Studie o bezpečnosti a účinnosti injekce TQB2450 v kombinaci s tobolkou hydrochloridu anlotinibu u pacientů s pokročilým biliárním adenokarcinomem/hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. starší 18 let; ECOG fyzická kondice: 0 - 1 bod; očekávaná doba přežití více než 3 měsíce; 2、Histologicky nebo patologicky potvrzeni pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým cholangiokarcinomem, včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu (IHCC), extrahepatálního cholangiokarcinomu (EHCC) a rakoviny žlučníku (GBC), nebo pokročilého hepatocelulárního karcinomu (pacienti ve stadiu B v hepatocelulárním stadiu v Barceloně, nevhodný pro celulární karcinom nebo karcinom se nepodařilo získat nebo přijmout místní léčbu); 3、Pacienti měli alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1); 4、Předchozí chemoterapie první linie selhala u pacientů s adenokarcinomem žlučového systému. Selhání chemoterapie první linie je definováno jako progrese onemocnění během nebo po poslední léčbě nebo netolerovatelné vedlejší účinky během léčby. (Poznámka: a. Doba léčby první linie je více než jeden cyklus kombinovaných chemoterapeutických léků; B. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie je povolena v časném stadiu. Pokud dojde během neoadjuvantní/adjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby k progresi/recidivě onemocnění, je neoadjuvantní/adjuvantní léčba považována za selhání systémové chemoterapie první linie u progresivních onemocnění; C. Předchozí standardizovaná terapie první linie nezahrnuje malomolekulární inhibitory angiogeneze nebo monoklonální protilátky nebo léky související s nádorovou imunitou; Pacienti s hepatocelulárním karcinomem nepodstoupili systémovou chemoterapii, molekulárně cílenou medikamentózní terapii a imunoterapii; 5、Laboratorní testy by měly být splněny: rutinní krevní testy: hemoglobin (Hb) > 80 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5*109/l; krevní destičky (PLT) > 75*109/l; biochemické testy: alaninaminotransferáza (ALT) a glutamát-oxaloacetátaminotransferáza (AST) = 2,5 *ULN (jaterní metastázy nádorů, < 5 *ULN); celkový bilirubin v séru (TBIL) = 2 *ULN (Gil) Pacienti s Bertovým syndromem, < 3 *ULN; sérový kreatinin (Cr) = 1,5 *ULN a rychlost clearance kreatininu > 50 umol/l; koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní standardizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) = 1,5 *ULN; Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %; Child-Pugh hodnocení jaterních funkcí u pacientů s rakovinou jater: A-B (< 8 bodů), (Child-Pughovo hodnocení albuminu musí být méně než 2 body, tj. více než 28 g/l; Hodnocení bilirubinu 1 bod, TBIL < 2,0xULN; Ascites Hodnocení < 2 body, jaterní encefalopatie < 1 bod, hodnocení protrombinového času < 2 body); 6、Ženy by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulka nebo kondom) do 6 měsíců od období studie a na konci období studie; těhotenské testy v séru nebo moči jsou negativní do 7 dnů před studijní skupinou a musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie; 7、Pacienti se dobrovolně připojili ke studii a podepsali informovaný souhlas s dobrou compliance.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni cílovými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru R, včetně tobolek hydrochloridu anlotinibu, nebo jinými protilátkami proti PD-1/PD-L1/CTLA-4 nebo jinou imunoterapií proti PD-1/PD-L1/CTLA -4 byli ošetřeni; 2、Po podání jiných monoklonálních protilátek byla pozorována těžká hypersenzitivita; 3、Během pěti let měly subjekty další zhoubné nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ prostaty a karcinomu in situ děložního čípku); 4、Existuje jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, vaskulitida, nefritida; nemohou být zahrnuti pacienti s astmatem, kteří potřebují bronchiektázie pro lékařskou intervenci); ale do skupiny mohou vstoupit tito pacienti: vitiligo bez systémové léčby, psoriáza, alopecie, dobře kontrolovaná I. U diabetes mellitus 2. typu se hypotyreóza s normální funkcí štítné žlázy léčí substituční terapií; 5、Imunosupresivní léčba imunosupresivy nebo systémovými nebo vstřebatelnými lokálními hormony (dávka > 10 mg/prednison nebo jiné terapeutické hormony) je nutná pro účely imunosuprese a používá se ještě 2 týdny po prvním podání; 6、Ti s více faktory ovlivňujícími perorální léky, jako je neschopnost polykat, post-gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd.; 7、Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž; 8、Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo krvácením v anamnéze, pacienti s krvácením nebo krvácivými příhodami většími nebo rovnými CTCAE 3 během čtyř týdnů před prvním podáním nebo pacienti s nezhojenými ranami, zlomeninami, žaludečními a duodenálními aktivní vředy, ulcerózní kolitida nebo neresekované nádory mají aktivní krvácení nebo mohou být způsobeny, jak určili výzkumníci. Jiné stavy gastrointestinálního krvácení a perforace;9、Mozkové metastázy byly detekovány pomocí CT nebo MRI při screeningu a v anamnéze byla transplantace orgánů;10、Do čtyř týdnů před začátkem studie dostali pacienti schválené nebo probíhající studie antineoplastická terapie, včetně, ale bez omezení na ně, chemoterapie, chirurgie, radioterapie, biologická cílená terapie, intervenční terapie, imunoterapie a antineoplastická léčba tradiční čínskou medicínou (na základě indikací pokynů čínské medicíny, např. 2týdenní eluční období lze také zahrnout do skupina) atd. (Poznámka: Perorální cílené léky s méně než 5 poločasy nebo perorální fluorouracil; Pacienti s pyridinovými léky po dobu kratší než 14 dnů, mitomycinem C a nitrosomočovinou po dobu kratší než 6 týdnů a pacienti, jejichž nežádoucí účinky (kromě vlasů ztráta) způsobená předchozí léčbou se nezotavila na < CTCAE 1 stupeň;11、Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním, včetně: (a) pacientů s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak (> 150 mmHg), diastolická krev tlak (> 90 mmHg);(b) Trombotické příhody, ischemické ataky, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání 2. stupně nebo arytmie vyžadující léčbu (včetně QTc (> 480 ms) se objevily do 6 měsíců od prvního podání;(C) Těžké aktivní nebo nekontrolované infekce (> infekce CTC AE 2), pacienti s tuberkulózou;(D) Známá klinická anamnéza onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní (> 1 *104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1 *103 kopií/ml) nebo jiná dekompenzovaná hepatitida a chronická hepatitida, které vyžadují antivirovou léčbu. Terapie;(E) HIV pozitivní;(F) špatná kontrola diabetes mellitus (glykémie nalačno (> CTCAE 2);(G) Urinární rutina ukázala, že bílkovina v moči (++) a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči (>1,0 g);12、Očkováno vakcínami nebo atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po prvním podání; 13、Podle úsudku výzkumníků existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie. Například jiná závažná onemocnění (včetně duševních poruch) je třeba léčit společně, dochází k závažným abnormálním laboratorním vyšetřením, doprovázeným rodinnými či sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů, nebo sběr dat a vzorků.