En studie om säkerhet och effekt av TQB2450-injektion i kombination med Anlotinib Hydrochloride Capsule hos patienter med avancerad galladenokarcinom/hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Över 18 år gammal; ECOG fysiskt tillstånd: 0 - 1 poäng; förväntad överlevnadstid mer än 3 månader; 2、Histologiskt eller patologiskt bekräftade patienter med inoperabelt eller metastatiskt kolangiokarcinom, inklusive intrahepatiskt kolangiokarcinom (IHCC), extrahepatiskt kolangiokarcinom (EHCC) och gallblåscancer (GBC), eller avancerat hepatocellulärt karcinom (Barcelona som inte är i leverstadium B-stadium, levercellspatienter, stadium C eller B-karcinom). misslyckades med att få eller få lokal behandling); 3、Patienter hade minst en mätbar lesion (RECIST 1.1); 4、Tidigare första linjens kemoterapi misslyckades hos patienter med adenokarcinom i gallsystemet. Första linjens kemoterapisvikt definieras som sjukdomsprogression under eller efter den sista behandlingen, eller oacceptabla biverkningar under behandlingen. (Obs: a. Den första behandlingstiden är mer än en cykel av kombinerade kemoterapiläkemedel; B. Neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi är tillåtet i ett tidigt skede. Om sjukdomsprogression/återfall inträffar under neoadjuvant/adjuvant terapi eller inom 6 månader efter avslutad behandling, anses neoadjuvant/adjuvant terapi vara den första linjens systemiska kemoterapisvikt för progressiva sjukdomar; C. Tidigare standardiserad förstahandsterapi inkluderar inte små molekylära hämmare av angiogenes eller monoklonala antikroppar eller läkemedel relaterade till tumörimmunitet; Patienter med hepatocellulärt karcinom har inte fått systemisk kemoterapi, molekylär riktad läkemedelsbehandling och immunterapi; 5、Laboratorietester bör vara uppfyllda: rutinmässiga blodprov: hemoglobin (Hb) > 80g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 *109/L; trombocyter (PLT) > 75 *109/L; biokemiska tester: alaninaminotransferas (ALT) och glutaminoxaloacetataminotransferas (AST) = 2,5 *ULN (levermetastas av tumörer, < 5 *ULN); totalt serumbilirubin (TBIL) = 2 *ULN (Gil) Patienter med Berts syndrom, < 3 *ULN; serumkreatinin (Cr) = 1,5 *ULN och kreatininclearance-hastighet > 50 umol/L; koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt standardiserat förhållande (INR), protrombintid (PT) = 1,5 *ULN; Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %; Child-Pugh leverfunktionsbetyg för patienter med levercancer: A-B (< 8 poäng), (Child-Pugh Albumin Rating måste vara mindre än 2 poäng, dvs. mer än 28g/L; Bilirubinvärde 1 poäng, TBIL < 2,0xULN; Ascites Betyg < 2 poäng, Hepatisk Encefalopati < 1 poäng, Protrombintidsbetyg < 2 poäng); 6、Kvinnor bör gå med på att använda preventivmedel (som intrauterin enhet [IUD], p-piller eller kondom) inom 6 månader efter studieperioden och slutet av studieperioden; serum- eller uringraviditetstester är negativa inom 7 dagar före studiegruppen och måste vara patienter som inte ammar; män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden; 7、Patienterna gick frivilligt med i studien och undertecknade det informerade samtycket med god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare hade fått behandling med målinhibitorer av vaskulär endoteltillväxtfaktor R, inklusive Anlotinib hydrokloridkapslar, eller andra anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antikroppar eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1/CTLA -4 behandlades; 2、Allvarlig överkänslighet observerades efter administrering av andra monoklonala antikroppar; 3、Inom fem år hade försökspersonerna andra maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer i huden, carcinom in situ i prostata och carcinom in situ i livmoderhalsen); 4、Det finns någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit; astmapatienter som behöver bronkiektasis för medicinsk intervention kan inte inkluderas); men följande patienter får komma in i gruppen: vitiligo utan systemisk behandling, psoriasis, alopeci, välkontrollerad I. Vid typ 2 diabetes mellitus behandlas hypotyreos med normal sköldkörtelfunktion med substitutionsterapi; 5、Immunsuppressiv terapi med immunsuppressiva medel eller systemiska eller absorberbara lokala hormoner (dosering > 10 mg/prednison eller andra terapeutiska hormoner) krävs för immunsuppression, och används fortfarande i 2 veckor efter den första administreringen; 6、De med flera faktorer som påverkar oral medicinering, såsom oförmåga att svälja, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc; 7、Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering; 8、Oavsett svårighetsgrad, patienter med fysiska tecken eller historia av blödning, patienter med blödningar eller blödningshändelser större än eller lika med CTCAE 3 inom fyra veckor före den första administreringen, eller patienter med oläkta sår, frakturer, mag- och tolvfingertarmen aktiva sår, ulcerös kolit eller icke-resekerade tumörer har aktiv blödning eller kan orsakas enligt forskarnas bedömning. Andra tillstånd med gastrointestinal blödning och perforation;9、Hjärnmetastaser upptäcktes med CT eller MRI vid screening, och det fanns en historia av organtransplantation;10、Inom fyra veckor före studiens början fick patienterna godkända eller pågående antineoplastisk terapi, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, kirurgi, strålbehandling, biologisk riktad terapi, interventionsterapi, immunterapi och antineoplastisk traditionell kinesisk medicinbehandling (baserat på indikationer på instruktioner för kinesisk medicin, såsom 2-veckors elueringsperiod kan också inkluderas i grupp), etc. (Obs: Läkemedel som riktar sig oralt med mindre än 5 halveringstider eller oralt fluorouracil; Patienter med pyridinläkemedel under mindre än 14 dagar, mitomycin C och nitrosourea under mindre än 6 veckor, och patienter vars biverkningar (förutom hår) förlust) orsakad av tidigare behandling återhämtade sig inte till < CTCAE 1 grad;11、Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerbar sjukdom, inklusive:(a) Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck (> 150 mmHg), diastoliskt blod tryck (> 90 mmHg);(b) Trombotiska händelser, ischemiska attacker, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt grad 2 eller arytmier som kräver behandling (inklusive QTc (> 480ms) inträffade inom 6 månader efter första administreringen;(C) Svår aktiv eller okontrollerad infektioner (> CTC AE 2-infektion), tuberkulospatienter;(D) Känd klinisk historia av leversjukdomar, inklusive viral hepatit, kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, det vill säga HBV DNA-positiv (> 1) *104 kopior/ml eller > 2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (> 1 *103 kopior/ml), eller annan dekompenserad hepatit och kronisk hepatit, som kräver antiviral behandling. Terapi;(E) HIV-positiv;(F) dålig kontroll av diabetes mellitus (fastande blodsocker (> CTCAE 2);(G) Urinrutin visade att urinprotein (++) och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering (>1,0) g);12、Vaccinerad med vacciner eller försvagade vacciner inom 4 veckor efter första administrering; 13、Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien avslutas. Till exempel behöver andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska störningar) behandlas tillsammans, det finns allvarliga onormala laboratorieundersökningar, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka försökspersonernas säkerhet, eller insamling av data och prover.