EfiKroniK 研究プログラム: 慢性疾患を持つ人々のための運動 (EfiKroniK)

研究デザイン:

これは、4 つの異なる慢性疾患、すなわち固形がん (n=100) と血液がん (n=70) のいずれかを持つ合計 370 人の患者を対象とした、多施設共同の実用的な非盲検タイプ I ハイブリッド実装有効性試験です。 、COPD (n=100) または統合失調症 (n=100) は、病気の種類によって層別化された 2 つの並行グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 （PVSグループ）（36）。 私たちは、さまざまな病気を研究することを意図的に選択し、それぞれの状態に対する追加の影響とは別に、それらすべてにわたる運動の共通の効果を実証しようとしました。この目的のために、このデザインは、病気ごとに個別の臨床試験よりもはるかに効率的です. 3、6、および 12 か月の心肺機能容量と、6 および 12 か月のベースラインでの生活の質を主要な結果変数と見なし、両方のグループで経時的な変化を比較します。 さらに、プログラムの実現可能性に関する参加者と専門家の認識、および遵守と継続の障壁とファシリテーターを調査します。

調査対象母集団

包含基準:

-参加者は18〜75歳で、次の診断を受けている必要があります：ステージIVの固形がん、特に結腸がん、乳がんまたは非小細胞肺がん、Eastern Cooperative Oncology GroupのECOGパフォーマンスステータスが1以下であり、最初に標準である-ライン化学療法;悪性血液がんで、自家移植または非限局性リンパ腫を受け、免疫療法を受けている;最初のエピソードの精神病または他の精神病性障害を含む統合失調症;または臨床的に安定している (過去 30 日間に増悪、抗生物質治療、全身性コルチコステロイド療法または入院なし) COPD で、BODE 指数が 3 ～ 7、平均余命が 2 年を超える。 さらに、患者が対象となるためには、次の条件が必要です: 良好な腎臓、肝臓、および血液機能、ヘモグロビンレベル > 10 g/dl、血小板数 > 50,000、好中球数 > 1,000、および Karnofsky Performance Status スコア > 60 、およびEastern Cooperative Oncology Group Performance Statusスコアが1以上。

除外基準患者は、脳転移、骨転移による骨折のリスクが高い、重度の情緒不安定、心肺機能低下、または制御されていない感染症がある場合は除外されます。血液がんの再発または進行;データ収集を妨げる可能性のあるコミュニケーションの変化または重大な認知障害; COPD以外の気管支拡張症または肺疾患;運動プログラムに従うことを妨げたり妨げたりする可能性のあるその他の併存症;またはコントロールされていない高血圧 (収縮期 > 200 または拡張期 > 110 mmHg)。

リクルートメント 腫瘍学、血液学、呼吸器学サービス、プライマリーケア医、およびビスカヤのメンタルヘルスネットワークは、調査中の慢性疾患患者を特定するための積極的な監視システムを確立しました。 医師は患者にこの研究について知らせ、参加を呼びかけます。 インフォームド コンセント フォームに署名した後、患者は研究調整グループによってベースライン データを収集する主治医に紹介されます。 各患者のグループ割り当てが判明する前に、フィットネスと健康の専門家がベースラインで研究変数を測定し、標準化された健康的なライフスタイルの処方箋を提供して、身体活動、バランスの取れた食事、禁煙を奨励します。

無作為化 インフォームドコンセントが得られ、ベースライン測定値が取得されると、患者は調整センター、Biocruces Bizkaia Health Research の Bizkaia の Primary care Research Unit で、病気の種類によって層別化された EG または PVS グループのいずれかに盲目的かつ中央で無作為化されます。研究所。 無作為化は、コンピューターで生成された乱数を 1:1 の比率で使用して実行され、ブロック サイズは 4 または 6 で、疾患の種類によって層別化されます (図 1)。 PVSグループのプロトコル 募集時に、すべての参加者は、電子健康記録に統合されたPVSコンピューターツールを使用して、身体活動、バランスの取れた食事、禁煙を奨励する標準的な健康的なライフスタイルの処方箋を受け取ります。 3 か月、6 か月、12 か月の他の測定値に加えて、フォローアップにはこれらの習慣の潜在的な変化の評価が含まれます。

EfiKroniK グループのプロトコル 第 1 段階: EfiKroniK グループは、フィットネスと医療の専門家が監督する革新的な運動プログラムに参加し、患者の安全を確保し、患者ごとに運動強度を調整します。 この段階では、患者は、自分にとって理想的な運動量に関する専門家になるために必要なスキルを開発する必要があります。 これは、代謝閾値に基づいて評価された、各患者の身体状態に合わせて徐々に強度を上げていく 36 セッションの運動で構成されています。 フィットネスと健康の専門家の監督の下で、有酸素運動と筋力トレーニングをストレッチングと組み合わせて、週に 2 回のセッションを実験室で行います。専門家。 モニターで測定された HR に加えて、運動は、修正された Borg Rating of Perceived Exertion Scale (37) および症状の出現でモニターされます。

第 2 段階: この段階では、患者はコミュニティのリソースを利用して、第 1 段階と同様の運動プログラムに従って独立して作業します。 これを実現するために、患者は第 1 段階で運動の種類と適切な強度 (ボルグ スケール、HR モニター、症状) のトレーニングを受けている必要があります。コミュニティでサポートを提供できます。

各人がさらされた実際の運動量を計算します: 累積代謝当量 (MET)* 時間/週、中程度および/または激しい強度の運動に費やされた時間、および心臓のパーセンテージに基づく監督下での運動の強度レート リザーブ (HRR)。

有酸素運動の強度: American College of Sports Medicine は、中等度の身体活動を少なくとも 1 週間に 150 分、または激しい身体活動を 1 週間に 75 分、または両方を組み合わせて行うことを推奨しています (38)。 相対強度の定義に関しては、HRR の 45 ～ 59% が中程度の強度に相当します。 ただし、この指標を使用することは、最大負荷試験を実施することを意味し、その結果は、集中治療を受けている患者の高度の疲労、免疫システムの弱体化、および末梢筋力の低下によって歪められる可能性があります。フィットネス (28). さらに、同じ相対強度 (HRR の 59%) でも、代謝反応は個人間で大きく異なります (21)。 これらの理由から、各患者の ML を測定して、次のことができるようにします。1) 最大酸素消費率 (VO2max) との強い関連性を考慮して、患者の有酸素能力とその変化を評価し、2) 患者の安全を確保し、患者間で類似し、生化学的パラメーターの改善に効果的な代謝刺激のレベル (例えば、炎症の軽減、免疫系、血糖値、脂質プロファイルの改善)。 特に、好気性閾値 (LT) は、この LT の後に発生する乳酸濃度の指数関数的増加と、カテコールアミン、認知機能 (BDNF) の改善に関連する神経栄養ホルモン、および抗-炎症性インターロイキン (IL-6) は、腫瘍サイズと再現性の低下に関与しています (39)。

2 つの乳酸閾値は、各患者の運動強度ゾーンを設計するための基準として使用され、速度と HR、および知覚される運動の観点から使用されます。 漸増乳酸試験中に決定された LT または有酸素性閾値での速度と、対応する HR は、中程度の強度ゾーンの下限を定義します。 一方、無酸素性閾値と考えられる閾値での速度は、最大乳酸定常状態 (MLSS) (38) の測定値を使用し、対応する HR は中程度の強度ゾーンの上限と見なされます。

個々の ML に基づいて、5 つの強度ゾーンを設計します。 低強度トレーニング (LIT) のゾーンは、LT よりも低い HR (HRR の約 20%) で実行される運動に対応し、中強度ゾーンのゾーンは、LT と MLSS (~20%) の間で実行される運動に対応します。 HRR の -85% または 1 ～ 2.3 Mmol/L の間)、これは次に 3 つの等しいサイズのゾーンに分割されます: 低中 (M1)、中中 (M2)、高中 (M3) 強度。 最後に、高強度トレーニング (HIT) のゾーン (>MLSS、>~HRR の 85%)。

最初の 1 か月間、参加者は持久力エクササイズを含むセッションの実行を開始します。これは、M2 強度でそれぞれ 8 分の 3 つのインターバルに分割され、M1 強度で 2 分間が交互に行われます。 患者が独立して作業するセッションでは、HR モニターでモニターされ、M1 で 30 分間、できるだけ多くの時間を運動する必要があることが説明されます。

2 か月目には、インターバルの最大強度が M3 に増加し、無酸素性閾値 HR に近づきます。 具体的には、完全に監視されたエクササイズは、M3 で 5 分間の 4 つの間隔に分割され、M1 で 3 分間が交互に行われますが、間接的に監視される (半監視付き) セッションは M2 で 30 分間になります (図 2)。

プロジェクトの開始から 3 か月後、乳酸テストによって評価される機能的能力の変化に合わせて、評価が繰り返され、新しい強度ゾーンが規定されます。 この時点で、患者はこれらの評価の結果のレポートと、その後の数か月間の独立した運動のガイドラインを受け取ります。 同じ予約中に、エクササイズ中に規定された HR ゾーンの使用方法を患者に説明し、検出された潜在的なリスク要因について警告します (39,40)。 同じトレーニング プログラムに参加している人々の比較的高い割合が、さまざまな代謝パラメーターで良好な反応を示していないことを考えると (41)、トレーニングにうまく適応した患者は、中強度から高強度 (M3) で運動を続けることが推奨されます。一方、反応が悪い人は、少なくとも低から中程度の強度 (M1-M2) でトレーニングを続けることが推奨されます。

筋力と持久力のエクササイズ：筋力トレーニングは、末梢筋力の低下とフィットネスレベルの低下に関連するこれらの状態のエクササイズプログラムの重要な要素です. 採用されたアプローチは、最大の筋肉群を高速かつ適度な強度で適度な負荷で運動することで構成されています. 各セッションでは、胸、大腿四頭筋、背中、ハムストリング、殿筋、および肩の主要な筋肉群を含む 5 つのエクササイズが行われ、これらは 16 ～ 20 回の繰り返しを 8 ～ 12 回の 2 ～ 3 シリーズで実行されます。可能性のあるエクササイズ (最大 1 回の繰り返しの 55 ～ 65%、過度の筋肉の損傷と炎症を避けるため) と、マシン、ダンベル、ウェイトバーとプレート、伸縮性のあるストラップ、ウェアラブルウェイトの使用。

このタイプの筋力トレーニングは、同化ミオカイン (IL-4、IL-13、IL-15、白血病抑制因子) の放出に効果的であり、骨粗鬆症およびサルコペニア/悪液質 (がんの約 20% の原因) に対して大きな治療効果があることが示されています。転移性癌および関連する治療に関連する死亡 (39,42)、および軽度の筋肉損傷および炎症のみをもたらす。

結果の測定 これらの測定は、グループの割り当てを知らないインタビュアーによって行われます。

一次結果の測定 (ベースライン、3、6、および 12 か月):

• 400m歩行テストを使用して評価される心肺機能能力
• 36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) および疾患固有のアンケートを使用して評価された健康関連の生活の質の変化: 欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート (EORTC QLQ- C30) 癌患者; COPD 患者における COPD アセスメント テスト (CAT) および慢性呼吸器疾患アンケート (CRQ)。

副次評価項目 (ベースライン、3、6、および 12 か月):

• 握力・立位テストによる筋力テスト
• 乳酸 (LT) のしきい値と無酸素性しきい値または最大乳酸定常状態 (MLSS)、心拍数、および運動を調整するための加速度計の活動カウントは、最大下のウォーキングまたはランニング テストで決定されます。 LT を検出するために、20 メートルのトラックでテストが実施されます。 これは、2 分間の活動期間と 1 分間の休憩期間を組み合わせた増分テストになります。 参加者が 2 分間ごとに速度を調整できるように、床と両側の壁に 5 メートルごとに赤いマーカーが配置され、トラックの両端の床に 2 つの大きな円錐が配置されます。 参加者は、ビープ音が聞こえるたびに次の赤いマーカーに到達するように求められ、速度を継続的に調整しますが、停止することはありません。つまり、対応するビープ音の時間にマーカーの各セットを通過しようとして、高速または低速で移動する必要があります。 速度は最初の段階で 2.4 km/h から始まります。段階ごとに 0.61 km/h ずつ増加します (42)。 各段階の終わりに、以下が記録されます: 心拍数、知覚運動強度、乳酸濃度。各耳たぶから血液サンプルを採取して、それを超えると乳酸濃度が指数関数的に増加し始める最小乳酸当量 (LEmin) を見つけます。 したがって、有酸素性閾値は、記録された最低の乳酸レベルに続いて、次の段階で≧0.1mmol/L、次の段階で>0.2mmol/Lの変化が続く運動の強度(速度)として定義されます(25)。 参加者が疲れ果てるか、乳酸値が 3 mmol/L を超えると、テストは中止されます。

MLSS を特定するために、対応する LT を特定するために、乳酸増加テストの 1 週間後に別のテストが実行されます。 以下に詳述するこの漸進的テストの特定のパラメータに基づいて、個人が MLSS に正確に到達する速度を推定できることが示されています (推定値の標準誤差が 0.385 で、MLSS の分散の 86% を占める推定値)。 km/h と、MLSS の推定値と真の値との差は、95% の確率で -0.77 ～ 0.81 km/h の間にあります) (25)。

MLSS を評価するために、患者は 1 週間後に測定が行われる保健センターに戻る必要があります。 必要なインフラストラクチャは、乳酸の増分テストの場合と同じです。変更されるのはプロトコルだけです。 音声記録は、2 分間の回復期間で区切られた 10 分間の 2 つのブロックで作成されます。これは、乳酸増加試験で得られた結果と次の式を使用して推定される MLSS 速度で行われます。MLSS = 3.408 + (1.094·LEmin+1 mM) - (0.036・年齢 - (0.013・LEmin HR)) (25)

• 実行された身体活動。 このため、各参加者は、腸骨稜のレベルで右腰に Actigraph wGT3X-BT 加速度計と HR モニター バンド (Polar OH1) を装着します。 これらのモニターを 1 週間装着し、活動の毎日の記録を完成させて、さまざまな強度の活動中の活動数を監視する必要があります。 これらのデータを分析するために、増分テスト中に LT と相関する活動数を評価し、それによって個人の活動数のしきい値に基づいて毎週の身体活動を評価できるようにします。
• 体組成（OMROM体脂肪率）、BMI、腹囲、推定心血管リスク、心血管イベントの発症
• ゴールドバーグの 12 項目の一般健康質問票 (GHQ-12) とデューク ソーシャル サポート インデックスを使用して評価された心理的変化
• また、統合失調症の場合、ポジティブ・ネガティブ・シンドローム・スケール（PANSS）で精神状態の変化を評価し、クリニカル・グローバル・インプレッション（CGI）で患者の状態の重症度とプログラム経過中の変化を評価します。およびグローバル機能評価（GAF）スケール
• 脂質プロファイル、およびC反応性タンパク質、グルコース、インスリン、および特定の運動関連パラメーターのレベル：アディポネクチン、統合失調症の参加者のBDNF、がんの参加者のTNF-α、およびIl-1およびIl-6の参加者のIl-6 -COPDまたは移植レシピエントです（ベースラインおよび3か月）。
• 潜在的な予測因子、修正因子、および交絡因子: 性別、年齢、併存疾患 (Adjusted Clinical Groups Case-Mix System)、危険因子、社会経済的地位、薬物治療、および各慢性疾患の特徴。