Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia TQB2450 w połączeniu z kapsułką chlorowodorku anlotynibu u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem dróg żółciowych/rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. powyżej 18 lat; kondycja fizyczna ECOG: 0 - 1 pkt; przewidywany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy; 2. Histologicznie lub patologicznie potwierdzeni pacjenci z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych, w tym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (IHCC), pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych (EHCC) i rakiem pęcherzyka żółciowego (GBC) lub zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (rak wątrobowokomórkowy Barcelony w stadium C lub nieodpowiedni dla pacjentów w stadium B, którzy nie otrzymał lub nie otrzymał leczenia miejscowego); 3. Pacjenci mieli co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1); 4、Poprzednia chemioterapia pierwszego rzutu nie powiodła się u pacjentów z gruczolakorakiem układu żółciowego. Niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu definiuje się jako progresję choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu lub nie do zniesienia działania niepożądane podczas leczenia. (Nie herbata. Czas leczenia pierwszego rzutu to więcej niż jeden cykl chemioterapii skojarzonej; B. Chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa jest dozwolona we wczesnym stadium. W przypadku wystąpienia progresji/nawrotu choroby w trakcie leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe uznaje się za niepowodzenie chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu w chorobach o postępującym przebiegu; C. Wcześniejsza wystandaryzowana terapia pierwszego rzutu nie obejmuje drobnocząsteczkowych inhibitorów angiogenezy ani przeciwciał monoklonalnych ani leków związanych z odpornością nowotworu; Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym nie otrzymywali chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii lekowej ukierunkowanej molekularnie ani immunoterapii; 5, Badania laboratoryjne powinny być spełnione: rutynowe badania krwi: hemoglobina (Hb) > 80g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 *109/l; płytki krwi (PLT) > 75*109/l; badania biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctanowa (AST) = 2,5 *GGN (przerzuty nowotworów do wątroby, < 5 *GGN); bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) = 2 *ULN (Gil) Pacjenci z zespołem Berta, < 3 *ULN; stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) = 1,5 *GGN i klirens kreatyniny > 50 umol/l; funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), czas protrombinowy (PT) = 1,5 *ULN; ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%; Ocena funkcji wątroby w skali Child-Pugh u pacjentów z rakiem wątroby: A-B (< 8 punktów), (klasyfikacja albumin w skali Child-Pugh musi być mniejsza niż 2 punkty, tj. większa niż 28 g/l; ocena bilirubiny 1 punkt, TBIL < 2,0xGGN; wodobrzusze ocena < 2 punkty, encefalopatia wątrobowa < 1 punkt, ocena czasu protrombinowego < 2 punkty); 6. Kobiety powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w ciągu 6 miesięcy od okresu badania i do końca okresu badania; testy ciążowe z surowicy lub moczu są ujemne w ciągu 7 dni poprzedzających grupę badaną i muszą to być pacjentki niekarmiące piersią; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie studiów oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu studiów; 7. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali świadomą zgodę z dobrą zgodnością.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni docelowymi inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyń R, w tym chlorowodorkiem anlotynibu w kapsułkach lub innymi przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1/CTLA-4 lub inną immunoterapią przeciwko PD-1/PD-L1/CTLA -4 było leczonych; 2. Ciężką nadwrażliwość obserwowano po podaniu innych przeciwciał monoklonalnych; 3、W ciągu pięciu lat badani mieli inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ prostaty i raka in situ szyjki macicy); 4, istnieje jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; nie można uwzględnić pacjentów z astmą, którzy wymagają rozstrzeni oskrzeli w celu interwencji medycznej); ale do grupy dopuszcza się pacjentów: bielactwo bez leczenia systemowego, łuszczyca, łysienie, dobrze kontrolowane I. W cukrzycy typu 2 niedoczynność tarczycy z prawidłową czynnością tarczycy leczy się za pomocą terapii substytucyjnej; 5、Immunosupresyjna terapia lekami immunosupresyjnymi lub systemowymi lub miejscowymi wchłanialnymi hormonami (dawkowanie > 10 mg/prednizon lub inne hormony terapeutyczne) jest wymagana w celu immunosupresji i jest nadal stosowana przez 2 tygodnie po pierwszym podaniu; 6, osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na leki doustne, takie jak niezdolność do połykania, resekcja po przewodzie pokarmowym, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.; 7, niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu; 8、Niezależnie od ciężkości, pacjenci z objawami fizycznymi lub krwawieniami w wywiadzie, pacjenci z krwawieniami lub zdarzeniami krwotocznymi większymi lub równymi CTCAE 3 w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem lub pacjenci z niezagojonymi ranami, złamaniami, żołądkiem i dwunastnicą aktywne wrzody, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieoperowane guzy mają aktywne krwawienie lub mogą być spowodowane zgodnie z ustaleniami naukowców. Inne stany krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji;9、Przerzuty do mózgu wykryto za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego podczas badań przesiewowych, a w wywiadzie występował przeszczep narządów;10、W ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania pacjenci otrzymywali zatwierdzone lub będące w toku terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi chemioterapia, chirurgia, radioterapia, biologiczna terapia celowana, terapia interwencyjna, immunoterapia i leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej (na podstawie wskazań zaleceń medycyny chińskiej, np. 2-tygodniowy okres elucji może być również uwzględniony w grupy) itp. (Uwaga: doustne leki celowane o okresie półtrwania krótszym niż 5 lub doustny fluorouracyl; pacjenci przyjmujący leki pirydynowe krócej niż 14 dni, mitomycynę C i nitrozomocznik krócej niż 6 tygodni oraz pacjenci, u których zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem utrata) spowodowana wcześniejszym leczeniem nie powróciła do < CTCAE 1 stopień;11. Pacjenci z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym: (a) Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi (> 150 mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi (> 90 mmHg);(b) Zdarzenia zakrzepowe, ataki niedokrwienne, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub arytmie wymagające leczenia (w tym odstęp QTc (> 480 ms) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania;(C) Ciężkie czynne lub niekontrolowane zakażenia (> zakażenie CTC AE 2), pacjenci z gruźlicą;(D) Znany wywiad kliniczny chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby, znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, to znaczy HBV DNA dodatnie (> 1 *104 kopii/ml lub > 2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (> 1 * 103 kopii/ml) lub inne zdekompensowane zapalenie wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby, które wymagają leczenia przeciwwirusowego. Terapia;(E) wirus HIV;(F) słaba kontrola cukrzycy (poziom cukru we krwi na czczo (> CTCAE 2);(G) rutynowe badanie moczu wykazało obecność białka w moczu (++) i potwierdzone oznaczenie ilościowe białka w 24-godzinnym moczu (>1,0 g);12、Zaszczepione szczepionkami lub szczepionkami atenuowanymi w ciągu 4 tygodni po pierwszym podaniu; 13、Według oceny badaczy istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania. Na przykład inne poważne choroby (w tym zaburzenia psychiczne) muszą być leczone łącznie, istnieją poważne nieprawidłowe badania laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo badanych lub gromadzenie danych i próbek.