MenAfriVac™을 사용한 산모 예방접종

MenAfriVac은 Meningitis Vaccine Project를 통해 단 9년 만에 개발된 Neisseria meningitidis 혈청군 A Men A 다당류-파상풍 독소 접합 백신입니다. 백신의 효과는 잘 확립되어 있지만 대량 백신 접종 캠페인 이후 보호를 유지하기 위한 최적의 전략은 아직 결정되지 않았습니다. 그러나 수학적 모델에서 60%의 낮은 적용률을 고려하더라도 MenAfriVac을 9개월 동안 정기적으로 투여하면 1~4세 어린이를 대상으로 하는 일반 캠페인보다 연간 질병 발병률이 낮아집니다. 따라서 WHO는 9개월에서 18개월 사이에 뇌수막염 벨트에 1회 용량의 MenAfriVac®을 도입하도록 권장했습니다.

이러한 요법의 중요한 한계는 영아가 최소 9개월까지 Men A 감염에 대한 직접적인 보호 없이 방치된다는 것입니다. 고전적으로 초기 영아기의 질병으로 간주되지는 않지만 침습성 Men A 감염의 발생률은 나이가 많은 어린이의 발생률과 비교하여 이 연령대에서 높거나 높으며 치사율도 10세 미만에서 최고조에 달합니다. 하나. 최근의 대량 백신 접종 캠페인은 1세에서 29세까지의 전체 성인 인구에 걸쳐 예외적으로 높은 수준의 적용 범위를 빠르게 달성했으며 그 결과 1세 미만의 집단 보호 및 침습성 질병 수준이 감소했습니다. 그러나 이러한 수준의 무리 보호는 생후 9개월의 일상적인 일정에 따라 가정할 수 없으므로 최대 9개월의 유아를 보호하고 개체군에서 무리 보호를 강화하기 위한 대안 전략은 탐색이 필요합니다.

모성 예방접종은 두 가지 면에서 잠재적으로 매력적인 옵션입니다. 임신 중 투여 시 백신의 안전성은 가나 나브롱고 지역에서 캠페인 기간 동안 예방접종을 받은 1730명의 임산부와 그 이후에 태어난 아기의 안전성 사건 비율을 백신을 접종받지 않은 여성의 비율과 비교하여 평가되었습니다. 동일한 캠페인 동안(n=919) 및 전년도 예방접종을 받은 사람들(n=3551). 안전 문제에 대한 증거는 보고되지 않았습니다. 이 데이터는 대량 백신 접종 캠페인에 임산부와 수유 중인 여성을 포함하는 것이 안전하다고 생각하는 현재 WHO 기술 지침을 뒷받침합니다. 안전성 프로파일은 안심할 수 있지만 현재 임신 ​​중 MenAfriVac의 면역원성 또는 이후에 태어난 영아에 대한 Men A 특정 항체의 태반 경유 전달에 대한 데이터는 없습니다. 또한, 파상풍 톡소이드 운반체 단백질과 표준 파상풍 톡소이드 산전 부스터를 통해 신생아에게 제공되는 파상풍 톡소이드 특이적 혈청 보호의 비교 가능성을 확립해야 합니다.

PROPEL(Protecting from Pneumococcus in Early Life) 시험(NCT02628886) 시험 내에서 200명의 임산부 그룹이 대조군으로 무작위 배정되어 임신 28~34주에 파상풍 톡소이드(눈가림을 유지하기 위한 0.9% 염화나트륨 주사)를 받았습니다. . 이 그룹은 동일한 프로토콜을 사용하여 여기에 모집될 MenAfriVac 백신 접종 산모를 위한 대조군 역할을 할 것입니다. 자격이 있는 것으로 확인된 산모(n = 100)는 임신 28주에서 34주 사이에 MenAfriVac 용량을 투여받게 되며 이후 PROPEL 시험에서 착수한 것과 동일한 접근 방식을 사용하여 후속 조치를 받게 됩니다. 이후에 태어난 아기도 같은 방식으로 생후 9개월까지 추적됩니다. 산모 및 제대혈 샘플은 분만 시 수집되며 말초 영아 샘플은 분만 8주 및 20주 및 9개월 + 9개월 4주에 채취됩니다. MenAfriVac으로 백신을 접종한 산모의 영아에서 수막구균 혈청군 A 및 파상풍 톡소이드 특이적 혈청방어는 임신 중에만 파상풍 톡소이드를 투여받은 주요 무작위 시험의 대조군에 있는 산모의 혈청방어와 비교될 것입니다. 모든 안전 절차는 비교를 위해 동일한 방식으로 수행됩니다.

연구에 참여한 대부분의 산모는 2013년 11월/12월에 감비아에서 열린 전국적인 MenAfriVac 캠페인에서 예방접종을 받았을 것이므로 대조군은 순진하지 않을 것이며 MenAfriVac 부문은 두 번째 백신 접종을 받게 될 것입니다. 이것은 미래에 산모 예방접종이 권장될 가능성이 있는 상황을 반영합니다. 이전 예방 접종 이력에 대한 정보는 통계 분석 내에서 수집 및 평가됩니다.

탐색적 중첩 연구:

이 연구는 생후 10개월까지 장내 마이크로바이옴의 발달을 모니터링하고 임상 적응증을 위해 어린 시절에 투여된 모든 항생제가 이러한 발달에 미치는 영향을 평가할 수 있는 기회를 제공합니다. 또한, 기준선 및 백신 접종 후 전사체 및 대사체 프로필, 면역 세포 표현형, 그리고 백신 접종에 대한 혈청학적 반응에 대한 별개의 미생물 프로필의 다운스트림 효과를 연구합니다.

위장관 마이크로바이옴은 출생 시 첫 식민지화 시점부터 초기 생애에서 가장 역동적입니다. 또한 이 시기는 침습성 세균성 질환을 배제하기 어렵기 때문에 비경구적 경험적 항생제를 투여할 가능성이 가장 높은 시기이기도 하다. 따라서 초기 유아기는 기준선(자극되지 않은) 및 백신 접종 후 전사체 및 대사 프로필, 면역 세포 표현형 및 다음에 대한 혈청학적 반응에 대한 항생제 요법에 의해 유발되는 미생물군집의 붕괴를 포함하여 미생물군집의 영향을 연구할 수 있는 최상의 기회를 제공합니다. 백신 접종.

연구의 이 구성 요소는 관찰적이고 탐색적입니다. 모든 100명의 영아는 정기적으로 제공되는 시점에 국가 일정에 따라 정기적인 백신을 투여받을 것입니다. 마이크로바이옴의 발달과 전사 및 대사체학 서명, 백신접종에 대한 세포 및 혈청학적 반응 사이의 연관성은 그룹 내에서 이루어질 것입니다.