MenAfriVac™による母体の予防接種

MenAfriVac は、髄膜炎ワクチン プロジェクトを通じてわずか 9 年間で開発された髄膜炎菌血清型 A 男性 A 多糖類破傷風トキソイド結合ワクチンです。 ワクチンの有効性は十分に確立されていますが、大規模なワクチン接種キャンペーン後の防御を維持するための最適な戦略はまだ決定されていません. しかし、数学的モデルでは、カバー率が 60% と低いことを考慮しても、MenAfriVac を 9 か月間定期的に投与すると、1 歳から 4 歳の子供を対象とした通常のキャンペーンよりも年間の疾病発生率が低くなります。 したがって、髄膜炎帯に 9 か月から 18 か月の時点で MenAfriVac® の単回投与を導入することが、その後 WHO によって推奨されています。

このようなレジメンの重要な制限は、少なくとも生後 9 か月まで、乳児が Men A 感染に対する直接的な保護を受けられないまま放置されることです。 古典的に乳児期早期の疾患とは考えられていませんが、侵襲性 Men A 感染症の発生率は、年長の子供の発生率と比較して、この年齢層で同じかそれ以上であり、致死率も 30 歳未満でピークに達します。一。 最近の大規模なワクチン接種キャンペーンは、1 歳から 29 歳までの成人人口全体にわたって非常に高いレベルの接種率を急速に達成し、群れの保護と 1 歳未満の感染症のレベルの低下をもたらしました。 しかし、そのようなレベルの群れの保護は、9 か月齢での定期的なスケジュールに従って想定することはできないため、生後 9 か月までの乳児を保護し、集団での群れの保護を強化するための代替戦略の両方を調査する必要があります。

母親の予防接種は、両方の点で潜在的に魅力的なオプションです。 妊娠中に投与された場合のワクチンの安全性は、ガーナのナヴロンゴ地域でのキャンペーン中に予防接種を受けた1730人の妊婦とその後に生まれた乳児の安全事象の発生率を、ワクチンを受けなかった女性の発生率と比較することによって評価されています。同じキャンペーン中 (n=919) と前年にワクチンを接種した人 (n=3551)。 安全上の懸念の証拠は報告されていません。 これらのデータは、妊娠中および授乳中の女性を集団予防接種キャンペーンに含めることが安全であると考える現在の WHO 技術ガイダンスをサポートしています。 安全性プロファイルは安心できるものですが、現在、妊娠中のMenAfriVacの免疫原性、またはその後に生まれた乳児へのMen A特異的抗体の経胎盤移行に関するデータはありません. さらに、破傷風トキソイドキャリアタンパク質と標準的な破傷風トキソイド出生前ブースターを介して新生児に提供される破傷風トキソイド特異的血清保護の比較可能性を確立する必要があります。

Protecting from Pneumococcus in Early Life (PROPEL) 試験 (NCT02628886) 試験では、200 人の妊婦のグループが対照群に無作為に割り付けられ、妊娠 28 ～ 34 週で破傷風トキソイド (および失明を維持するための 0.9% 塩化ナトリウム注射) を受けました。 . このグループは、他の点では同一のプロトコルを使用してここで募集される MenAfriVac ワクチン接種を受けた母親の対照グループとして機能します。 適格であることが確認された母親 (n = 100) は、妊娠 28 ～ 34 週に MenAfriVac の投与を受け、その後、PROPEL 試験で行われたのと同じアプローチを使用してフォローアップされます。 その後生まれてくる赤ちゃんも同様に生後9ヶ月まで追跡します。 母体および臍帯血サンプルは出産時に収集され、末梢乳児サンプルは出産時、8および20週、および9か月プラス9か月4週で取得されます。 MenAfriVac を接種した母親の乳児における髄膜炎菌血清群 A および破傷風トキソイドに特異的な血清保護は、妊娠中に破傷風トキソイドのみを受けたメインのランダム化試験の対照群の母親における血清保護と比較されます。 すべての安全手順は、比較可能性のために同じ方法で実施されます。

この研究に参加したほとんどの母親は、2013 年 11 月または 12 月にガンビアで実施された全国的な MenAfriVac キャンペーンで予防接種を受けているため、対照群はナイーブではなく、MenAfriVac 群は 2 回目のワクチン接種を受けます。 これは、将来、母親の予防接種が推奨される可能性が高い状況を反映しています。 以前の予防接種履歴に関する情報が収集され、統計分析の中で評価されます。

探索的ネスト研究:

この研究は、出生から生後 10 か月までの腸内マイクロバイオームの発達を監視し、臨床適応のために生後早期に投与された抗生物質がこの発達に及ぼす影響を評価する機会を提供します。 さらに、ベースラインおよびワクチン接種後のトランスクリプトームおよびメタボロミクスのプロファイル、免疫細胞の表現型、およびワクチン接種に対する血清学的反応に対する、異なる微生物プロファイルの下流の影響を研究すること。

消化管マイクロバイオームは、出生時に最初に定着した時点から、幼少期に最もダイナミックになります。 また、この年齢では侵襲性細菌性疾患を除外することが困難であるため、非経口の経験的抗生物質が投与される可能性が最も高い時期でもあります. したがって、初期乳児期は、ベースライン（刺激なし）およびワクチン接種後のトランスクリプトームおよびメタボロームプロファイル、免疫細胞の表現型、およびワクチン。

この研究の構成要素は、観察的かつ探索的です。 100人の乳児全員が、定期的に接種される時点で、国のスケジュールに従って定期的なワクチンを接種されます。 マイクロバイオームの発達と、転写およびメタボロミクスの特徴、ワクチン接種に対する細胞応答および血清学的応答との間の関連付けは、グループ内で行われます。