Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di TQB2450 combinata con la capsula di anlotinib cloridrato in pazienti con adenocarcinoma biliare avanzato/carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Maggiore di 18 anni; Condizione fisica ECOG: 0 - 1 punti; tempo di sopravvivenza atteso superiore a 3 mesi; 2、Pazienti confermati istologicamente o patologicamente con colangiocarcinoma non resecabile o metastatico, incluso colangiocarcinoma intraepatico (IHCC), colangiocarcinoma extraepatico (EHCC) e carcinoma della colecisti (GBC), o carcinoma epatocellulare avanzato (carcinoma epatocellulare di Barcellona stadio C, o non adatto a pazienti in stadio B che non ha ricevuto o non ha ricevuto un trattamento locale); 3、I pazienti avevano almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1); 4、Precedente chemioterapia di prima linea fallita in pazienti con adenocarcinoma del sistema biliare. Il fallimento della chemioterapia di prima linea è definito come progressione della malattia durante o dopo l'ultimo trattamento o effetti collaterali intollerabili durante il trattamento. (Nota: A. Il tempo di trattamento di prima linea è più di un ciclo di farmaci chemioterapici combinati; B. La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante è consentita nella fase iniziale. Se la progressione/recidiva della malattia si verifica durante la terapia neoadiuvante/adiuvante o entro 6 mesi dalla fine del trattamento, la terapia neoadiuvante/adiuvante è considerata il fallimento della chemioterapia sistemica di prima linea per le malattie progressive; C. La precedente terapia standardizzata di prima linea non include piccoli inibitori molecolari dell'angiogenesi o anticorpi monoclonali o farmaci correlati all'immunità tumorale; I pazienti con carcinoma epatocellulare non hanno ricevuto chemioterapia sistemica, terapia farmacologica a bersaglio molecolare e immunoterapia; 5、Gli esami di laboratorio devono essere soddisfatti: esami del sangue di routine: emoglobina (Hb) > 80g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 *109/L; piastrine (PLT) > 75 *109/L; test biochimici: alanina aminotransferasi (ALT) e glutammico ossalacetato aminotransferasi (AST) = 2,5 *ULN (metastasi epatiche di tumori, < 5 *ULN); bilirubina sierica totale (TBIL) = 2 *ULN (Gil) Pazienti con sindrome di Bert, < 3 *ULN; creatinina sierica (Cr) = 1,5 *ULN e tasso di clearance della creatinina > 50 umol/L; funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di protrombina (PT) = 1,5 *ULN; Valutazione ecodoppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%; Classificazione della funzionalità epatica Child-Pugh per i pazienti con cancro del fegato: A-B (< 8 punti), (la valutazione Child-Pugh dell'albumina deve essere inferiore a 2 punti, ovvero superiore a 28 g/L; valutazione della bilirubina 1 punto, TBIL < 2,0xULN; ascite valutazione < 2 punti, encefalopatia epatica < 1 punto, valutazione del tempo di protrombina < 2 punti); 6、Le donne devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino [IUD], pillola contraccettiva o preservativo) entro 6 mesi dal periodo di studio e dalla fine del periodo di studio; i test di gravidanza su siero o urina sono negativi entro 7 giorni prima del gruppo di studio e devono essere pazienti non allattanti; gli uomini dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio; 7、I pazienti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato con buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che avevano ricevuto in precedenza un trattamento con inibitori target del fattore di crescita dell'endotelio vascolare R, comprese le capsule di Anlotinib cloridrato, o altri anticorpi anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1/CTLA -4 sono stati trattati; 2、È stata osservata una grave ipersensibilità dopo la somministrazione di altri anticorpi monoclonali; 3、Entro cinque anni, i soggetti presentavano altri tumori maligni (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle curato, il carcinoma in situ della prostata e il carcinoma in situ della cervice); 4、Esiste una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad es. epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; i pazienti asmatici che necessitano di bronchiectasie per intervento medico non possono essere inclusi); ma possono entrare nel gruppo i seguenti pazienti: vitiligine senza trattamento sistemico, psoriasi, alopecia, ben controllata I. Nel diabete mellito di tipo 2, l'ipotiroidismo con funzione tiroidea normale viene trattato con terapia sostitutiva; 5. La terapia immunosoppressiva con agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili (dosaggio > 10 mg/prednisone o altri ormoni terapeutici) è necessaria ai fini dell'immunosoppressione ed è ancora in uso per 2 settimane dopo la prima somministrazione; 6 、 Quelli con molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, resezione post-intestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.; 7、Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi; 8、Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno fisico o anamnesi di sanguinamento, pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento maggiori o uguali a CTCAE 3 entro quattro settimane prima della prima somministrazione, o pazienti con ferite non cicatrizzate, fratture, lesioni gastriche e duodenali ulcere attive, colite ulcerosa o tumori non resecati hanno sanguinamento attivo o possono essere causati come determinato dai ricercatori. Altre condizioni di emorragia gastrointestinale e perforazione;9、Le metastasi cerebrali sono state rilevate mediante TC o RM allo screening e vi era una storia di trapianto di organi;10、Nelle quattro settimane precedenti l'inizio dello studio, i pazienti hanno ricevuto approvati o in corso terapia antineoplastica, inclusi ma non limitati a chemioterapia, chirurgia, radioterapia, terapia biologica mirata, terapia interventistica, immunoterapia e trattamento antineoplastico della medicina tradizionale cinese (in base alle indicazioni delle istruzioni della medicina cinese, come il periodo di eluizione di 2 settimane può anche essere incluso nel gruppo), ecc. (Nota: farmaci mirati orali con meno di 5 emivite o fluorouracile orale; pazienti con farmaci a base di piridina per meno di 14 giorni, mitomicina C e nitrosourea per meno di 6 settimane e pazienti i cui eventi avversi (ad eccezione dei capelli perdita) causata da un precedente trattamento non si è ripresa a < CTCAE 1 grado;11, Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollabile, inclusi: (a) Pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica (> 150 mmHg), pressione arteriosa diastolica (> 90 mmHg); (b) Eventi trombotici, attacchi ischemici, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o aritmie che richiedono trattamento (incluso QTc (> 480 ms) verificatisi entro 6 mesi dalla prima somministrazione; (C) Grave attività attiva o incontrollata (> infezione CTC AE 2), pazienti con tubercolosi; (D) storia clinica nota di malattie del fegato, inclusa l'epatite virale, i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere l'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1 *104 copie/mL o > 2000 IU/mL); nota infezione da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1 * 103 copie/mL), o altra epatite scompensata ed epatite cronica, che richiedono un trattamento antivirale. Terapia;(E) HIV positivo;(F) scarso controllo del diabete mellito (glicemia a digiuno (> CTCAE 2);(G) La routine urinaria indicava che le proteine ​​urinarie (++) e confermavano la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore (>1,0 g);12、Vaccinati con vaccini o vaccini attenuati entro 4 settimane dalla prima somministrazione; 13、Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio. Ad esempio, altre malattie gravi (compresi i disturbi mentali) devono essere curate insieme, ci sono gravi esami di laboratorio anormali, accompagnati da fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta di dati e campioni.