Studie fáze I k vyhodnocení lidské monoklonální protilátky (MAb) 10E8VLS podávané samostatně nebo souběžně s MAb VRC07-523LS prostřednictvím subkutánní injekce u zdravých dospělých
VRC 610: Fáze I studie bezpečnosti a farmakokinetiky k vyhodnocení lidské monoklonální protilátky (MAB) VRC-HIVMAB095-00-AB (10E8VLS) podávané samostatně nebo souběžně s MAB VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) Subkutánní injece VRC07-523LS Zdraví dospělí
Pozadí:
Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) je závažné onemocnění. Neexistuje žádný lék nebo vakcína, která by zabránila infekci. Použití protilátek může být dobrým způsobem k léčbě nebo prevenci HIV. Protilátky jsou přirozeně vytvářeny tělem, aby bojovaly proti choroboplodným zárodkům. Vědci chtějí otestovat, zda dvě protilátky vyrobené uměle v laboratoři mohou pomoci zabránit infekci HIV. Protilátky jsou 10E8VLS a VRC07-523LS.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda jsou 10E8VLS a VRC07-523LS bezpečné a dobře snášené a jak dlouho zůstávají v krvi.
Způsobilost:
Zdraví dospělí ve věku 18-60 let
Design:
Dobrovolníci byli prověřováni v jiném protokolu.
Účastníci byli zařazeni do 1 ze 4 skupin:
Účastníci skupiny 1 byli zařazeni, aby dostali 1 dávku 10E8VLS.
Účastníci skupiny 2 byli zařazeni, aby dostali 3 dávky 10E8VLS.
Účastníci skupiny 3 byli zařazeni, aby dostali 1 dávku jak 10E8VLS, tak VRC07-523LS.
Účastníci skupiny 4 byli zařazeni, aby dostali 3 dávky jak 10E8VLS, tak VRC07-523LS.
Od účastníků ve skupinách 1 a 3 se očekávalo, že absolvují přibližně 13 návštěv během 24 týdnů.
Od účastníků ve skupinách 2 a 4 se očekávalo, že zapíší přibližně 26 návštěv během 48 týdnů.
Účastníci byli zváženi před každou dávkou. Ženy mohly mít těhotenský test. Účastníkům byla odebrána krev.
Malá jehla vstříkla každou dávku do tukové tkáně břicha, horní části paže nebo stehna. Účastníci dostali 1 až 8 injekcí na dávku v závislosti na jejich hmotnosti. Těžší účastníci dostali více injekcí.
Účastníci obdrželi pravítko a teploměr. Kontrolovali si teplotu po dobu 3 dnů po injekci (injekcích) a měřili jakékoli zarudnutí, otok nebo modřinu v místě vpichu.
Při neinjekčních návštěvách byla účastníkům odebrána krev a byli kontrolováni na zdravotní změny nebo problémy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
VRC 610:
Fáze I studie bezpečnosti a farmakokinetiky k vyhodnocení lidské monoklonální protilátky (MAB) VRC-HIVMAB095-00-AB (10E8VLS) podávané samostatně nebo souběžně s MAB VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) prostřednictvím zdravotní subkutánní injekce
Studovat design:
Tato první otevřená studie u člověka hodnotila MAb 10E8VLS (VRC-HIVMAB095-00-AB) podávanou samostatně nebo souběžně (tj. při stejné návštěvě) s MAb VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB) v zdravých dospělých ve věku 18 až 60 let. Primární hypotéza byla, že podávání 10E8VLS samotného a současně s VRC07-523LS bude u zdravých dospělých dobře tolerováno. Sekundární hypotéza byla, že obě široce neutralizující monoklonální protilátky (bNAbs) budou detekovatelné v lidských sérech s definovatelným poločasem rozpadu.
Popis výrobku:
10E8VLS a VRC07-523LS bNAb cílí na obal HIV-1 na odlišných epitopech: 10E8VLS rozpoznává membránovou proximální vnější oblast (MPER) a proximální virový membránový lipid gp41, zatímco VRC07-523LS rozpoznává CD4 vazebné místo gp120. Obě protilátky jsou lidského původu, obsahují dvě modifikace aminokyselin na C-konci konstantní oblasti těžkého řetězce navržené pro zlepšení poločasu protilátky in vivo a byly vyvinuty VRC/NIAID/NIH. 10E8VLS a VRC07-523LS bNAbs byly vyrobeny podle aktuálních předpisů správné výrobní praxe (cGMP) v pilotním závodě VRC provozovaném na základě smlouvy Programem klinických materiálů vakcín (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD.
Lékový produkt 10E8VLS byl dodáván v koncentraci 100 mg/ml ve sterilním, vodném, pufrovaném roztoku o objemu 5,25 ml v jednorázových 10ml skleněných lahvičkách. Lékový produkt VRC07-523LS byl dodáván v koncentraci 100 mg/ml v izotonickém, sterilním roztoku 6,25 ml v jednorázových 10ml skleněných lahvičkách. Každý lékový produkt byl připraven pro podávání v samostatných injekčních stříkačkách.
Účastníci:
Zdraví dospělí, 18-60 let.
Studijní plán:
Tato otevřená studie zahrnovala 4 dávkovací režimy buď 10E8VLS (5 mg/kg) podávané samostatně nebo 10E8VLS (5 mg/kg) a VRC07-523LS (5 mg/kg). Všechny injekce byly podávány subkutánní (SC) cestou. Pro skupiny 1 a 2 mělo být 10E8VLS podáváno jednou nebo třikrát ve 12týdenních intervalech. Pro skupiny 3 a 4 měly být 10E8VLS a VRC07-523LS podávány jednou nebo třikrát ve 12týdenních intervalech, v daném pořadí. Zápis začal skupinami 1 a 2, následovaly skupiny 3 a 4.
Studijní schéma VRC 610:
- Skupina 1; Studijní produkt: 10E8VLS; Plánovaní účastníci ve skupině: 3; Dávka podaná SC: 5 mg/kg; Den 0
- Skupina 2; Studijní produkt: 10E8VLS; Plánovaní účastníci ve skupině: 3; Dávka podaná SC: 5 mg/kg; Den 0, týden 12*, týden 24*
- Skupina 3 (a, b); Studijní produkt: 10E8VLS+VRC07-523LS; Plánovaní účastníci ve skupině: 5; Dávka podaná SC: 5 mg/kg každé MAb; Den 0
- Skupina 4 (a, b); Studijní produkt: 10E8VLS+VRC07-523LS; Plánovaní účastníci ve skupině: 5; Dávka podaná SC: 5 mg/kg každé MAb; Den 0, týden 12*, týden 24*
- Celkový počet plánovaných účastníků = 16
- Celkový počet skutečných účastníků = 9 (c)
(*)Účastníkům byl v den 0 podán pouze jeden produkt z důvodu dobrovolného přerušení studie a ukončení studiem sponzora/hlavního výzkumníka (PI) Investigational New Drug (IND).
- Zápis do skupiny 3 a 4 byl zahájen poté, co tým pozitivního hodnocení bezpečnosti protokolu (PSRT) přezkoumal bezpečnostní údaje ze skupin 1 a 2
- 10E8VLS a VRC07-523LS byly poskytnuty v samostatných stříkačkách a podány při stejné návštěvě.
- Předpokládaný počet účastníků byl 16; registrace však byla dobrovolně pozastavena sponzorem IND/PI a studie se nakonec zastavila poté, co bylo v místech injekce 10E8VLS pozorováno zarudnutí 2. a 3. stupně.
Délka studia:
Účast ve studii byla očekávána přibližně 24 týdnů pro účastníky ve skupinách 1 a 3 a 48 týdnů pro účastníky ve skupinách 2 a 4. Účastníci ve skupinách s opakovanými dávkami (2 a 4) byli převedeni na upravený plán podle protokolu. Účast ve studii pro všechny účastníky byla přibližně 24 týdnů po podání produktu v den 0.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Ochota a schopnost dokončit proces informovaného souhlasu.
- 18 až 60 let věku.
- Na základě anamnézy a vyšetření, v dobrém celkovém zdravotním stavu a bez anamnézy jakéhokoli ze stavů uvedených ve vylučovacích kritériích.
- Ochotný nechat si odebrat vzorky krve, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely.
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
- Kritéria screeningové laboratoře do 84 dnů před zařazením musí splňovat následující kritéria:
- Počet bílých krvinek (WBC): 2 500-12 000/mm^3.
- Rozdíl WBC: V rámci institucionálního normálního rozsahu nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce.
- Krevní destičky: 125 000 - 400 000/mm^3.
- Hemoglobin: V rámci institucionálního normálního rozmezí nebo doprovázený PI nebo schválením zmocněnce.
- Kreatinin: menší nebo roven 1,1 x horní hranici normálu (ULN).
- Aspartátaminotransferáza (AST): menší nebo rovna 1,25 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT): menší nebo rovna 1,25 x ULN.
- Negativní na infekci HIV metodou detekce schválenou FDA.
- Negativní pro protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a protilátku proti viru hepatitidy C (HCV Ab).
Kritéria specifická pro ženy:
7. Pokud má žena reprodukční potenciál a je sexuálně aktivní s mužským partnerem, pak souhlasí s tím, že bude od zápisu do studia až do poslední studijní návštěvy používat účinný prostředek antikoncepce nebo bude monogamní s partnerem, který měl vasektomii.
8. Negativní beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zařazení do studie u žen, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Žena, která během studie kojí nebo plánuje otěhotnět.
- Před přijetím licencované nebo zkoušené monoklonální protilátky.
- Hmotnost > 115 kg.
- Jakákoli anamnéza těžké alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí během 2 let před zařazením, která má přiměřené riziko recidivy během studie.
- Hypertenze, která není dobře kontrolována.
- Přijetí jakéhokoli agenta pro výzkumnou studii do 28 dnů před registrací.
- Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo práva dobrovolníka, včetně (mimo jiné): diabetes mellitus typu I/II, chronická hepatitida; NEBO klinicky významné formy zneužívání drog nebo alkoholu, astma, autoimunitní onemocnění, psychiatrické poruchy, srdeční choroby nebo rakovina.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Skupina 10E8VLS (5 mg/kg) SC s jednou dávkou
10E8VLS (5 mg/kg) podávaná subkutánní (SC) cestou (den 0)
|
10E8VLS je zkoumaná monoklonální protilátka cílená na proximální vnější oblast membrány a oblast lipidů proximální virové membrány HIV-1.
|
|
Experimentální: Skupina 2: 10E8VLS (5 mg/kg) SC skupina pro více dávek* (*pouze jedna přijatá dávka)
10E8VLS (5 mg/kg) podávaná SC cestou (den 0, týden 12*, týden 24*) *Účastníkům byl v den 0 podán pouze jeden produkt z důvodu dobrovolného přerušení studie a ukončení na základě rozhodnutí sponzora/PI IND. |
10E8VLS je zkoumaná monoklonální protilátka cílená na proximální vnější oblast membrány a oblast lipidů proximální virové membrány HIV-1.
|
|
Experimentální: Skupina 3: 10E8VLS+VRC07-523LS (5 mg/kg každý) SC s jednou dávkou
10E8VLS (5 mg/kg)+VRC07-523LS (5 mg/kg) podávaná SC cestou (den 0)
|
10E8VLS je zkoumaná monoklonální protilátka cílená na proximální vnější oblast membrány a oblast lipidů proximální virové membrány HIV-1.
VRC07-523LS je zkoumaná monoklonální protilátka cílená na vazebné místo CD4 HIV-1.
|
|
Experimentální: Skupina 4: 10E8VLS+VRC07-523LS (5 mg/kg každá) SC skupina s více dávkami* (*Přijata pouze jedna dávka)
10E8VLS (5 mg/kg)+VRC07-523LS (5 mg/kg) podávaná SC cestou (den 0, týden 12*, týden 24*) *Účastníkům byl v den 0 podán pouze jeden produkt z důvodu dobrovolného přerušení studie a ukončení na základě rozhodnutí sponzora/PI IND. |
10E8VLS je zkoumaná monoklonální protilátka cílená na proximální vnější oblast membrány a oblast lipidů proximální virové membrány HIV-1.
VRC07-523LS je zkoumaná monoklonální protilátka cílená na vazebné místo CD4 HIV-1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků hlásících místní známky a symptomy reaktogenity do 3 dnů od podání produktu
Časové okno: 3 dny po podání přípravku
|
Lokální příznaky zaznamenávali účastníci pomocí 3denního deníku.
Vyžádané místní příznaky zahrnují bolest/citlivost, modřiny, zarudnutí, otok a pruritus (svědění) v místě podání přípravku.
Klinici si s účastníkem prohlédli deník a shromáždili informace o vyřešení všech příznaků, které nebyly vyřešeny do 3 dnů.
Účastníci byli započítáni jednou pro každý příznak s nejhorší závažností, pokud se u nich během sledovaného období vyskytl příznak jakékoli závažnosti.
Počet hlášený pro „Jakýkoli místní symptom“ je počet účastníků hlásících jakýkoli lokální symptom s nejhorší závažností.
Hodnocení reaktogenity bylo provedeno podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1.
|
3 dny po podání přípravku
|
|
Počet účastníků hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity do 3 dnů od podání produktu
Časové okno: 3 dny po podání přípravku
|
Účastníci zaznamenávali 3denní systémové symptomy do deníku po každém podání studijního produktu.
Vyžádané systémové příznaky zahrnují: neobvykle unavený/nepocitový pocit, bolesti svalů, bolest hlavy, zimnici, nevolnost, teplotu a bolesti kloubů.
Účastníci zaznamenávali nejvyšší naměřenou teplotu denně.
Klinici si s účastníkem prohlédli deník a shromáždili informace o vyřešení všech příznaků, které nebyly vyřešeny do 3 dnů.
Účastníci byli započítáni jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uvedli, že během sledovaného období prodělali symptom jakékoli závažnosti.
Počet hlášený pro „Jakýkoli systémový symptom“ je počet účastníků, kteří hlásili jakýkoli systémový symptom s nejhorší závažností.
Hodnocení reaktogenity bylo provedeno podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1.
|
3 dny po podání přípravku
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 24 týdnů po podání přípravku
|
Nevyžádané nežádoucí příhody (AE) shromážděné během období od podávání studovaného produktu v den 0 do 56 dnů po podávání produktu.
Po uvedeném časovém období od poslední očekávané studijní návštěvy 24 týdnů po podání produktu se jako nevyžádané AE shromáždily pouze nové chronické zdravotní stavy.
Uváděný počet je počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE ve sledovaném období.
Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Až 24 týdnů po podání přípravku
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 24 týdnů po podání přípravku
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) shromážděné během období od podávání studovaného produktu v den 0 do 24 týdnů po podávání produktu.
|
Až 24 týdnů po podání přípravku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) 10E8VLS podávaná samostatně nebo souběžně s VRC07-523LS
Časové okno: Až 24 týdnů po podání přípravku
|
Cmax je maximální sérová koncentrace, které 10E8VLS dosáhne po podání: je stanovena jako maximální hodnota na souhrnné farmakokinetické (PK) křivce pro celkovou studovanou populaci. Sérum bylo odebráno v následujících časových bodech: Skupiny 1 a 3: Před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci, následované týdny 1-4, 8, 12, 16, 20 a 24 po injekci ; Skupiny 2 a 4: Před injekcí (základní stav) a 24, 48 a 72 hodin po injekci a týdny 1, 2, 4, 8, 12-14, 16, 20 a 24 po injekci |
Až 24 týdnů po podání přípravku
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované sérové koncentrace (Tmax) 10E8VLS podané samostatně nebo souběžně s VRC07-523LS
Časové okno: Až 24 týdnů po podání přípravku
|
Tmax je doba potřebná k dosažení Cmax 10E8VLS po podání; je stanovena na základě souhrnné PK křivky pro celkovou studovanou populaci. Sérum bylo odebráno v následujících časových bodech: Skupiny 1 a 3: Před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci, následované týdny 1-4, 8, 12, 16, 20 a 24 po injekci ; Skupiny 2 a 4: Před injekcí (základní stav) a 24, 48 a 72 hodin po injekci a týdny 1, 2, 4, 8, 12-14, 16, 20 a 24 po injekci |
Až 24 týdnů po podání přípravku
|
|
Oblast pod křivkou (AUC0-28D) 10E8VLS podávané samostatně nebo souběžně s VRC07-523LS
Časové okno: Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
AUC0-28D představuje celkovou expozici léku za 28 dní po podání 10E8VLS; je stanovena na základě souhrnné PK křivky pro celkovou studovanou populaci. Sérum bylo odebráno v následujících časových bodech: Skupiny 1 a 3: před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci, následované týdny 1, 2, 3 a 4 po injekci; Skupiny 2 a 4: Před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci a týdny 1, 2 a 4 po injekci. |
Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
|
4týdenní průměrná sérová koncentrace 10E8VLS podávaná samostatně nebo souběžně s VRC07-523LS
Časové okno: Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
Průměr sérových koncentrací 10E8VLS jednotlivých účastníků.
Byla analyzována celková populace, protože všichni účastníci dostali pouze jedno podání 10E8VLS.
|
Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
|
Míra clearance 10E8VLS podávaná samostatně nebo souběžně s VRC07-523LS
Časové okno: Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
Rychlost eliminace 10E8VLS dělená plazmatickou koncentrací 10E8VLS; stanoveno na základě souhrnné PK křivky pro celkovou studovanou populaci. Sérum bylo odebráno v následujících časových bodech: Skupiny 1 a 3: před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci, následované týdny 1, 2, 3 a 4 po injekci; Skupiny 2 a 4: Před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci a týdny 1, 2 a 4 po injekci. |
Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
|
Celkový poločas (T1/2) 10E8VLS podávaných samostatně nebo souběžně s VRC07-523LS
Časové okno: Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
Poločas (T1/2) je doba potřebná k tomu, aby se polovina léku vyloučila ze séra. Sérum bylo odebráno v následujících časových bodech: Skupiny 1 a 3: před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci, následované týdny 1, 2, 3 a 4 po injekci; Skupiny 2 a 4: Před injekcí (základní hodnota) a 24, 48 a 72 hodin po injekci a týdny 1, 2 a 4 po injekci. |
Podání (0 h) do 28 dnů po podání přípravku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Huang J, Ofek G, Laub L, Louder MK, Doria-Rose NA, Longo NS, Imamichi H, Bailer RT, Chakrabarti B, Sharma SK, Alam SM, Wang T, Yang Y, Zhang B, Migueles SA, Wyatt R, Haynes BF, Kwong PD, Mascola JR, Connors M. Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):406-12. doi: 10.1038/nature11544. Epub 2012 Sep 18.
- Kwon YD, Georgiev IS, Ofek G, Zhang B, Asokan M, Bailer RT, Bao A, Caruso W, Chen X, Choe M, Druz A, Ko SY, Louder MK, McKee K, O'Dell S, Pegu A, Rudicell RS, Shi W, Wang K, Yang Y, Alger M, Bender MF, Carlton K, Cooper JW, Blinn J, Eudailey J, Lloyd K, Parks R, Alam SM, Haynes BF, Padte NN, Yu J, Ho DD, Huang J, Connors M, Schwartz RM, Mascola JR, Kwong PD. Optimization of the Solubility of HIV-1-Neutralizing Antibody 10E8 through Somatic Variation and Structure-Based Design. J Virol. 2016 Jun 10;90(13):5899-5914. doi: 10.1128/JVI.03246-15. Print 2016 Jul 1.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 180113
- 18-I-0113 (Jiný identifikátor: NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .