進行胆管腺癌/肝細胞癌患者における塩酸アンロチニブカプセルと併用したTQB2450注射の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. 18歳以上。 ECOGの体調：0～1点。予想生存期間は3か月以上。 2、肝内胆管癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）、胆嚢癌（GBC）などの切除不能または転移性胆管癌を有する組織学的または病理学的に確認された患者、または進行性肝細胞癌（バルセロナ肝細胞癌ステージC、またはステージBの患者には不適切）局所治療を受けられなかった、または受けられなかった）。 3、患者には少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1) があった。 4、胆道系腺癌患者に対する以前の第一選択化学療法は失敗した。 第一選択化学療法の失敗は、最後の治療中または治療後の疾患の進行、または治療中の耐えられない副作用として定義されます。 (注: a. 第一選択の治療時間は、併用化学療法薬の 1 サイクル以上です。 B. 術前補助化学療法または補助化学療法は初期段階で許可されます。 術前補助/補助療法中、または治療終了後 6 か月以内に疾患の進行/再発が発生した場合、術前補助/補助療法は進行性疾患に対する第一選択の全身化学療法の失敗であると考えられます。 C. 以前の第一選択の標準治療には、血管新生の小分子阻害剤やモノクローナル抗体、腫瘍免疫に関連する薬剤は含まれていません。肝細胞癌患者は全身化学療法、分子標的薬療法、免疫療法を受けていません。 5、臨床検査を満たさなければなりません：定期的な血液検査：ヘモグロビン（Hb）> 80g/L（14日以内の輸血は禁止）。絶対好中球数 (ANC) > 1.5 *109/L;血小板 (PLT) > 75 *109/L;生化学検査: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびグルタミン酸オキサロ酢酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = 2.5 *ULN (腫瘍の肝転移、< 5 *ULN)。血清総ビリルビン (TBIL) = 2 *ULN (Gil) バート症候群の患者、< 3 *ULN;血清クレアチニン (Cr) = 1.5 *ULN およびクレアチニン クリアランス率 > 50 umol/L。凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、国際標準比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT) = 1.5 *ULN;ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) > 50%;肝がん患者のチャイルド・ピュー肝機能評価: A～B (< 8 ポイント)、(チャイルド・ピューのアルブミン評価は 2 ポイント未満、つまり 28g/L 以上である必要があります。ビリルビン評価は 1 ポイント、TBIL < 2.0xULN、腹水)評価 < 2 ポイント、肝性脳症 < 1 ポイント、プロトロンビン時間評価 < 2 ポイント)。 6、女性は、研究期間から6か月以内および研究期間終了までに避妊手段（子宮内避妊具[IUD]、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究グループ参加前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、非授乳患者でなければなりません。男性は研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊手段を使用することに同意する必要があります。 7、患者は自主的に研究に参加し、遵守してインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. -塩酸アンロチニブカプセル、他の抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体、またはPD-1/PD-L1/CTLAに対する他の免疫療法を含む血管内皮増殖因子Rの標的阻害剤による治療を以前に受けたことがある患者-4人が治療を受けた。 2、他のモノクローナル抗体の投与後に重度の過敏症が観察された。 3、対象者は5年以内に他の悪性腫瘍を患っていた（治癒した皮膚基底細胞癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌を除く）。 4、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある（例：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎。医療介入のために気管支拡張術を必要とする喘息患者は含まれない）。ただし、次の患者はグループに参加できます：全身治療を受けていない白斑、乾癬、脱毛症、よくコントロールされているI。 2 型糖尿病では、正常な甲状腺機能を伴う甲状腺機能低下症が代替療法によって治療されます。 5、免疫抑制の目的で、免疫抑制剤または全身性または吸収性の局所ホルモン（用量＞10mg/プレドニゾンまたは他の治療ホルモン）による免疫抑制療法が必要であり、初回投与後2週間はまだ使用されている。 6、嚥下困難、消化管切除後、慢性下痢、腸閉塞など、内服に影響を与える複数の要因がある方。 7、制御不能な胸水、心嚢水または腹水を繰り返し排出する必要がある。 8、重症度に関わらず、身体的兆候や出血歴のある患者、初回投与前4週間以内にCTCAE 3以上の出血や出血事象があった患者、または治癒していない創傷、骨折、胃および十二指腸のある患者活動性の潰瘍、潰瘍性大腸炎、または未切除の腫瘍には活動性の出血があるか、研究者が判断したように出血が引き起こされている可能性があります。 消化管出血および穿孔のその他の症状; 9、スクリーニング時にCTまたはMRIによって脳転移が検出され、臓器移植の病歴がある; 10、患者は研究開始前4週間以内に承認または進行中の治療を受けている抗腫瘍療法には、化学療法、手術、放射線療法、生物学的標的療法、介入療法、免疫療法、および抗腫瘍性漢方薬治療（漢方薬の指示に基づく、2週間の溶出期間なども含まれますが、これらに限定されません）が含まれますが、これらに限定されません。群）等（注：半減期が5未満の経口標的薬または経口フルオロウラシル、ピリジン系薬剤の投与期間が14日未満、マイトマイシンCおよびニトロソウレア剤の投与期間が6週間未満の患者、および有害事象が発生した患者（毛髪を除く）以前の治療によって引き起こされた損失）が CTCAE 1 度未満まで回復しなかった;11、以下を含む重篤なおよび/または制御不能な疾患を患っている患者:(a) 血圧管理が不十分な患者 (収縮期血圧 (> 150 mmHg)、拡張期血血圧（> 90 mmHg）;(b) 血栓性イベント、虚血性発作、心筋梗塞、グレード2のうっ血性心不全、または治療を必要とする不整脈（初回投与から6か月以内に発生したQTc（> 480ms）を含む）;(C) 重度の活動性または制御不能感染症（> CTC AE 2 感染）、結核患者；（D）ウイルス性肝炎を含む肝疾患の既知の臨床病歴、B 型肝炎ウイルス（HBV）の既知のキャリアは、活動性 HBV 感染、つまり HBV DNA 陽性（> 1）を除外する必要があります。 *104 コピー/mL または > 2000 IU/mL);既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（> 1 * 103 コピー/mL）、または抗ウイルス治療を必要とする他の非代償性肝炎および慢性肝炎。 治療;(E) HIV 陽性;(F) 糖尿病のコントロール不良 (空腹時血糖値 (> CTCAE 2);(G) 排尿ルーチンにより尿タンパク質 (++) が示され、24 時間の尿タンパク質定量が確認された (> 1.0) g); 12、最初の投与後 4 週間以内にワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した; 13、研究者の判断によると、研究の終了につながる可能性のあるその他の要因があります。 たとえば、他の重篤な病気（精神障害を含む）を一緒に治療する必要がある、家族や社会的要因を伴う重大な異常検査があり、被験者の安全性やデータやサンプルの収集に影響を与える可能性があります。