Modervaccination med MenAfriVac™

Inklusionskriterier:

• Underskrevet/tommelprintet informeret samtykke til prøvedeltagelse opnået*
• Gravid kvinde i alderen mellem 18 og 40 år inklusive* (bemærk, at personer over 33 år ikke forventes at være blevet vaccineret i den nationale MenAfriVac™-kampagne rettet mod 1 til 29 år i nov/dec 2013)7
• Singleton graviditet*
• Fra 28 til 34 ugers graviditet som bestemt ved ultralydsscanning
• Beboer inden for rækkevidde af det kliniske forsøgssted (ingen faste grænser vil blive sat, og sådanne vurderinger vil blive foretaget fra sag til sag af medlemmer af feltteamet i diskussion med den potentielle deltager, under hensyntagen til viden om den lokale transport links og geografi) *
• Intention om at levere på sundhedscentret relateret til det kliniske forsøgssted (dvs. Faji Kunda sundhedscentre) *
• Vilje til og kapacitet til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder dem, der vedrører det nyfødte spædbarn, efter den primære investigator eller delegeredes mening

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med præeklampsi eller eklampsi*
• Historie med svangerskabsdiabetes*
• Rhesus negativ multigravida, som ikke fik anti-D i tidligere graviditeter
• Fem eller flere tidligere graviditeter (grand-multigravida)
• Tidligere sen dødfødsel (defineret som tab af graviditet på et hvilket som helst tidspunkt efter 28 ugers graviditet) *

• Tidligere for tidlig fødsel (defineret som levering før 37 ugers graviditet) *

  • Tidligere neonatal død (defineret som et spædbarns død inden for de første 28 dage af livet) *

• Tidligere kejsersnit*
• Tidligere fødsel af et spædbarn med store medfødte anomalier (se tabel 7 for definition) *
• Tidligere fødsel af et spædbarn med en kendt eller mistænkt genetisk9 eller kromosomal abnormitet*
• Anamnese med andre signifikante graviditetsrelaterede komplikationer, der vurderes at kunne påvirke sikkerheden for moderen eller spædbarnet eller i væsentlig grad kompromittere de indsamlede endepunktsdata*
• Anamnese med andre signifikante neonatale komplikationer, der vurderes at kunne påvirke sikkerheden for moderen eller spædbarnet eller i væsentlig grad kompromittere de indsamlede endepunktsdata*
• Betydelige komplikationer i den nuværende graviditet
• Betydeligt alkoholforbrug under nuværende graviditet
• Betydelig kronisk sygdom hos moderen, herunder men ikke begrænset til behandlingskrævende hypertension, hjertesygdom, lungesygdom, neurologiske lidelser, herunder epilepsi eller tilbagevendende afebrile anfald, nyresygdom, leversygdom, anæmi og andre hæmatologiske lidelser, endokrine lidelser, herunder kendt diabetes mellitus, autoimmunitet
• Alvorlig anæmi (<7,0 g/dL) [35] *
• Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (HBV-virus-positiv eller fundet at være HIV- eller HBV-positiv under screening*
• Positivt resultat for syfilisinfektion på laboratorietest*
• Modtagelse af enhver vaccine under den igangværende graviditet eller planlægger at modtage eventuelle ikke-undersøgelsesvacciner under den aktuelle graviditet (stivkrampetoksoidvaccination er ikke en udelukkelse, og vacciner givet under nationale kampagner, hvis det er relevant, vil generelt ikke være udelukkelser)
• Enhver anden tilstand, der vurderes at øge risikoen for enten moderen eller spædbarnet i den aktuelle graviditet betydeligt (herunder relevant historie fra tidligere graviditeter)
• Anamnese med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaktioner over for tidligere vacciner eller historie med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaktioner hos tidligere afkom (hvis relevant) *
• Modtagelse af et hvilket som helst blodprodukt, herunder humane immunglobuliner på et hvilket som helst tidspunkt i den aktuelle graviditet eller planlægger at modtage blodprodukter i løbet af forsøgsperioden (modtagelse eller blodprodukter i en nødsituation eller af obstetriske årsager vil ikke repræsentere en protokolafvigelse, da sådanne situationer er ikke planlagt)
• Modtagelse af immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin på et hvilket som helst tidspunkt i den aktuelle graviditet eller planlægger at modtage sådan medicin i løbet af perioden eller forsøgsdeltagelsen
• Klinisk mistænkt eller bekræftet medfødt eller erhvervet størknings- eller blødningsforstyrrelser eller den aktuelle modtagelse af medicin, der vides at ændre størkningen eller blødningen*
• Aktuel malariainfektion (på vaccinationsdagen)
• Alle klinisk signifikante tegn eller symptomer på akut sygdom, signifikante abnormiteter i vitale tegn, en aksillær temperatur på > 37,5°C eller enhver registreret feber (> 37,5°C) i de foregående 24 timer.
• 2 eller flere symptomer (kvalme/opkastning, diarré, hovedpine, træthed og myalgi) vurderet som grad 2 og klinisk signifikante på den maternelle systemiske reaktogenicitetsskala (tabel 5) til stede ved baseline på vaccinationsdagen

I tilfælde med usikkerhed vil den kliniske betydning af en bestemt klage blive bedømt af PI i diskussion med andre medlemmer af det kliniske forsøgsteam. Sikkerheden for den vordende mor og det ufødte barn vil altid være nøglekriterierne i denne henseende. Grundlaget for sådanne beslutninger vil blive dokumenteret i deltagernotaterne, som opbevares af det kliniske forsøgsteam.

I tilfælde af akut sygdom, herunder malaria, dokumenteret feber eller abnormiteter i vitale tegn, og også når 2 eller flere grad 2 systemiske reaktogenicitetssymptomer er til stede, vil den potentielle deltager ikke blive anset for at være en skærmfejl og vil derfor ikke blive permanent udelukket fra deltagelse (medmindre den vurderende kliniker har grund til at tro, at problemet vil fortsætte). Under disse omstændigheder vil den vordende mor blive betegnet som en midlertidig udelukkelse og vil blive genscreenet med et passende interval for berettigelse (mindst 24 timer i tilfælde af registreret feber og ellers i henhold til klinikerens kliniske vurdering). Hvis der går 34 ugers svangerskab i løbet af denne observationsperiode, hvis andre inklusionskriterier ikke længere er opfyldt (f.eks. når den potentielle deltager sin 41-års fødselsdag), eller hvis et andet eksklusionskriterie er opfyldt (f.eks. udvikler den potentielle patient præeklampsi), deltager deltageren. vil blive anset for at være en skærmfejl. Gentag serologisk testning for HIV, hepatitis B og syfilis er ikke påkrævet ved genscreening, medmindre PI har specifik grund til at tro, at en potentiel deltagers status kan have ændret sig i intervallet siden den oprindelige test. Et gentaget hæmoglobinniveau er ikke påkrævet, selvom det kan foretages, hvis det vurderes at være berettiget på grundlag af klinisk vurdering.