EfiKroniK 연구 프로그램: 만성 병리를 가진 사람들을 위한 신체 운동 (EfiKroniK)

연구 설계:

이것은 4가지 다른 만성 질환, 즉 고형암(n=100)과 혈액암(n=70) 중 하나를 가진 총 370명의 환자가 참여하는 다기관 실용 오픈 라벨 유형 I 하이브리드 실행-효과 시험이 될 것입니다. , COPD(n=100) 또는 정신분열증(n=100)은 질병 유형별로 계층화된 두 개의 병렬 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다: EfiKroniK 그룹(EG)(피트니스 및 건강 전문가가 감독하는 맞춤형 운동) 또는 참조 그룹 (PVS 그룹)(36). 우리는 의도적으로 다양한 질병을 연구하기로 선택하여 각 조건에 개별적으로 추가 효과와 관계없이 모든 질병에 걸쳐 신체 운동의 일반적인 효과를 입증하고자 했습니다. 이러한 목적을 위해 이 디자인은 각 질병에 대한 별도의 임상 시험보다 훨씬 효율적입니다. 3, 6, 12개월의 심폐 기능 능력과 6, 12개월의 기준선에서의 삶의 질이 주요 결과 변수로 간주되고 두 그룹에서 시간 경과에 따른 변화를 비교할 것입니다. 또한 프로그램의 실행 가능성 측면에서 참가자와 전문가의 인식은 물론 준수와 지속성에 대한 장벽과 촉진제를 탐색할 것입니다.

연구 인구

포함 기준:

참가자는 18세에서 75세 사이여야 하며 다음 진단을 받아야 합니다. IV기 고형암(특히 결장암, 유방암 또는 비소세포 폐암), Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 성능 상태가 ≤1이고 표준에 먼저 있어야 합니다. -라인 화학요법; 악성 혈액암 및 자가 이식 또는 비국소화 림프종을 받았고 면역 요법을 받고 있음; 초발성 정신병 또는 기타 정신병적 장애를 포함하는 정신분열증; 또는 임상적으로 안정한(악화 없음, 항생제 치료, 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 지난 30일 내 입원) BODE 지수가 3-7이고 기대 수명이 >2년인 COPD. 또한 환자가 포함되기 위해서는 다음이 필요합니다: 양호한 신장, 간 및 혈액 기능, 헤모글로빈 수치 >10 g/dl, 혈소판 수 > 50,000, 호중구 수 > 1,000 및 Karnofsky 수행 상태 점수 >60 및 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 점수 ≥ 1.

제외 기준 환자는 뇌 전이, 골 전이로 인한 골절 위험이 높음, 심각한 정서 불안정, 심폐 기능 장애 또는 제어되지 않는 감염이 있는 경우 제외되어야 합니다. 혈액암의 재발 또는 진행; 데이터 수집을 방해할 수 있는 의사소통의 변화 또는 심각한 인지 장애; 기관지 확장증 또는 COPD 이외의 폐 질환; 운동 프로그램을 따르는 것을 방해하거나 방해할 수 있는 기타 합병증; 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 >200 또는 확장기 >110 mmHg).

모집 종양학, 혈액학 및 폐학 서비스, 1차 진료 의사 및 Bizkaia의 정신 건강 네트워크는 연구 중인 만성 질환이 있는 환자를 식별하기 위해 적극적인 감시 시스템을 구축했습니다. 의사는 환자에게 연구에 대해 알리고 참여하도록 초대합니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 연구 조정 그룹은 기본 데이터를 수집할 주치의에게 환자를 의뢰합니다. 각 환자의 그룹 할당이 알려지기 전에 피트니스 및 건강 전문가가 기준선에서 연구 변수를 측정하고 표준화된 건강한 라이프스타일 처방을 제공하여 신체 활동, 균형 잡힌 식단 및 금연을 권장합니다.

무작위화 정보에 입각한 동의를 얻고 기준선 측정을 수행한 후 환자는 Biocruces Bizkaia Health Research의 Bizkaia 1차 의료 연구 부서인 조정 센터에서 질병 유형별로 계층화된 EG 또는 PVS 그룹에 맹목적으로 중앙 집중식으로 무작위 배정됩니다. 학회. 무작위화는 1:1 비율의 컴퓨터 생성 난수를 사용하여 질병 유형별로 계층화되고 블록 크기는 4 또는 6으로 수행됩니다(그림 1). PVS 그룹을 위한 프로토콜 모집 시 모든 참가자는 전자 건강 기록에 통합된 PVS 컴퓨터 도구를 사용하여 신체 활동, 균형 잡힌 식단 및 금연을 권장하는 표준 건강한 라이프스타일 처방전을 받게 됩니다. 3, 6, 12개월의 다른 측정에 추가하여 후속 조치에는 이러한 습관의 잠재적인 변화에 대한 평가가 포함됩니다.

EfiKroniK 그룹을 위한 프로토콜 첫 번째 단계: EfiKroniK 그룹은 피트니스 및 건강 전문가가 감독하는 혁신적인 신체 운동 프로그램에 참여하여 환자의 안전을 보장하고 각 환자에 맞게 운동 강도를 조정합니다. 이 단계에서 환자는 이상적인 운동량에 대해 전문가가 되기 위해 필요한 기술을 개발해야 합니다. 점진적으로 강도가 증가하고 각 환자의 신체 상태에 맞춰진 운동의 36개 세션으로 구성되며 대사 역치에 따라 평가됩니다. 주 2회 세션은 피트니스 및 건강 전문가의 감독 하에 에어로빅 및 근력 운동과 스트레칭을 결합한 실험실에서 수행되며, 매주 1회 세션은 건강 센터 근처에서 독립적으로 피트니스 및 건강 프로그램에서 프로그래밍한 HR 모니터로 모니터링됩니다. 전문가. 모니터로 측정한 HR 외에도 운동은 운동 인지 척도의 수정된 Borg 등급(37) 및 증상의 출현으로 모니터링됩니다.

두 번째 단계: 이 단계에서 환자는 지역 사회의 자원을 활용하여 첫 번째 단계와 유사한 신체 운동 프로그램에 따라 독립적으로 일해야 합니다. 이를 실현하기 위해 환자는 첫 번째 단계에서 운동 유형 및 적절한 강도(보그 척도, HR 모니터, 증상)에 대한 교육을 받아야 하며 3개월 교육 프로그램이 끝나면 다음과 같은 개인에게 연락할 것입니다. 지역사회에서 지원을 제공할 수 있습니다.

우리는 각 사람이 노출된 신체 운동의 실제 복용량을 계산합니다: 누적 대사 당량(MET)*h/주 및 중등도 및/또는 격렬한 운동 강도를 하는 데 소요된 시간 및 심장의 백분율을 기준으로 감독 하에 운동 강도 금리 준비금(HRR).

유산소 운동의 강도: American College of Sports Medicine은 주당 최소 150분의 중등도 또는 75분의 격렬한 신체 활동 또는 두 가지를 조합하여 수행할 것을 권장합니다(38). 상대적 강도의 정의와 관련하여 HRR의 45-59%는 중간 강도에 해당합니다. 그러나 이 지표를 사용하는 것은 최대 스트레스 테스트를 하는 것을 의미하며, 강도 높은 치료를 받고 있는 환자의 피로도가 높거나 면역 체계가 약해지고 말초 근력이 저하되어 결과가 왜곡될 수 있습니다. 피트니스 (28). 또한 동일한 상대 강도(HRR의 59%)에서 대사 반응은 개인마다 크게 다릅니다(21). 이러한 이유로 각 환자의 ML을 측정하여 1) 최대 산소 소비율(VO2max)과 강한 연관성을 고려할 때 환자의 유산소 능력 및 그 변화를 평가하고 2) 환자의 안전을 보장하고 그들에게 다음을 제공할 것입니다. 환자 간에 유사하고 생화학적 매개변수(예: 염증 감소 및 면역 체계 개선, 혈당 수준 및 지질 프로필)에 효과적인 대사 자극 수준. 특히, 호기성 역치(LT)는 이 LT 이후에 발생하는 젖산 농도의 기하급수적 증가와 인지 기능(BDNF) 개선과 관련된 신경영양 호르몬인 카테콜라민의 분비 사이의 병렬 반응을 고려할 때 이러한 방식으로 사용될 수 있습니다. -종양 크기 및 재현성 감소에 관여하는 염증성 인터류킨(IL-6)(39).

2개의 젖산 역치는 각 환자의 운동 강도 구역을 설계하기 위한 기준으로 속도와 심박수 및 인지된 노력 측면에서 사용됩니다. 증분 젖산 테스트 중에 결정된 LT 또는 유산소 역치의 속도와 해당 HR은 중간 강도 영역의 하한을 정의합니다. 한편, 무산소 역치로 간주되는 역치에서의 속도는 최대 젖산 정상 상태(MLSS)(38)를 측정하는 데 사용되었으며 해당 HR은 중간 강도 영역의 상한으로 취해질 것입니다.

개별 ML을 기반으로 5개의 강도 영역을 설계합니다. 저강도 훈련(LIT) 영역은 LT보다 낮은 HR(HRR의 ~20%)에서 수행되는 운동에 해당하고 중간 강도 영역 영역은 LT와 MLSS(~20 HRR의 -85% 또는 1-2.3mmol/L 사이), 이것은 다시 3개의 동일한 크기 영역으로 나뉩니다: 낮음-보통(M1), 중간-보통(M2) 및 높음(M3) 강도. 마지막으로, 고강도 훈련(HIT) 구역(>MLSS, >~85% of the HRR).

첫 달 동안 참가자들은 M2 강도에서 각각 8분씩 3개의 인터벌로 나누어지고 M1 강도에서 2분으로 번갈아 가며 지구력 운동과 관련된 세션을 수행하기 시작합니다. 환자가 독립적으로 작업하는 세션에서는 HR 모니터로 모니터링하고 M1에서 30분 동안 가능한 한 많은 시간 동안 운동해야 한다고 설명합니다.

두 번째 달 동안 간격의 최대 강도는 M3로 증가하여 혐기성 임계값 HR에 근접합니다. 구체적으로, 완전히 감독되는 운동은 M3에서 5분씩 4개의 간격으로 나누어 M1에서 3분씩 번갈아 가며 간접적으로 모니터링되는(반 감독식) 세션은 M2에서 30분 동안 진행됩니다(그림 2).

프로젝트 시작 3개월 후, 평가를 반복하고 젖산 테스트로 평가한 기능적 능력의 변화에 ​​따라 새로운 강도 영역을 지정합니다. 이 시점에서 환자는 다음 달 동안 독립적으로 운동하기 위한 지침과 함께 이러한 평가 결과 보고서를 받게 됩니다. 같은 약속 동안 환자에게 운동 중 처방된 HR 영역을 사용하는 방법을 설명하고 감지된 잠재적 위험 요소에 대해 경고합니다(39,40). 동일한 훈련 프로그램에서 상대적으로 높은 비율의 사람들이 다양한 대사 매개변수에서 좋은 반응을 보이지 않는다는 점을 감안할 때(41), 훈련에 잘 적응하는 환자는 계속해서 중등도-고강도(M3)로 운동을 하는 것이 좋습니다. 반응이 좋지 않은 사람들은 적어도 중저 강도(M1-M2)에서 훈련을 계속하도록 권장됩니다.

근력 및 지구력 운동: 근력 운동은 말초 근력 감소 및 낮은 체력 수준과 관련된 이러한 조건에서 운동 프로그램의 핵심 요소입니다. 취한 접근 방식은 가장 큰 근육 그룹을 중간 정도의 부하로 중간 정도의 강도와 빠른 속도로 운동하는 것으로 구성됩니다. 각 세션에서 주요 근육 그룹, 즉 가슴, 대퇴사두근, 등, 햄스트링 및 둔근과 어깨를 포함하는 5가지 운동이 수행되며, 이러한 운동은 16-20회씩 8-12회 반복되는 2-3 시리즈로 수행됩니다. 가능한 운동(최대 1회 반복의 ~55-65%, 과도한 근육 손상 및 염증을 피하고자 함) 및 기계, 덤벨, 웨이트 바와 플레이트, 탄성 스트랩 및 웨어러블 웨이트 사용.

이러한 유형의 근력 운동은 단백동화성 미오카인(IL-4, IL-13, IL-15, 백혈병 억제 인자) 방출에 효과적인 것으로 나타났으며 골다공증 및 근감소증/악액질(암의 약 20%에 해당)에 대한 치료 잠재력이 큰 것으로 나타났습니다. -관련 사망)은 전이성 암 및 관련 치료(39,42)와 관련이 있을 뿐만 아니라 경미한 근육 손상 및 염증만 유발합니다.

결과 측정 이러한 측정은 그룹 할당을 모르는 면접관이 수행합니다.

1차 결과 측정(기준, 3, 6, 12개월):

• 400m 걷기 테스트를 사용하여 평가한 심폐 기능 능력
• 36개 항목의 약식 건강 조사(SF-36) 및 질병별 설문지를 사용하여 평가한 건강 관련 삶의 질의 변화: 유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지(EORTC QLQ- C30) 암 환자에서; COPD 환자의 COPD 평가 테스트(CAT) 및 만성 호흡기 질환 질문지(CRQ).

이차 결과 측정(기준, 3, 6, 12개월):

• 악력 및 앉기 테스트로 측정한 근력 테스트
• 젖산(LT) 및 무산소 역치 또는 최대 젖산 항정 상태(MLSS), HR 및 운동 맞춤화를 위한 가속도계 활동 수에 대한 임계값은 최대 이하 걷기 또는 달리기 테스트에서 결정됩니다. LT를 감지하기 위해 20m 트랙에서 테스트가 수행됩니다. 이것은 2분의 활성 시간과 1분의 휴식 시간을 결합한 증분 테스트입니다. 참가자가 각 2분 동안 속도를 조정할 수 있도록 바닥과 양쪽 벽에 5미터마다 빨간색 마커가 배치되고 트랙의 각 끝 바닥에 두 개의 큰 원뿔이 배치됩니다. 참가자는 신호음이 들릴 때마다 다음 빨간색 마커에 도달하도록 요청받으며 계속해서 속도를 조절하지만 멈추지 않습니다. 즉, 해당 경고음이 울릴 때 각 마커 세트를 통과하기 위해 더 빠르게 또는 더 느리게 이동해야 합니다. 속도는 첫 번째 단계에서 2.4km/h에서 시작합니다. 각 단계마다 0.61km/h씩 증가합니다(42). 각 단계의 끝에서 다음이 기록됩니다: HR, 운동 자각 등급 및 젖산 농도, 각 귓불에서 혈액 샘플을 채취하여 젖산 농도가 기하급수적으로 증가하기 시작하는 최소 젖산 당량(LEmin)을 찾습니다. 따라서 유산소 역치는 운동 강도(속도)로 정의되며, 최저 기록된 젖산 수치에 이어 다음 단계에서 ≥ 0.1mmol/L, 이후 단계에서 >0.2mmol/L의 변화가 뒤따릅니다(25). 참가자가 탈진하거나 젖산 수치가 3mmol/L를 초과하면 테스트가 중단됩니다.

MLSS를 확인하기 위해 해당 LT를 확인하기 위해 증분 젖산 테스트 후 일주일에 또 다른 테스트를 수행합니다. 아래에 자세히 설명된 이 점진적 테스트의 특정 매개변수를 기반으로 개인이 MLSS에 정확하게 도달하는 속도를 추정할 수 있는 것으로 나타났습니다(추정치는 0.385의 표준 오차로 MLSS 분산의 86%를 설명합니다). km/h 및 MLSS의 추정값과 -0.77에서 0.81km/h 사이의 실제 값 사이의 차이 시간의 95%)(25).

MLSS를 평가하기 위해 환자는 1주일 후에 측정한 보건소로 돌아와야 합니다. 필요한 인프라는 증분 젖산 테스트와 동일합니다. 모든 변경 사항은 프로토콜입니다. 증분 젖산 테스트에서 얻은 결과와 다음 방정식을 사용하여 추정된 MLSS 속도로 2분의 회복 기간으로 구분된 10분의 두 블록으로 오디오 녹음이 이루어집니다. MLSS = 3.408 + (1.094·LEmin+1 mM) - (0.036·나이 - (0.013· LEmin HR)) (25)

• 수행된 신체 활동. 이를 위해 각 참가자는 오른쪽 엉덩이의 장골능 수준에서 Actigraph wGT3X-BT 가속도계와 HR 모니터 밴드(Polar OH1)를 착용하게 됩니다. 그들은 일주일 동안 이 모니터를 착용하고 다양한 활동 강도 동안 활동 수를 모니터링하기 위해 활동에 대한 일일 기록을 작성해야 합니다. 이러한 데이터를 분석하기 위해 증분 테스트 동안 LT와 상관 관계가 있는 활동 수를 평가하여 개인 활동 수 임계값을 기반으로 주간 신체 활동을 평가할 수 있습니다.
• 체성분(OMROM 체지방 백분율), 체질량 지수 및 복부 둘레, 예상 심혈관 위험 및 모든 심혈관 사건의 시작
• Goldberg의 12개 항목 일반 건강 설문지(GHQ-12) 및 Duke 사회적 지원 지수를 사용하여 평가한 심리적 변화
• 또한, 정신분열증의 경우 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale)를 사용하여 정신 상태의 변화를 평가하고, CGI(Clinical Global Impression)를 사용하여 평가하는 프로그램 과정에서 환자 상태의 중증도 및 변화를 평가합니다. 및 GAF(Global Assessment of Functioning) 척도
• 지질 프로필, C 반응성 단백질, 포도당, 인슐린 및 특정 운동 관련 매개변수: 아디포넥틴, 정신분열병 환자의 BDNF, 암 환자의 TNF-α, COPD이거나 이식 수혜자입니다(기준선 및 3개월).
• 잠재적인 예측, 수정 및 교란 요인: 성별, 연령, 동반 질환(Adjusted Clinical Groups Case-Mix System), 위험 요인, 사회경제적 상태, 약물 치료 및 각 만성 질환의 특성.