Un estudio sobre la seguridad y la eficacia de la inyección de TQB2450 combinada con la cápsula de clorhidrato de anlotinib en pacientes con adenocarcinoma biliar avanzado/carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. mayores de 18 años; Condición física ECOG: 0 - 1 puntos; tiempo de supervivencia esperado más de 3 meses; 2、Pacientes confirmados histológica o patológicamente con colangiocarcinoma irresecable o metastásico, incluido colangiocarcinoma intrahepático (IHCC), colangiocarcinoma extrahepático (EHCC) y cáncer de vesícula biliar (GBC), o carcinoma hepatocelular avanzado (carcinoma hepatocelular de Barcelona en estadio C, o inadecuado para pacientes en estadio B que no recibió o no recibió tratamiento local); 3, Los pacientes tenían al menos una lesión medible (RECIST 1.1); 4、La quimioterapia de primera línea anterior fracasó en pacientes con adenocarcinoma del sistema biliar. El fracaso de la quimioterapia de primera línea se define como la progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento, o efectos secundarios intolerables durante el tratamiento. (No hay té. El tiempo de tratamiento de primera línea es más de un ciclo de medicamentos de quimioterapia combinados; B. La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante está permitida en la etapa inicial. Si la progresión/recurrencia de la enfermedad ocurre durante la terapia neoadyuvante/adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento, se considera que la terapia neoadyuvante/adyuvante es el fracaso de la quimioterapia sistémica de primera línea para enfermedades progresivas; C. La terapia estandarizada de primera línea anterior no incluye inhibidores moleculares pequeños de la angiogénesis o anticuerpos monoclonales o medicamentos relacionados con la inmunidad tumoral; Los pacientes con carcinoma hepatocelular no han recibido quimioterapia sistémica, terapia con fármacos moleculares dirigidos e inmunoterapia; 5、Se deben cumplir las pruebas de laboratorio: análisis de sangre de rutina: hemoglobina (Hb) > 80 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 *109/L; plaquetas (PLT) > 75 *109/L; pruebas bioquímicas: alanina aminotransferasa (ALT) y glutámico oxaloacetato aminotransferasa (AST) = 2,5 *LSN (metástasis hepática de tumores, < 5 *LSN); bilirrubina total sérica (TBIL) = 2 *LSN (Gil) Pacientes con síndrome de Bert, < 3 *LSN; creatinina sérica (Cr) = 1,5 *LSN y tasa de aclaramiento de creatinina > 50 umol/L; función de la coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional estandarizado (INR), tiempo de protrombina (PT) = 1,5 *LSN; Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50%; Clasificación de función hepática de Child-Pugh para pacientes con cáncer de hígado: A-B (< 8 puntos), (la clasificación de albúmina de Child-Pugh debe ser inferior a 2 puntos, es decir, más de 28 g/L; clasificación de bilirrubina de 1 punto, TBIL < 2,0xLSN; ascitis Calificación < 2 puntos, Encefalopatía hepática < 1 punto, Calificación del tiempo de protrombina < 2 puntos); 6、Las mujeres deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como dispositivo intrauterino [DIU], píldora anticonceptiva o condón) dentro de los 6 meses posteriores al período de estudio y al final del período de estudio; las pruebas de embarazo en suero u orina son negativas dentro de los 7 días anteriores al grupo de estudio y deben ser pacientes que no amamantan; los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio; 7、Los pacientes se incorporaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado con buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que habían recibido previamente tratamiento con inhibidores diana del factor de crecimiento endotelial vascular R, incluidas cápsulas de clorhidrato de anlotinib u otros anticuerpos anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1/CTLA -4 fueron tratados; 2、Se observó hipersensibilidad severa después de la administración de otros anticuerpos monoclonales; 3、Dentro de cinco años, los sujetos tenían otros tumores malignos (excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma in situ de próstata y carcinoma in situ de cuello uterino); 4、Hay alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; no se pueden incluir pacientes con asma que necesiten bronquiectasias para intervención médica); pero los siguientes pacientes pueden ingresar al grupo: vitíligo sin tratamiento sistémico, psoriasis, alopecia, bien controlado I. En la diabetes mellitus tipo 2, el hipotiroidismo con función tiroidea normal se trata con terapia de sustitución; 5、Se requiere terapia inmunosupresora con agentes inmunosupresores u hormonas locales sistémicas o absorbibles (dosis > 10 mg/prednisona u otras hormonas terapéuticas) con el propósito de inmunosupresión, y todavía se usa durante 2 semanas después de la primera administración; 6 、 aquellos con múltiples factores que afectan la medicación oral, como la incapacidad para tragar, la resección posgastrointestinal, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal, etc.; 7, Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido; 8、Independientemente de la gravedad, los pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado, pacientes con sangrado o eventos de sangrado mayores o iguales a CTCAE 3 dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración, o pacientes con heridas no cicatrizadas, fracturas gástricas y duodenales. las úlceras activas, la colitis ulcerosa o los tumores no resecados tienen sangrado activo o pueden ser causados ​​según lo determinen los investigadores. Otras condiciones de sangrado gastrointestinal y perforación;9, Se detectaron metástasis cerebrales mediante tomografía computarizada o resonancia magnética en la selección, y había antecedentes de trasplante de órganos;10, Dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del estudio, los pacientes recibieron terapia antineoplásica, que incluye, entre otros, quimioterapia, cirugía, radioterapia, terapia biológica dirigida, terapia intervencionista, inmunoterapia y tratamiento antineoplásico con medicina tradicional china (según las indicaciones de la medicina china, las instrucciones, como un período de elución de 2 semanas, también pueden incluirse en el grupo), etc. (Nota: Fármacos dirigidos orales con menos de 5 vidas medias o fluorouracilo oral; Pacientes con fármacos de piridina durante menos de 14 días, mitomicina C y nitrosourea durante menos de 6 semanas, y pacientes cuyos eventos adversos (excepto cabello pérdida) causada por el tratamiento previo no se recuperó a < CTCAE 1 grado;11, Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o incontrolable, incluidos: (a) Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica (> 150 mmHg), presión arterial diastólica (> 90 mmHg); (b) Eventos trombóticos, ataques isquémicos, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o arritmias que requieren tratamiento (incluido QTc (> 480 ms) que ocurrieron dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración; (C) Insuficiencia cardíaca grave activa o no controlada infecciones (> infección CTC AE 2), pacientes con tuberculosis; (D) Antecedentes clínicos conocidos de enfermedades hepáticas, incluida la hepatitis viral, portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1 *104 copias/ml o > 2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN VHC positivo (> 1 *103 copias/mL), u otras hepatitis descompensadas y hepatitis crónicas, que requieran tratamiento antiviral. terapia; (E) VIH positivo; (F) mal control de la diabetes mellitus (azúcar en sangre en ayunas (> CTCAE 2); (G) la rutina urinaria indicó que la proteína urinaria (++) y la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas confirmada (> 1.0 g);12、Vacunados con vacunas o vacunas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración; 13、Según el juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden llevar a la terminación del estudio. Por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidos los trastornos mentales) deben tratarse en conjunto, existen exámenes de laboratorio anormales graves, acompañados de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos o la recolección de datos y muestras.