EfiKroniK Research Program: Fysisk træning for mennesker med kroniske patologier (EfiKroniK)

Studere design:

Dette vil være et multicenter pragmatisk open-label type I hybrid implementering-effektivitetsstudie, hvori i alt 370 patienter hver med en af ​​4 forskellige kroniske lidelser, nemlig solid cancer (n=100) og blodkræft (n=70) , KOL (n=100) eller skizofreni (n=100), vil blive randomiseret til en af ​​to parallelle grupper, stratificeret efter sygdomstype: EfiKroniK-gruppen (EG) (skræddersyet træning overvåget af fitness- og sundhedspersonale) eller referencegruppen (PVS-gruppe) (36). Vi har bevidst valgt at studere forskellige sygdomme, der forsøger at demonstrere enhver fælles effekt af fysisk træning på tværs af dem alle, uafhængigt af eventuelle yderligere effekter på hver tilstand separat, og til dette formål er dette design meget mere effektivt end separate kliniske forsøg for hver sygdom. Kardiorespiratorisk funktionel kapacitet ved 3, 6 og 12 måneder og livskvalitet ved baseline ved 6 og 12 måneder vil blive betragtet som de primære udfaldsvariable og vil sammenligne ændringer over tid i begge grupper. Derudover vil vi undersøge deltagernes og fagfolks opfattelser af programmets gennemførlighed samt barriererne og facilitatorerne for overholdelse og kontinuitet.

Studiepopulation

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal være mellem 18 og 75 år og diagnosticeret med: fase IV solid cancer, specifikt tyktarms-, bryst- eller ikke-småcellet lungekræft, have en Eastern Cooperative Oncology Group ECOG Performance Status på ≤1 og være på standard først -line kemoterapi; ondartet blodkræft og har modtaget en autolog transplantation eller ikke-lokaliseret lymfom og være i immunterapi; skizofreni inklusive psykose i første episode eller andre psykotiske lidelser; eller klinisk stabil (ingen eksacerbation, antibiotikabehandling, systemisk kortikosteroidbehandling eller indlæggelse inden for de foregående 30 dage) KOL med et BODE-indeks på 3-7 og en forventet levetid >2 år. Derudover kræves følgende for at patienter kan være berettiget til inklusion: god nyre-, lever- og blodfunktion, med hæmoglobinniveauer >10 g/dl, et blodpladetal > 50.000, neutrofiltal > 1.000 og Karnofsky Performance Status-score >60 , og en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-score ≥ 1.

Eksklusionskriterier Patienter skal udelukkes, hvis de har hjernemetastaser, høj risiko for fraktur på grund af knoglemetastaser, alvorlig følelsesmæssig ustabilitet, kardiorespiratorisk kompromittering eller ukontrolleret infektion; tilbagefald eller progression af blodkræft; ændringer i kommunikation eller betydelig kognitiv svækkelse, der kan hindre dataindsamling; bronkiektasi eller anden lungesygdom end KOL; andre komorbiditeter, der kan hindre eller forhindre dem i at følge træningsprogrammet; eller ukontrolleret højt blodtryk (systolisk >200 eller diastolisk >110 mmHg).

Rekruttering Onkologi-, hæmatologi- og lungetjenesterne, primærlæger og Mental Health Network i Bizkaia har etableret et aktivt overvågningssystem til at identificere patienter med de kroniske tilstande, der undersøges. Læger vil informere patienterne om undersøgelsen og invitere dem til at deltage. Efter at have underskrevet en informeret samtykkeformular, vil patienter blive henvist af undersøgelseskoordinationsgruppen til deres primære læge, som vil indsamle baseline-data. Inden hver patients gruppetildeling er kendt, vil en fitness- og sundhedsprofessionel måle undersøgelsesvariablerne ved baseline og give den standardiserede sunde livsstilsrecept, der opmuntrer til fysisk aktivitet, en afbalanceret kost og rygestop.

Randomisering Når informeret samtykke er opnået og baseline-målinger foretaget, vil patienterne blive randomiseret blindt og centralt til enten EG- eller PVS-gruppen, stratificeret efter sygdomstype, i det koordinerende center, Primary Care Research Unit of Bizkaia of the Biocruces Bizkaia Health Research Institut. Randomiseringen vil blive udført ved hjælp af computergenererede tilfældige tal i et 1:1-forhold, stratificeret efter sygdomstype, med en blokstørrelse på 4 eller 6.(Fig.1) Protokol for PVS-gruppen Ved rekruttering vil alle deltagere modtage en standard sund livsstilsrecept, der tilskynder til fysisk aktivitet, en afbalanceret kost og rygestop ved brug af PVS-computerværktøjet, som er integreret i den elektroniske sygejournal. Ud over andre målinger ved 3, 6 og 12 måneder vil opfølgningen omfatte vurdering af potentielle ændringer i disse vaner.

Protokol for EfiKroniK-gruppen Første fase: EfiKroniK-gruppen skal deltage i et innovativt fysisk træningsprogram overvåget af fitness- og sundhedspersonale, der sikrer patientsikkerheden og tilpasser intensiteten af ​​træningen til hver patient. I denne fase skal patienterne udvikle de nødvendige færdigheder for at blive en ekspert med hensyn til den ideelle dosis træning for dem. Den består af 36 træningssessioner med gradvist stigende intensitet og skræddersyet til hver patients fysiske tilstand, vurderet ud fra metaboliske tærskler. To sessioner om ugen skal udføres i laboratoriet, der kombinerer aerobic- og styrkeøvelser med udstrækning, under opsyn af fitness- og sundhedspersonale og en session om ugen selvstændigt nær sundhedscentret, overvåget med en HR-monitor programmeret af fitness og sundhed fagfolk. Ud over HR målt med monitoren, overvåges træningen med den modificerede Borg Rating of Perceived Exertion Scale (37) og forekomsten af ​​eventuelle symptomer.

Anden fase: I denne fase skal patienterne arbejde selvstændigt efter et fysisk træningsprogram svarende til det i første fase, og udnytte ressourcerne i samfundet. For at gøre dette muligt skal patienterne i første fase være blevet trænet i træningsform og passende intensitet (Borg Scale, HR monitor, symptomer), og ved afslutningen af ​​det 3-måneders træningsprogram vil vi kontakte personer, som kan yde støtte i samfundet.

Vi vil beregne den reelle dosis af fysisk træning, hver person har været udsat for: kumulativ metabolisk ækvivalent (MET)*t/uge og tid brugt på moderat og/eller kraftig træningsintensitet og træningsintensitet under opsyn baseret på hjertets procentdel rentereserve (HRR).

Intensitet af aerob træning: American College of Sports Medicine anbefaler at udføre mindst 150 minutter om ugen med moderat eller 75 minutter om ugen med kraftig fysisk aktivitet eller en kombination af begge (38). Hvad angår definitionen af ​​relativ intensitet, svarer 45-59 % af HRR til en moderat intensitet. Anvendelse af denne indikator indebærer imidlertid at udføre en maksimal stresstest, hvis resultater kan forvrænges af den høje grad af træthed, svækket immunsystem og nedsat perifer muskelstyrke hos patienter, der modtager intensive behandlinger og har et lavt niveau af fitness (28). Ydermere, ved den samme relative intensitet (59 % af HRR), varierer den metaboliske respons meget mellem individer (21). Af disse grunde vil vi måle ML'er hos hver patient for at give os mulighed for at: 1) vurdere patientens aerobe kapacitet og ændringer deri, givet deres stærke sammenhæng med maksimal iltforbrug (VO2max), og 2) sikre patientsikkerhed og give dem et niveau af metabolisk stimulus, der er ens på tværs af patienter og effektivt til at forbedre biokemiske parametre (f.eks. reduktion af inflammation og forbedringer i immunsystemet, blodsukkerniveauer og lipidprofil). Især den aerobe tærskel (LT) kan bruges på denne måde givet den parallelle respons mellem den eksponentielle stigning i laktatkoncentrationer, der opstår efter denne LT og udskillelsen af ​​katekolaminer, neurotrofiske hormoner forbundet med forbedringer i kognitiv funktion (BDNF) og anti -inflammatoriske interleukiner (IL-6) involveret i reduktioner i tumorstørrelse og reproducerbarhed (39).

De to laktat-tærskler vil blive brugt som reference til at designe træningsintensitetszoner for hver patient, hvad angår hastighed og HR samt oplevet anstrengelse. Hastigheden ved LT- eller aerobe tærskelværdien bestemt under en inkrementel laktattest og den tilsvarende HR vil definere den nedre grænse for den moderate intensitetszone. På den anden side brugte hastigheden ved tærsklen, betragtet som den anaerobe tærskel, målet den maksimale lactat steady state (MLSS) (38), og den tilsvarende HR vil blive taget som den øvre grænse for den moderate intensitetszone.

Ud fra de enkelte ML'er vil vi designe fem intensitetszoner. Zonen med lavintensiv træning (LIT) svarer til træning udført ved en HR lavere end LT (~20% af HRR) og zonen med moderat intensitet zone til træning udført mellem LT og MLSS (~20 -85 % af HRR eller mellem 1-2,3 Mmol/L), hvilket igen er opdelt i tre lige store zoner: lav-moderat (M1), medium-moderat (M2) og høj-moderat (M3) intensitet. Til sidst, zonen for højintensiv træning (HIT) (>MLSS, >~85% af HRR).

I løbet af den første måned vil deltagerne begynde at udføre sessioner, der involverer udholdenhedstræning, som vil blive opdelt i 3 intervaller á 8 minutter hver med en M2-intensitet, skiftevis med 2 minutter ved en M1-intensitet. I den session, hvor patienterne arbejder selvstændigt, vil de blive overvåget med HR-monitor, og det vil blive forklaret, at de skal træne i 30 minutter og så meget af den tid som muligt på M1.

I løbet af den anden måned vil den maksimale intensitet af intervallerne stige til M3, nærmer sig den anaerobe tærskel HR. Specifikt vil den fuldt overvågede øvelse blive opdelt i fire intervaller på 5 minutter ved M3, skiftevis med 3 minutter ved M1, mens den indirekte overvågede (semi-superviserede) session vil være på 30 minutter ved M2 (Figur 2).

Tre måneder efter projektets påbegyndelse skal vurderingerne gentages og nye intensitetszoner foreskrives i takt med ændringer i funktionsevnen som vurderet ved laktattestene. På dette tidspunkt skal patienterne have en rapport om resultaterne af disse vurderinger sammen med retningslinjer for selvstændig træning i de følgende måneder. Under den samme aftale vil vi forklare patienterne, hvordan de skal bruge de HR-zoner, der er foreskrevet under træning, og vi vil advare dem om eventuelle potentielle risikofaktorer, der opdages (39,40). Da en relativt høj andel af personer på samme træningsprogram ikke udviser en god respons i forskellige stofskifteparametre (41), vil patienter, der tilpasser sig træningen, blive anbefalet at fortsætte med at træne med en moderat-høj intensitet (M3), mens dem med en dårligere respons vil blive opfordret til at fortsætte deres træning i det mindste ved lav til medium-moderat intensitet (M1-M2).

Styrke- og udholdenhedsøvelser: Styrketræning er et centralt element i træningsprogrammet under disse forhold, som er forbundet med nedsat perifer muskelstyrke og et lavt konditionsniveau. Fremgangsmåden består i at træne de største muskelgrupper ved høj hastighed og moderat intensitet med en moderat belastning. I hver session udføres 5 øvelser, der involverer større muskelgrupper, nemlig bryst-, quadriceps-, ryg-, hamstring- og glutealmusklerne samt skulderen, disse udføres i 2-3 serier af 8-12 gentagelser á 16-20. mulige øvelser (~55-65% af maksimum 1 gentagelse, der søger at undgå overdreven muskelskade og betændelse) og brug af maskiner, håndvægte, vægtstænger og plader, elastiske stropper og bærbare vægte.

Denne form for styrketræning har vist sig at være effektiv til frigivelse af anabolske myokiner (IL-4, IL-13, IL-15, leukæmi-hæmmende faktor) og har et stort terapeutisk potentiale mod osteoporose og sarkopeni/kakeksi (ansvarlig for omkring 20 % af kræftsygdommene) -relaterede dødsfald) forbundet med metastatisk cancer og associerede behandlinger (39,42), såvel som kun resulterer i mild muskelskade og inflammation.

Resultatmål Disse målinger foretages af en interviewer, der er blind for gruppetildeling.

Primært resultatmål (baseline, 3, 6 og 12 måneder):

• Kardiorespiratorisk funktionsevne, som vurderet ved hjælp af en 400-m gangtest
• Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet, som vurderet ved hjælp af 36-punkters Short-Form Health Survey (SF-36) og sygdomsspecifikke spørgeskemaer: European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ- C30) hos patienter med cancer; og COPD Assessment Test (CAT) og Chronic Respiratory Disease Questionnaire (CRQ) hos patienter med KOL.

Sekundære resultatmål (baseline, 3, 6 og 12 måneder):

• Muskelstyrketest målt ved håndgrebsstyrke og sidde-stå-test
• Tærskler for lactat (LT) og anaerob tærskel eller maksimal lactat steady state (MLSS), HR og accelerometer aktivitet tæller for at skræddersy øvelserne, bestemt i submaksimale gang- eller løbetester. For at detektere LT vil der blive udført en test på en 20-meters bane. Dette vil være en trinvis test, der kombinerer 2 minutters aktiv periode og 1 minuts hvileperiode. For at hjælpe deltageren med at justere deres hastighed i hver 2-minutters periode, vil der blive placeret røde markører hver 5. meter på gulvet og på væggen på begge sider og to store kegler på gulvet i hver ende af banen. Deltagerne vil blive bedt om at nå de næste røde markører, hver gang de hører et bip, idet de løbende justerer deres hastighed, men uden at stoppe; det vil sige, at de skal gå hurtigere eller langsommere og søge at passere hvert sæt markører på tidspunktet for det tilsvarende bip. Hastigheden starter ved 2,4 km/t i første etape; og vil stige med 0,61 km/t for hver etape (42). Ved afslutningen af ​​hvert trin vil følgende blive registreret: HR, vurdering af opfattet anstrengelse og laktatkoncentration, ved at tage en blodprøve fra hver øreflip for at finde den minimale laktatækvivalent (LEmin), over hvilken laktatkoncentrationen begynder at stige eksponentielt. Derfor er den aerobe tærskel defineret som intensiteten af ​​træning (hastighed), hvor det laveste registrerede laktatniveau efterfølges af ændringer ≥ 0,1 mmol/L i det næste trin og >0,2 mmol/L det efter (25). Testen vil blive stoppet, hvis deltageren bliver udmattet eller laktatniveauet overstiger 3 mmol/L.

For at identificere MLSS vil der blive udført en anden test en uge efter den inkrementelle laktattest for at identificere den tilsvarende LT. Baseret på visse parametre fra denne progressive test, detaljeret nedenfor, har det vist sig at være muligt at estimere den hastighed, hvormed en person når MLSS nøjagtigt (estimater, der tegner sig for 86 % af variansen i MLSS med standardfejl på estimatet på 0,385 km/t og forskellen mellem den estimerede værdi af MLSS og den sande værdi, der ligger mellem -0,77 og 0,81 km/t 95 % af tiden) (25).

Til vurdering af MLSS skal patienten vende tilbage til sundhedscentret, hvor målingerne foretages 1 uge senere. Den krævede infrastruktur er den samme som for den inkrementelle laktattest; det eneste, der ændrer sig, er protokollen. En lydoptagelse vil blive lavet med to blokke på 10 minutter adskilt af en 2-minutters restitutionsperiode ved en MLSS-hastighed estimeret ved hjælp af resultaterne opnået i den inkrementelle laktattest og følgende ligning: MLSS = 3,408 + (1,094·LEmin+1) mM) - (0,036·alder - (0,013· LEmin HR)) (25)

• Fysisk aktivitet udført. Til dette vil hver deltager blive udstyret med et Actigraph wGT3X-BT accelerometer på deres højre hofte i niveau med hoftekammen og et HR-monitorbånd (Polar OH1). De bør bære disse monitorer i en uge og udfylde en daglig registrering af deres aktivitet for at overvåge aktivitetstal under forskellige aktivitetsintensiteter. For at analysere disse data vil vi vurdere de aktivitetstællinger, som korrelerede med LT under den inkrementelle test og derved være i stand til at vurdere deres ugentlige fysiske aktivitet baseret på personlige aktivitetstæller.
• Kropssammensætning (OMROM kropsfedtprocent), body mass index og abdominal omkreds, estimeret kardiovaskulær risiko og indtræden af ​​eventuelle kardiovaskulære hændelser
• Psykologiske ændringer vurderet ved hjælp af Goldbergs 12-elementer General Health Questionnaire (GHQ-12) og Duke Social Support Index
• Derudover, i tilfælde af skizofreni, ændringer i mental tilstand vurderet ved hjælp af Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), og sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og ændringer deri i løbet af programmet vurderet ved hjælp af Clinical Global Impression (CGI) og Global Assessment of Functioning (GAF)-skalaen
• Lipidprofil samt niveauer af C-reaktivt protein, glucose, insulin og specifikke træningsrelaterede parametre: adiponectin, BDNF hos deltagere med skizofreni, TNF-α hos dem med cancer og Il-1 og Il-6 hos dem, der har KOL eller er transplantationsmodtagere (ved baseline og 3 måneder).
• Potentielle forudsigende, modificerende og forvirrende faktorer: køn, alder, komorbiditeter (Adjusted Clinical Groups Case-Mix System), risikofaktorer, socioøkonomisk status, lægemiddelbehandlinger og karakteristika ved hver kronisk tilstand.