Estudo de Fase I para avaliar um anticorpo monoclonal humano (MAb) 10E8VLS administrado isoladamente ou concomitantemente com MAb VRC07-523LS por meio de injeção subcutânea em adultos saudáveis
VRC 610: Estudo de segurança e farmacocinética de fase I para avaliar um anticorpo monoclonal humano (MAB) VRC-HIVMAB095-00-AB (10E8VLS) administrado isoladamente ou simultaneamente com MAB VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) por injeção subcutânea em Adultos Saudáveis
Fundo:
A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é uma doença grave. Não há cura ou vacina para prevenir a infecção. O uso de anticorpos pode ser uma boa maneira de tratar ou prevenir o HIV. Os anticorpos são produzidos naturalmente pelo organismo para combater os germes. Os pesquisadores querem testar se dois anticorpos produzidos artificialmente em laboratório podem ajudar a prevenir a infecção pelo HIV. Os anticorpos são 10E8VLS e VRC07-523LS.
Objetivo:
Para ver se 10E8VLS e VRC07-523LS são seguros e bem tolerados e quanto tempo permanecem no sangue.
Elegibilidade:
Adultos saudáveis de 18 a 60 anos
Projeto:
Os voluntários foram triados em outro protocolo.
Os participantes foram inscritos em 1 de 4 grupos:
Os participantes do Grupo 1 foram inscritos para receber 1 dose de 10E8VLS.
Os participantes do Grupo 2 foram inscritos para receber 3 doses de 10E8VLS.
Os participantes do grupo 3 foram inscritos para receber 1 dose de 10E8VLS e VRC07-523LS.
Os participantes do grupo 4 foram inscritos para receber 3 doses de 10E8VLS e VRC07-523LS.
Esperava-se que os participantes dos Grupos 1 e 3 fossem inscritos em cerca de 13 visitas ao longo de 24 semanas.
Esperava-se que os participantes dos Grupos 2 e 4 fossem inscritos em cerca de 26 visitas ao longo de 48 semanas.
Os participantes foram pesados antes de cada dose. As mulheres podem ter feito um teste de gravidez. Os participantes tiveram sangue coletado.
Uma pequena agulha injetou cada dose no tecido adiposo da barriga, braço ou coxa. Os participantes receberam entre 1 e 8 injeções por dose, dependendo do seu peso. Os participantes mais pesados receberam mais injeções.
Os participantes receberam uma régua e um termômetro. Eles verificaram sua temperatura por 3 dias após a(s) injeção(ões) e mediram qualquer vermelhidão, inchaço ou hematoma no local da injeção.
Nas visitas sem injeção, os participantes coletaram sangue e foram verificados quanto a alterações ou problemas de saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
VRC 610:
Um estudo de segurança e farmacocinética de Fase I para avaliar um anticorpo monoclonal humano (MAB) VRC-HIVMAB095-00-AB (10E8VLS) administrado isoladamente ou simultaneamente com MAB VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) via injeção subcutânea em adultos saudáveis
Design de estudo:
Este primeiro estudo aberto em humanos avaliou o MAb 10E8VLS (VRC-HIVMAB095-00-AB) administrado isoladamente ou simultaneamente (ou seja, na mesma visita) com o MAb VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB) em adultos saudáveis de 18 a 60 anos. A hipótese primária era que as administrações de 10E8VLS isoladamente e concomitantemente com VRC07-523LS seriam bem toleradas em adultos saudáveis. Uma hipótese secundária era que ambos os anticorpos monoclonais amplamente neutralizantes (bNAbs) serão detectáveis em soros humanos com uma meia-vida definível.
Descrição do produto:
Os bNAbs 10E8VLS e VRC07-523LS têm como alvo o envelope do HIV-1 em epítopos distintos: 10E8VLS reconhece a região externa proximal da membrana (MPER) e o lipídio da membrana viral proximal da gp41, enquanto o VRC07-523LS reconhece o sítio de ligação CD4 da gp120. Ambos os anticorpos são de origem humana, contêm duas modificações de aminoácidos no terminal C da região constante da cadeia pesada projetada para melhorar a meia-vida do anticorpo in vivo e foram desenvolvidos pelo VRC/NIAID/NIH. Os bNAbs 10E8VLS e VRC07-523LS foram fabricados de acordo com os regulamentos atuais de Boas Práticas de Fabricação (cGMP) na Planta Piloto VRC operada sob contrato pelo Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD.
O medicamento 10E8VLS foi fornecido em uma concentração de 100 mg/mL em uma solução tamponada aquosa estéril de 5,25 mL em frascos de vidro de uso único de 10 mL. O medicamento VRC07-523LS foi fornecido na concentração de 100 mg/mL em uma solução estéril isotônica de 6,25 mL em frascos de vidro de uso único de 10 mL. Cada medicamento foi preparado para administração em seringas separadas.
Participantes:
Adultos saudáveis, de 18 a 60 anos.
Plano de estudo:
Este estudo aberto incluiu 4 regimes de dosagem de 10E8VLS (5 mg/kg) administrado sozinho ou 10E8VLS (5 mg/kg) e VRC07-523LS (5 mg/kg). Todas as injeções foram administradas por via subcutânea (SC). Para os Grupos 1 e 2, 10E8VLS deveria ser administrado uma ou três vezes em intervalos de 12 semanas. Para os Grupos 3 e 4, 10E8VLS e VRC07-523LS deveriam ser administrados uma ou três vezes em intervalos de 12 semanas, respectivamente. A inscrição começou com os Grupos 1 e 2, seguidos pelos Grupos 3 e 4.
Esquema de estudo VRC 610:
- Grupo 1; Produto do estudo: 10E8VLS; Participantes planejados por grupo: 3; Dose administrada SC: 5 mg/kg; Dia 0
- Grupo 2; Produto do estudo: 10E8VLS; Participantes planejados por grupo: 3; Dose administrada SC: 5 mg/kg; Dia 0, Semana 12*, Semana 24*
- Grupo 3 (a,b); Produto do estudo: 10E8VLS+VRC07-523LS; Participantes planejados por grupo: 5; Dose administrada SC: 5 mg/kg de cada MAb; Dia 0
- Grupo 4 (a,b); Produto do estudo: 10E8VLS+VRC07-523LS; Participantes planejados por grupo: 5; Dose administrada SC: 5 mg/kg de cada MAb; Dia 0, Semana 12*, Semana 24*
- Total de participantes planejados = 16
- Total de participantes reais = 9 (c)
(*) Os participantes receberam apenas uma administração de produto no Dia 0 devido à pausa voluntária do estudo e término por decisão do Patrocinador/Investigador Principal (PI) do Novo Medicamento em Investigação (IND).
- A inscrição no Grupo 3 e 4 começou após a revisão positiva da equipe de revisão de segurança do protocolo (PSRT) dos dados de segurança dos Grupos 1 e 2
- 10E8VLS e VRC07-523LS foram fornecidos em seringas separadas e administrados na mesma visita.
- A previsão de inscrição era de 16 participantes; no entanto, a inscrição foi voluntariamente interrompida pelo Patrocinador/PI do IND e o estudo finalmente parou após várias reações de reatogenicidade local de vermelhidão de Grau 2 e Grau 3 terem sido observadas nos locais de injeção de 10E8VLS.
Duração do estudo:
Esperava-se que a participação no estudo durasse aproximadamente 24 semanas para os participantes dos Grupos 1 e 3 e 48 semanas para os participantes dos Grupos 2 e 4. Os participantes dos grupos de dose repetida (2 e 4) foram convertidos para um cronograma modificado por protocolo. A participação no estudo para todos os participantes foi de aproximadamente 24 semanas após a administração do produto no Dia 0.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Disposto e capaz de concluir o processo de consentimento informado.
- 18 a 60 anos de idade.
- Com base na história e no exame físico, em bom estado geral de saúde e sem histórico de nenhuma das condições listadas nos critérios de exclusão.
- Disposto a coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa.
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
- Os critérios laboratoriais de triagem dentro de 84 dias antes da inscrição devem atender aos seguintes critérios:
- Contagem de glóbulos brancos (WBC): 2.500-12.000/mm^3.
- Diferencial WBC: Dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada.
- Plaquetas: 125.000 - 400.000/mm^3.
- Hemoglobina: Dentro da faixa normal institucional ou acompanhada por PI ou aprovação de seu representante.
- Creatinina: menor ou igual a 1,1 x Limite Superior do Normal (ULN).
- Aspartato aminotransferase (AST): menor ou igual a 1,25 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT): menor ou igual a 1,25 x LSN.
- Negativo para infecção por HIV por um método de detecção aprovado pela FDA.
- Negativo para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab).
Critérios específicos para mulheres:
7. Se uma mulher tem potencial reprodutivo e é sexualmente ativa com um parceiro do sexo masculino, ela concorda em usar um meio eficaz de controle de natalidade desde o momento da inscrição no estudo até a última visita do estudo, ou em ser monogâmica com um parceiro que teve uma vasectomia.
8. Teste de gravidez Beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para mulheres com potencial reprodutivo presumido.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Mulher que está amamentando ou planeja engravidar durante o estudo.
- Recebimento prévio de anticorpo monoclonal licenciado ou experimental.
- Peso > 115 kg.
- Qualquer história de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia nos 2 anos anteriores à inscrição que tenha um risco razoável de recorrência durante o estudo.
- Hipertensão mal controlada.
- Recebimento de qualquer agente de estudo investigacional dentro de 28 dias antes da inscrição.
- Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do voluntário, incluindo (mas não limitado a): diabetes mellitus tipo I/II, hepatite crônica; OU formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, asma, doença autoimune, distúrbios psiquiátricos, doença cardíaca ou câncer.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1: Grupo de Dose Única 10E8VLS (5 mg/kg) SC
10E8VLS (5 mg/kg) administrado por via subcutânea (SC) (Dia 0)
|
10E8VLS é um anticorpo monoclonal experimental direcionado para a região externa proximal da membrana e região lipídica da membrana viral proximal do HIV-1.
|
|
Experimental: Grupo 2: 10E8VLS (5 mg/kg) SC Grupo de Dose Múltipla* (*Apenas Uma Dose Recebida)
10E8VLS (5 mg/kg) administrado pela via SC (Dia 0, Semana 12*, Semana 24*) *Os participantes receberam apenas uma administração de produto no Dia 0 devido à pausa voluntária do estudo e rescisão por decisão do Patrocinador/PI do IND. |
10E8VLS é um anticorpo monoclonal experimental direcionado para a região externa proximal da membrana e região lipídica da membrana viral proximal do HIV-1.
|
|
Experimental: Grupo 3: 10E8VLS+VRC07-523LS (5 mg/kg cada) Grupo de Dose Única SC
10E8VLS (5 mg/kg)+VRC07-523LS (5 mg/kg) administrado pela via SC (Dia 0)
|
10E8VLS é um anticorpo monoclonal experimental direcionado para a região externa proximal da membrana e região lipídica da membrana viral proximal do HIV-1.
O VRC07-523LS é um anticorpo monoclonal experimental direcionado ao sítio de ligação CD4 do HIV-1.
|
|
Experimental: Grupo 4: 10E8VLS+VRC07-523LS (5 mg/kg cada) SC Grupo de Dose Múltipla* (*Apenas Uma Dose Recebida)
10E8VLS (5 mg/kg)+VRC07-523LS (5 mg/kg) administrado pela via SC (Dia 0, Semana 12*, Semana 24*) *Os participantes receberam apenas uma administração de produto no Dia 0 devido à pausa voluntária do estudo e rescisão por decisão do Patrocinador/PI do IND. |
10E8VLS é um anticorpo monoclonal experimental direcionado para a região externa proximal da membrana e região lipídica da membrana viral proximal do HIV-1.
O VRC07-523LS é um anticorpo monoclonal experimental direcionado ao sítio de ligação CD4 do HIV-1.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que relataram sinais e sintomas de reatogenicidade local dentro de 3 dias após a administração do produto
Prazo: 3 dias após a administração do produto
|
Os sintomas locais foram registrados pelos participantes usando um diário de 3 dias.
Os sintomas locais solicitados incluem dor/sensibilidade, hematomas, vermelhidão, inchaço e prurido (coceira) no local de administração do produto.
Os médicos revisaram o diário com o participante e coletaram informações sobre a resolução de quaisquer sintomas que não foram resolvidos em 3 dias.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior gravidade se eles experimentaram o sintoma em qualquer gravidade durante o período do relatório.
O número relatado para "Qualquer sintoma local" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma local na pior gravidade.
A classificação da reatogenicidade foi feita pela Divisão da Tabela de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1.
|
3 dias após a administração do produto
|
|
Número de participantes que relataram sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica dentro de 3 dias após a administração do produto
Prazo: 3 dias após a administração do produto
|
Os participantes registraram sintomas sistêmicos de 3 dias em um diário após cada administração do produto do estudo.
Os sintomas sistêmicos solicitados incluem: cansaço/mal-estar incomum, dores musculares, dor de cabeça, calafrios, náusea, febre e dor nas articulações.
Os participantes registraram a temperatura medida mais alta diariamente.
Os médicos revisaram o diário com o participante e coletaram informações sobre a resolução de quaisquer sintomas que não foram resolvidos em 3 dias.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior gravidade se indicassem ter experimentado o sintoma em qualquer gravidade durante o período do relatório.
O número relatado para "Qualquer sintoma sistêmico" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma sistêmico na pior gravidade.
A classificação da reatogenicidade foi feita pela Divisão da Tabela de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1.
|
3 dias após a administração do produto
|
|
Número de participantes com um ou mais eventos adversos não graves não solicitados
Prazo: Até 24 semanas após a administração do produto
|
Eventos adversos não solicitados (EAs) coletados durante o período desde a administração do produto do estudo no Dia 0 até 56 dias após a administração do produto.
Após o período de tempo indicado até a última visita esperada do estudo, 24 semanas após a administração do produto, apenas novas condições médicas crônicas foram coletadas como EAs não solicitados.
O número relatado é o número de participantes que experimentaram pelo menos um EA no período do relatório.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
|
Até 24 semanas após a administração do produto
|
|
Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: Até 24 semanas após a administração do produto
|
Eventos adversos graves (SAEs) coletados durante o período desde a administração do produto do estudo no Dia 0 até 24 semanas após a administração do produto.
|
Até 24 semanas após a administração do produto
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de 10E8VLS administrado isoladamente ou simultaneamente com VRC07-523LS
Prazo: Até 24 semanas após a administração do produto
|
Cmax é a concentração sérica máxima que 10E8VLS atinge após ter sido administrado: é determinado como valor máximo na curva farmacocinética resumida (PK) para a população geral do estudo. O soro foi coletado nos seguintes pontos de tempo: Grupos 1 e 3: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção, seguidos pelas Semanas 1-4, 8, 12, 16, 20 e 24 após a injeção ; Grupos 2 e 4: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção e Semanas 1, 2, 4, 8, 12-14, 16, 20 e 24 após a injeção |
Até 24 semanas após a administração do produto
|
|
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) de 10E8VLS administrado sozinho ou simultaneamente com VRC07-523LS
Prazo: Até 24 semanas após a administração do produto
|
Tmax é o tempo que leva para atingir Cmax de 10E8VLS após sua administração; ela é determinada com base na curva PK resumida para a população geral do estudo. O soro foi coletado nos seguintes pontos de tempo: Grupos 1 e 3: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção, seguidos pelas Semanas 1-4, 8, 12, 16, 20 e 24 após a injeção ; Grupos 2 e 4: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção e Semanas 1, 2, 4, 8, 12-14, 16, 20 e 24 após a injeção |
Até 24 semanas após a administração do produto
|
|
Área sob a curva (AUC0-28D) de 10E8VLS administrado sozinho ou simultaneamente com VRC07-523LS
Prazo: Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
A AUC0-28D representa a exposição total à droga em 28 dias após a administração de 10E8VLS; ela é determinada com base na curva PK resumida para a população geral do estudo. O soro foi coletado nos seguintes pontos de tempo: Grupos 1 e 3: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção, seguidos pelas Semanas 1, 2, 3 e 4 após a injeção; Grupos 2 e 4: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção e Semanas 1, 2 e 4 após a injeção. |
Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
|
Concentração sérica média de 4 semanas de 10E8VLS administrado isoladamente ou simultaneamente com VRC07-523LS
Prazo: Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
A média das concentrações séricas de 10E8VLS de cada participante.
A população geral foi analisada porque todos os participantes receberam apenas uma administração de 10E8VLS.
|
Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
|
Taxa de eliminação de 10E8VLS administrado isoladamente ou simultaneamente com VRC07-523LS
Prazo: Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
Taxa de eliminação de 10E8VLS dividida pela concentração plasmática de 10E8VLS; determinado com base na curva PK resumida para a população geral do estudo. O soro foi coletado nos seguintes pontos de tempo: Grupos 1 e 3: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção, seguidos pelas Semanas 1, 2, 3 e 4 após a injeção; Grupos 2 e 4: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção e Semanas 1, 2 e 4 após a injeção. |
Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
|
Meia-vida geral (T1/2) de 10E8VLS administrado sozinho ou simultaneamente com VRC07-523LS
Prazo: Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
Meia-vida (T1/2) é o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do soro. O soro foi coletado nos seguintes pontos de tempo: Grupos 1 e 3: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção, seguidos pelas Semanas 1, 2, 3 e 4 após a injeção; Grupos 2 e 4: Pré-injeção (linha de base) e 24, 48 e 72 horas após a injeção e Semanas 1, 2 e 4 após a injeção. |
Administração (0h) até 28 dias após a administração do produto
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huang J, Ofek G, Laub L, Louder MK, Doria-Rose NA, Longo NS, Imamichi H, Bailer RT, Chakrabarti B, Sharma SK, Alam SM, Wang T, Yang Y, Zhang B, Migueles SA, Wyatt R, Haynes BF, Kwong PD, Mascola JR, Connors M. Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):406-12. doi: 10.1038/nature11544. Epub 2012 Sep 18.
- Kwon YD, Georgiev IS, Ofek G, Zhang B, Asokan M, Bailer RT, Bao A, Caruso W, Chen X, Choe M, Druz A, Ko SY, Louder MK, McKee K, O'Dell S, Pegu A, Rudicell RS, Shi W, Wang K, Yang Y, Alger M, Bender MF, Carlton K, Cooper JW, Blinn J, Eudailey J, Lloyd K, Parks R, Alam SM, Haynes BF, Padte NN, Yu J, Ho DD, Huang J, Connors M, Schwartz RM, Mascola JR, Kwong PD. Optimization of the Solubility of HIV-1-Neutralizing Antibody 10E8 through Somatic Variation and Structure-Based Design. J Virol. 2016 Jun 10;90(13):5899-5914. doi: 10.1128/JVI.03246-15. Print 2016 Jul 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 180113
- 18-I-0113 (Outro identificador: NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .