En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af TQB2450-injektion kombineret med anlotinibhydrochloridkapsel hos patienter med avanceret galdeadenokarcinom/hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Over 18 år gammel; ECOG fysisk tilstand: 0 - 1 point; forventet overlevelsestid mere end 3 måneder; 2, Histologisk eller patologisk bekræftede patienter med inoperabelt eller metastatisk kolangiokarcinom, herunder intrahepatisk kolangiokarcinom (IHCC), ekstrahepatisk kolangiokarcinom (EHCC) og galdeblærecancer (GBC), eller fremskreden hepatocellulært karcinom (Barcelona-patienter, der er i levercellestadie C, ikke-suitom, levercelle- eller carcinoma-patienter. undladt at modtage eller modtage lokal behandling); 3、Patienter havde mindst én målbar læsion (RECIST 1.1); 4、Tidligere førstelinjekemoterapi mislykkedes hos patienter med adenocarcinom i galdesystemet. Førstelinjes kemoterapisvigt defineres som sygdomsprogression under eller efter sidste behandling eller utålelige bivirkninger under behandlingen. (Bemærk: a. Førstelinjebehandlingstiden er mere end én cyklus med kombinerede kemoterapilægemidler; B. Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er tilladt i det tidlige stadie. Hvis sygdomsprogression/-tilbagefald forekommer under neoadjuverende/adjuverende terapi eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, anses neoadjuverende/adjuverende terapi for at være førstelinjes systemisk kemoterapisvigt for progressive sygdomme; C. Tidligere standardiseret førstelinjebehandling omfatter ikke små molekylære inhibitorer af angiogenese eller monoklonale antistoffer eller lægemidler relateret til tumorimmunitet; Patienter med hepatocellulært karcinom har ikke modtaget systemisk kemoterapi, molekylær målrettet lægemiddelbehandling og immunterapi; 5、Laboratorieprøver skal være opfyldt: rutinemæssige blodprøver: hæmoglobin (Hb) > 80g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 *109/L; blodplade (PLT) > 75 *109/L; biokemiske tests: alaninaminotransferase (ALT) og glutamin-oxaloacetat-aminotransferase (AST) = 2,5 *ULN (levermetastase af tumorer, < 5 *ULN); serum total bilirubin (TBIL) = 2 *ULN (Gil) Patienter med Bert syndrom, < 3 *ULN; serum kreatinin (Cr) = 1,5 *ULN og kreatinin clearance rate > 50 umol/L; koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international standardiseret ratio (INR), protrombintid (PT) = 1,5 *ULN; Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %; Child-Pugh leverfunktionsvurdering for patienter med levercancer: A-B (< 8 point), (Child-Pugh Albumin Rating skal være mindre end 2 point, dvs. mere end 28g/L; Bilirubin Rating 1 point, TBIL < 2,0xULN; Ascites Rating < 2 point, hepatisk encefalopati < 1 point, protrombintidsvurdering < 2 point); 6、Kvinder bør acceptere at bruge præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed [IUD], p-pille eller kondom) inden for 6 måneder efter undersøgelsesperioden og slutningen af ​​undersøgelsesperioden; serum- eller uringraviditetstest er negative inden for 7 dage før undersøgelsesgruppen og skal være ikke-ammende patienter; mænd bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden; 7、Patienterne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke med god overensstemmelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere havde modtaget behandling med målhæmmere af vaskulær endotelvækstfaktor R, inklusive Anlotinib hydrochlorid kapsler, eller andre anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistoffer eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1/CTLA -4 blev behandlet; 2、Svær overfølsomhed blev observeret efter administration af andre monoklonale antistoffer; 3、Inden for fem år havde forsøgspersonerne andre ondartede tumorer (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ af prostata og carcinom in situ i livmoderhalsen); 4、Der er enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; astmapatienter, der har brug for bronkiektasi til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes); men følgende patienter får lov at komme ind i gruppen: vitiligo uden systemisk behandling, psoriasis, alopeci, velkontrolleret I. Ved type 2 diabetes mellitus behandles hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion ved substitutionsterapi; 5、Immunsuppressiv terapi med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosis > 10 mg/prednison eller andre terapeutiske hormoner) er påkrævet med henblik på immunsuppression og er stadig i brug i 2 uger efter den første administration; 6、Dem med flere faktorer, der påvirker oral medicin, såsom manglende evne til at synke, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.; 7、Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning; 8、Uanset sværhedsgraden, patienter med fysiske tegn eller blødninger i anamnesen, patienter med blødning eller blødningshændelser større end eller lig med CTCAE 3 inden for fire uger før den første administration, eller patienter med uhelede sår, frakturer, mave- og tolvfingertarmen aktive sår, colitis ulcerosa eller uopskårne tumorer har aktiv blødning eller kan være forårsaget som bestemt af forskerne. Andre tilstande med gastrointestinal blødning og perforation;9、Hjernemetastaser blev påvist ved CT eller MR ved screening, og der var en historie med organtransplantation;10、Inden for fire uger før studiets start fik patienterne godkendt eller i gang antineoplastisk terapi, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, kirurgi, strålebehandling, biologisk målrettet terapi, interventionel terapi, immunterapi og antineoplastisk behandling af traditionel kinesisk medicin (baseret på indikationer af kinesisk medicin instruktioner, såsom 2-ugers elueringsperiode kan også inkluderes i gruppe) osv. (Bemærk: Orale lægemidler med mindre end 5 halveringstider eller oral fluorouracil; Patienter med pyridinlægemidler i mindre end 14 dage, mitomycin C og nitrosourea i mindre end 6 uger, og patienter, hvis bivirkninger (undtagen hår) tab) forårsaget af tidligere behandling kom sig ikke til < CTCAE 1 grad;11、Patienter med nogen alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, herunder:(a) Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk (> 150 mmHg), diastolisk blod) tryk (> 90 mmHg);(b) Trombotiske hændelser, iskæmiske anfald, myokardieinfarkt, kronisk hjerteinsufficiens grad 2 eller arytmier, der kræver behandling (inklusive QTc (> 480ms) opstod inden for 6 måneder efter første administration;(C) Alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektioner (> CTC AE 2-infektion), tuberkulosepatienter;(D) Kendt klinisk historie med leversygdomme, herunder viral hepatitis, kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (> 1) *104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (> 1 *103 kopier/mL), eller anden dekompenseret hepatitis og kronisk hepatitis, som kræver antiviral behandling. Terapi;(E) HIV-positiv;(F) dårlig kontrol af diabetes mellitus (fastende blodsukker (> CTCAE 2);(G) Urinrutine indikerede, at urinprotein (++) og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering (>1,0) g);12、Vaccineret med vacciner eller svækkede vacciner inden for 4 uger efter første administration; 13、Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til afslutning af undersøgelsen. For eksempel skal andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser) behandles sammen, der er alvorlige unormale laboratorieundersøgelser, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.