妊娠糖尿病における FGF19 と IRS-1 および GLUT-1 の発現

インスリン抵抗性は、妊娠糖尿病(GDM)の発症において重要な役割を果たします。 最大の内分泌器官であり、母体と胎児の栄養素、大量のホルモンや酵素の輸送仲介者である胎盤は、インスリン抵抗性において重要な役割を果たすだけでなく、胎児の成長と発育にも重大な影響を及ぼします。

インスリン受容体基質(IRS)-1は、重要なシグナル伝達タンパク質として、インスリン受容体シグナル伝達経路の下流で重要な役割を果たしています。 多くの研究は、インスリン抵抗性の中心部分はインスリン受容体基質の欠損である可能性があり、IRS-1 の遺伝子またはタンパク質の異常な発現がインスリンシグナル伝達経路の機能不全の分子機構の 1 つであることを示唆しています。 GDM 患者の胎盤、骨格筋、脂肪組織では IRS-1 とそのチロシンリン酸化タンパク質の発現が異常に減少しており、これが GDM におけるインスリン抵抗性の重大な原因である可能性があります。

さらに、胎盤のグルコーストランスポーターで主要な役割を果たしている可能性があるグルコーストランスポーター-1(GLUT-1)。 GDM 患者の血糖値の上昇は、子孫の発育に関連する胎盤内の GLUT-1 の発現を明らかに上方制御する効果があります。

研究者らの以前の研究では、GDM患者では血清、胎盤、腹直筋中のFGF19が大幅に減少しており、インスリン抵抗性に関連していることが示された。 したがって、研究者らは、FGF19 の異常な発現が GDM 患者におけるインスリン抵抗性の発症と炭水化物および脂質の代謝障害に関与している可能性があると推測しています。

本研究では、研究者らは、高グルコースの培養栄養膜細胞におけるIRS-1/GLUT-1の発現に対するFGF19の影響をさらに調査し、インスリン抵抗性とグルコース輸送に対するFGF19の影響を調査する予定である。