품은 별도의 주사기에 투여하기 위해 준비되었습니다.
참가자들:
18~60세의 건강한 성인.
공부 계획:
이 오픈 라벨 연구에는 단독 투여된 10E8VLS(5mg/kg) 또는 10E8VLS(5mg/kg) 및 VRC07-523LS(5mg/kg)의 4가지 투여 요법이 포함되었습니다. 모든 주사는 피하(SC) 경로로 투여하였다. 1군과 2군은 10E8VLS를 12주 간격으로 1회 또는 3회 투여하였다. 3군과 4군의 경우 10E8VLS와 VRC07-523LS를 각각 1회 또는 3회 12주 간격으로 투여하였다. 등록은 그룹 1과 2로 시작했고 그룹 3과 4로 이어졌습니다.
VRC 610 연구 스키마:
- 그룹 1; 연구 제품: 10E8VLS; 그룹당 계획된 참가자: 3명; 투여된 SC 용량: 5 mg/kg; 0일
- 그룹 2; 연구 제품: 10E8VLS; 그룹당 계획된 참가자: 3명; 투여된 SC 용량: 5 mg/kg; 0일차, 12주차*, 24주차*
- 그룹 3(a,b); 연구 제품: 10E8VLS+VRC07-523LS; 그룹당 계획된 참가자: 5; 투여된 SC: 각 MAb의 5 mg/kg; 0일
- 그룹 4(a,b); 연구 제품: 10E8VLS+VRC07-523LS; 그룹당 계획된 참가자: 5; 투여된 SC: 각 MAb의 5 mg/kg; 0일차, 12주차*, 24주차*
- 총 계획 참가자 = 16
- 총 실제 참여자 = 9(c)
(*) 참가자는 IND(Investigational New Drug) 스폰서/주요 조사자(PI) 결정에 의한 자발적인 연구 일시 중지 및 종료로 인해 0일에 단 한 번의 제품 투여를 받았습니다.
- 긍정적인 프로토콜 안전성 검토 팀(PSRT)이 그룹 1 및 2의 안전성 데이터를 검토한 후 그룹 3 및 4에 등록 시작
- 10E8VLS 및 VRC07-523LS는 별도의 주사기에 제공되어 같은 방문에 투여되었습니다.
- 예상 등록 인원은 16명이었습니다. 그러나 등록은 IND 스폰서/PI에 의해 자발적으로 일시 중지되었으며 연구는 10E8VLS 주사 부위에서 여러 등급 2 및 등급 3 발적 국소 반응성 반응이 관찰된 후 궁극적으로 중단되었습니다.
연구 기간:
연구 참여 기간은 그룹 1과 3의 참가자는 약 24주, 그룹 2와 4의 참가자는 48주로 예상되었습니다. 반복 투여 그룹(2와 4)의 참가자는 프로토콜당 수정된 일정으로 전환되었습니다. 모든 참가자의 연구 참여는 제품 투여 0일 후 약 24주였습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 의지와 능력이 있습니다.
- 18~60세.
- 병력 및 검사에 근거하여 양호한 일반적 건강 상태이며 제외 기준에 나열된 조건의 병력이 없습니다.
- 혈액 샘플을 수집하고, 무기한 보관하고, 연구 목적으로 사용하도록 의향이 있습니다.
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 등록 전 84일 이내의 선별 검사실 기준은 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 백혈구 수(WBC): 2,500-12,000/mm^3.
- WBC 차등: 기관 정상 범위 내 또는 주임 연구원(PI) 또는 피지명인 승인 동반.
- 혈소판: 125,000 - 400,000/mm^3.
- 헤모글로빈: 기관의 정상 범위 내이거나 PI 또는 피지명자의 승인이 수반됩니다.
- 크레아티닌: 1.1 x 정상 상한(ULN) 이하.
- Aspartate aminotransferase(AST): 1.25 x ULN 이하
- 알라닌 아미노전이효소(ALT): 1.25 x ULN 이하.
- FDA 승인 검출 방법에 의한 HIV 감염 음성.
- B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab)에 대해 음성.
여성 특정 기준:
7. 여성이 가임 능력이 있고 남성 파트너와 성적으로 활발한 경우, 연구 등록 시점부터 마지막 연구 방문까지 효과적인 산아제한 수단을 사용하거나, 정관 수술.
8. 생식 가능성이 있는 것으로 추정되는 여성의 등록일에 음성 베타-HCG(인간 융모성 성선 자극 호르몬) 임신 테스트(소변 또는 혈청).
제외 기준:
- 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
- 허가 또는 시험용 단클론 항체의 사전 수령.
- 무게 > 115kg.
- 등록 전 2년 이내에 연구 기간 동안 재발할 위험이 있는 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 심각한 알레르기 반응의 모든 병력.
- 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 등록 전 28일 이내에 조사 연구 에이전트의 수령.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지원자의 안전 또는 권리를 위험에 빠뜨릴 수 있다고 조사관이 생각하는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 상태: 당뇨병 유형 I/II, 만성 간염; 또는 임상적으로 중요한 형태의 약물 또는 알코올 남용, 천식, 자가면역 질환, 정신 질환, 심장 질환 또는 암.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: 10E8VLS(5mg/kg) SC 단일 용량 그룹
피하(SC) 경로에 의해 투여된 10E8VLS(5 mg/kg)(0일)
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10E8VLS는 HIV-1의 막 근위 외부 영역 및 근위 바이러스 막 지질 영역을 표적으로 하는 연구용 단일 클론 항체입니다.
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실험적: 그룹 2: 10E8VLS(5mg/kg) SC 다중 투여 그룹*(*1회 투여만 받음)
SC 경로에 의해 투여된 10E8VLS(5 mg/kg)(0일, 12주*, 24주*) *참가자는 IND 스폰서/PI 결정에 의한 자발적인 연구 일시 중지 및 종료로 인해 0일에 단 한 번의 제품 투여를 받았습니다. |
10E8VLS는 HIV-1의 막 근위 외부 영역 및 근위 바이러스 막 지질 영역을 표적으로 하는 연구용 단일 클론 항체입니다.
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실험적: 그룹 3: 10E8VLS+VRC07-523LS(각각 5mg/kg) SC 단일 용량 그룹
SC 경로에 의해 투여된 10E8VLS(5mg/kg) + VRC07-523LS(5mg/kg)(0일)
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10E8VLS는 HIV-1의 막 근위 외부 영역 및 근위 바이러스 막 지질 영역을 표적으로 하는 연구용 단일 클론 항체입니다.
VRC07-523LS는 HIV-1의 CD4 결합 부위를 표적으로 하는 연구용 단클론 항체입니다.
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실험적: 그룹 4: 10E8VLS+VRC07-523LS(각각 5mg/kg) SC 다중 투여 그룹*(*1회 투여만 받음)
SC 경로에 의해 투여된 10E8VLS(5 mg/kg) + VRC07-523LS(5 mg/kg)(0일, 12주*, 24주*) *참가자는 IND 스폰서/PI 결정에 의한 자발적인 연구 일시 중지 및 종료로 인해 0일에 단 한 번의 제품 투여를 받았습니다. |
10E8VLS는 HIV-1의 막 근위 외부 영역 및 근위 바이러스 막 지질 영역을 표적으로 하는 연구용 단일 클론 항체입니다.
VRC07-523LS는 HIV-1의 CD4 결합 부위를 표적으로 하는 연구용 단클론 항체입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제품 투여 3일 이내에 국소 반응성 징후 및 증상을 보고한 참가자 수
기간: 제품 투여 후 3일
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국소 증상은 참가자가 3일 일기를 사용하여 기록했습니다.
유도된 국소 증상으로는 제품 투여 부위의 통증/압통, 멍, 발적, 부기 및 소양증(가려움)이 있습니다.
임상의는 참가자와 함께 일기를 검토하고 3일 이내에 해결되지 않은 증상에 대한 해결 정보를 수집했습니다.
참가자는 보고 기간 동안 어떤 심각도의 증상을 경험한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번씩 계산되었습니다.
"모든 로컬 증상"에 대해 보고된 숫자는 최악의 심각도에서 로컬 증상을 보고한 참가자의 수입니다.
반응원성 등급은 성인 및 소아 이상반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS 표, 수정된 버전 2.1의 부문에 의해 수행되었습니다.
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제품 투여 후 3일
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제품 투여 3일 이내에 전신 반응성 징후 및 증상을 보고한 참가자 수
기간: 제품 투여 후 3일
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참가자들은 각 연구 제품 투여 후 3일간의 전신 증상을 일기에 기록했습니다.
요구되는 전신 증상에는 다음이 포함됩니다: 비정상적으로 피곤함/불쾌감, 근육통, 두통, 오한, 메스꺼움, 체온 및 관절통.
참가자들은 매일 가장 높은 측정 온도를 기록했습니다.
임상의는 참가자와 함께 일기를 검토하고 3일 이내에 해결되지 않은 증상에 대한 해결 정보를 수집했습니다.
참가자는 보고 기간 동안 어떤 심각도의 증상을 경험했다고 표시한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번씩 계산되었습니다.
"모든 전신 증상"에 대해 보고된 숫자는 최악의 심각도에서 전신 증상을 보고한 참가자의 수입니다.
반응원성 등급은 성인 및 소아 이상반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS 표, 수정된 버전 2.1의 부문에 의해 수행되었습니다.
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제품 투여 후 3일
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하나 이상의 요청하지 않은 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 제품 투여 후 최대 24주
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0일의 연구 제품 투여로부터 제품 투여 후 56일까지의 기간 동안 수집된 원치 않는 부작용(AE).
제품 투여 후 24주에 마지막으로 예상되는 연구 방문을 통해 표시된 기간 이후에, 요청되지 않은 AE로서 새로운 만성 의학적 병태만이 수집되었습니다.
보고된 숫자는 보고 기간 동안 최소 한 번의 AE를 경험한 참가자의 수입니다.
동일한 이벤트를 여러 번 경험한 참가자는 심각도가 가장 낮은 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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제품 투여 후 최대 24주
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심각한 부작용이 있는 참여자 수
기간: 제품 투여 후 최대 24주
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0일의 연구 제품 투여로부터 제품 투여 후 24주까지의 기간 동안 수집된 심각한 부작용(SAE).
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제품 투여 후 최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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단독으로 또는 VRC07-523LS와 동시에 투여된 10E8VLS의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 제품 투여 후 최대 24주
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Cmax는 투여 후 10E8VLS가 달성하는 최고 혈청 농도이며, 전체 연구 모집단에 대한 요약 약동학(PK) 곡선의 최대값으로 결정됩니다. 다음 시점에 혈청을 수집하였다: 그룹 1 및 3: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간, 이어서 주사 후 1-4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 ; 그룹 2 및 4: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간 및 주사 후 1, 2, 4, 8, 12-14, 16, 20 및 24주 |
제품 투여 후 최대 24주
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단독으로 또는 VRC07-523LS와 동시에 투여된 10E8VLS의 관찰된 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 제품 투여 후 최대 24주
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Tmax는 투여 후 10E8VLS의 Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간입니다. 전체 연구 모집단에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다. 다음 시점에 혈청을 수집하였다: 그룹 1 및 3: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간, 이어서 주사 후 1-4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 ; 그룹 2 및 4: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간 및 주사 후 1, 2, 4, 8, 12-14, 16, 20 및 24주 |
제품 투여 후 최대 24주
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단독으로 또는 VRC07-523LS와 동시에 투여된 10E8VLS의 곡선 아래 면적(AUC0-28D)
기간: 투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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AUC0-28D는 10E8VLS 투여 후 28일 동안의 총 약물 노출을 나타내고; 전체 연구 모집단에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다. 하기 시점에 혈청을 수집하였다: 그룹 1 및 3: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간, 이어서 주사 후 1, 2, 3 및 4주; 그룹 2 및 4: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간 및 주사 후 1, 2 및 4주. |
투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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4주 평균 혈청 농도 10E8VLS 단독 투여 또는 VRC07-523LS와 동시 투여
기간: 투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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개별 참가자 10E8VLS 혈청 농도의 평균.
전체 모집단은 모든 참가자가 10E8VLS 투여를 한 번만 받았기 때문에 분석되었습니다.
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투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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단독으로 또는 VRC07-523LS와 동시에 관리되는 10E8VLS의 제거율
기간: 투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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혈장 10E8VLS 농도로 나눈 10E8VLS 제거율; 전체 연구 모집단에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다. 하기 시점에 혈청을 수집하였다: 그룹 1 및 3: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간, 이어서 주사 후 1, 2, 3 및 4주; 그룹 2 및 4: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간 및 주사 후 1, 2 및 4주. |
투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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단독으로 또는 VRC07-523LS와 동시에 투여된 10E8VLS의 전체 반감기(T1/2)
기간: 투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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반감기(T1/2)는 약물의 절반이 혈청에서 제거되는 데 필요한 시간입니다. 하기 시점에 혈청을 수집하였다: 그룹 1 및 3: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간, 이어서 주사 후 1, 2, 3 및 4주; 그룹 2 및 4: 주사 전(기준선) 및 주사 후 24, 48 및 72시간 및 주사 후 1, 2 및 4주. |
투여(0h) 제품 투여 후 최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Huang J, Ofek G, Laub L, Louder MK, Doria-Rose NA, Longo NS, Imamichi H, Bailer RT, Chakrabarti B, Sharma SK, Alam SM, Wang T, Yang Y, Zhang B, Migueles SA, Wyatt R, Haynes BF, Kwong PD, Mascola JR, Connors M. Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):406-12. doi: 10.1038/nature11544. Epub 2012 Sep 18.
- Kwon YD, Georgiev IS, Ofek G, Zhang B, Asokan M, Bailer RT, Bao A, Caruso W, Chen X, Choe M, Druz A, Ko SY, Louder MK, McKee K, O'Dell S, Pegu A, Rudicell RS, Shi W, Wang K, Yang Y, Alger M, Bender MF, Carlton K, Cooper JW, Blinn J, Eudailey J, Lloyd K, Parks R, Alam SM, Haynes BF, Padte NN, Yu J, Ho DD, Huang J, Connors M, Schwartz RM, Mascola JR, Kwong PD. Optimization of the Solubility of HIV-1-Neutralizing Antibody 10E8 through Somatic Variation and Structure-Based Design. J Virol. 2016 Jun 10;90(13):5899-5914. doi: 10.1128/JVI.03246-15. Print 2016 Jul 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 180113
- 18-I-0113 (기타 식별자: NIH)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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