Tutkimus TQB2450-injektion turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdessä anlotinibihydrokloridikapselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappien adenokarsinooma/maksasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. yli 18 vuotta vanha; ECOG-fyysinen kunto: 0 - 1 pistettä; odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta; 2. Histologisesti tai patologisesti varmistetut potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen kolangiokarsinooma, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma (IHCC), ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma (EHCC) ja sappirakon syöpä (GBC) tai pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä (Barcelonan hepatosellulaarinen karsinooma, soveltumaton solusyöpä) ei ole saanut tai saanut paikallista hoitoa); 3、Potilailla oli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1); 4. Aiempi ensilinjan kemoterapia epäonnistui potilailla, joilla oli sappijärjestelmän adenokarsinooma. Ensilinjan kemoterapian epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai sietämättömiksi sivuvaikutuksiksi hoidon aikana. (Huomautus: a. Ensilinjan hoitoaika on enemmän kuin yksi yhdistettyjen kemoterapialääkkeiden sykli; B. Neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia on sallittu varhaisessa vaiheessa. Jos sairaus etenee/uusituu neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä, neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa pidetään ensilinjan systeemisen kemoterapian epäonnistumisena etenevien sairauksien yhteydessä; C. Aikaisempi ensilinjan standardoitu hoito ei sisällä angiogeneesin pieniä molekyylisiä estäjiä tai monoklonaalisia vasta-aineita tai kasvainimmuniteettiin liittyviä lääkkeitä; Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, eivät ole saaneet systeemistä kemoterapiaa, molekyylikohdennettua lääkehoitoa ja immunoterapiaa; 5、Laboratoriokokeiden tulee olla tyytyväisiä: rutiiniverikokeet: hemoglobiini (Hb) > 80g/l (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 *109/l; verihiutale (PLT) > 75*109/l; biokemialliset testit: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja glutamiinioksaloasetaattiaminotransferaasi (AST) = 2,5 *ULN (kasvainten maksametastaasi, < 5 *ULN); seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) = 2 *ULN (Gil) Potilaat, joilla on Bertin oireyhtymä, < 3 *ULN; seerumin kreatiniini (Cr) = 1,5 *ULN ja kreatiniinin puhdistuma > 50 umol/L; hyytymistoiminto: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) = 1,5 *ULN; Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %; Maksasyöpäpotilaiden Child-Pugh-maksatoiminnan luokitus: A-B (< 8 pistettä), (Child-Pugh-albumiinin on oltava alle 2 pistettä, eli yli 28 g/l; bilirubiiniarvo 1 piste, TBIL < 2,0 x ULN; Askites Arvosana < 2 pistettä, maksaenkefalopatia < 1 piste, protrombiiniaika < 2 pistettä; 6、Naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä välinettä [IUD], ehkäisypillereitä tai kondomi) 6 kuukauden kuluessa tutkimusjaksosta ja tutkimusjakson päättymisestä; seerumin tai virtsan raskaustestit ovat negatiivisia 7 päivän sisällä ennen tutkimusryhmää, ja niiden on oltava ei-imettäviä potilaita; miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä; 7. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvin noudattaen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa verisuonten endoteelin kasvutekijä R:n kohde-inhibiittorilla, mukaan lukien anlotinibihydrokloridikapselit tai muut anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-aineet tai muu immunoterapia PD-1/PD-L1/CTLA:ta vastaan -4 hoidettiin; 2、Vakava yliherkkyys havaittiin muiden monoklonaalisten vasta-aineiden antamisen jälkeen; 3. Viiden vuoden sisällä koehenkilöillä oli muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä, eturauhasen in situ karsinooma ja kohdunkaulan karsinooma in situ); 4、On olemassa jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkentulehdusta lääketieteelliseen toimenpiteeseen, ei voida ottaa mukaan); mutta seuraavat potilaat saavat tulla ryhmään: vitiligo ilman systeemistä hoitoa, psoriasis, hiustenlähtö, hyvin hallinnassa I. Tyypin 2 diabeteksessa kilpirauhasen vajaatoimintaa ja normaalia kilpirauhasen toimintaa hoidetaan korvaushoidolla; 5. Immunosuppressiivinen hoito immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla (annos > 10 mg/prednisoni tai muut terapeuttiset hormonit) on tarpeen immunosuppression vuoksi, ja se on edelleen käytössä 2 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen; 6、Ne, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen, kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan jälkeinen resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne. 7、Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä; 8 、Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on fyysisiä oireita tai verenvuotoa, potilaat, joilla on suurempi tai yhtä suuri verenvuoto kuin CTCAE 3 neljän viikon aikana ennen ensimmäistä antokertaa tai potilaat, joilla on parantumattomia haavoja, murtumia, mahalaukun tai pohjukaissuolen aktiivisilla haavaumilla, haavaisella paksusuolentulehduksella tai leikattamattomilla kasvaimilla on aktiivista verenvuotoa tai ne voivat johtua tutkijoiden määrittämästä. Muut ruuansulatuskanavan verenvuodon ja perforaation tilat; 9、Aivometastaasseja havaittiin TT:llä tai MRI:llä seulonnassa, ja aiemmin oli tehty elinsiirto antineoplastinen hoito, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, kirurgiaan, sädehoitoon, biologisesti kohdennettuun hoitoon, interventiohoitoon, immuunihoitoon ja antineoplastiseen perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitoon (kiinalaisen lääketieteen ohjeiden perusteella, kuten 2 viikon eluutiojakso voidaan myös sisällyttää ryhmä) jne. (Huomautus: Suun kautta otettavat lääkkeet, joiden puoliintumisaika on alle 5, tai oraalinen fluorourasiili; potilaat, joilla pyridiinilääkkeitä alle 14 päivää, mitomysiini C:tä ja nitrosoureaa alle 6 viikkoa, ja potilaat, joilla on haittavaikutuksia (paitsi hiukset) aiemman hoidon aiheuttama menetys) ei toipunut < CTCAE 1 asteeseen;11、Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:(a) Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen verenpaine (> 150 mmHg), diastolinen veri paine (> 90 mmHg);(b) tromboottiset tapahtumat, iskeemiset kohtaukset, sydäninfarkti, asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativat rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc (> 480 ms)) ilmeni 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annosta;(C) Vaikea aktiivinen tai hallitsematon infektiot (> CTC AE 2 -infektio), tuberkuloosipotilaat;(D) Maksasairauksien, mukaan lukien virushepatiitti, kliininen historia, hepatiitti B -viruksen (HBV) tunnettujen kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA -positiivinen (> 1) *104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 * 103 kopiota/ml) tai muu dekompensoitunut hepatiitti ja krooninen hepatiitti, jotka vaativat viruslääkitystä. Hoito;(E) HIV-positiivinen;(F) huono diabetes mellituksen hallinta (paastoverensokeri (> CTCAE 2);(G) Virtsan rutiini osoitti, että virtsan proteiini (++) ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi (> 1,0) g);12、rokotettu rokotteilla tai heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta; 13、Tutkijoiden arvion mukaan on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen lopettamiseen. Esimerkiksi muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielenterveyshäiriöitä) on hoidettava yhdessä, on vakavia poikkeavia laboratoriotutkimuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat tutkittavien turvallisuuteen, tai aineiston ja näytteiden kerääminen.