皮膚科患者の臨床的、心理的および遺伝的特徴
アトピー性皮膚炎および乾癬患者の臨床的、心理的および遺伝的特徴
アトピー性皮膚炎 (AD) および乾癬 (PS) は慢性の再発性皮膚疾患であり、うつ病に代表される精神医学的併存疾患の割合が高い。 脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、ニューロトロフィン ファミリーに属し、精神疾患および皮膚疾患の病態生理学で広く研究されています。 変化した視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸および視床下部-下垂体-性腺 (HPG) 軸による生物学的ストレス応答システムは、皮膚病および精神障害の発症に寄与する可能性があります。 性別、遺伝、心理的ストレス、社会経済的要因などのさまざまな要因も、皮膚病の経過に影響を与えます。
10 週間の症例対照研究では、性別と BDNF rs6265 遺伝子多型に応じて、AD 患者と PS 患者、および健康な対照ボランティア (HC) の臨床的、心理的、生化学的パラメーターを評価します。 すべてのパラメーターは 2 回評価されます: 病気の悪化 (研究のベースライン) と 10 週。
次の方法が実施されます。 DSM-V基準およびハミルトンうつ病評価尺度(HAM-D)およびハミルトン不安評価尺度(HAM-A)によるうつ病および不安の評価。血清 BDNF (ng/ml)、コルチゾール (nmol/L)、テストステロン (ng/dL)、および IgE レベル (IU/ml、AD のみ) の分析。 BDNF バリアントの DNA 抽出とジェノタイピング。この研究は 4 ~ 5 か月続きます。
調査の概要
詳細な説明
アトピー性皮膚炎 (AD) および乾癬 (PS) は、慢性再発コース、多因子の病因および複雑な病因を伴う精神皮膚疾患に関連しています。 DSM-V によれば、AD と PS は心因性の発現と増悪を伴う心身症に属し、うつ病は AD と PS 患者における広範な精神医学的併存疾患を表します。 脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、ニューロトロフィン ファミリーの著名な代表であり、精神疾患および皮膚疾患の病態生理学で広く研究されています。 民族性、性別、遺伝的および社会経済的原因、ならびに診断および症例定義の方法を含むさまざまな要因が、皮膚病の経過に影響を与える可能性があります。 皮膚炎および精神障害の発症に寄与する可能性のあるメカニズムは、視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸の機能の変化による生物学的ストレス応答システムの調節不全です。 さらに、多くの研究がうつ病と皮膚病の両方における性腺ホルモンの役割を強調しています。
この研究では、性別および BDNF rs6265 遺伝子多型に応じて、AD および PS 患者の臨床的、心理的、および生化学的パラメーターを評価します。 治験責任医師は、AD および PS 患者と健常対照者 (HC) ボランティアを対象に 10 週間の症例対照研究を実施します。 すべてのパラメーターは 2 回評価されます: 病気の悪化 (研究のベースライン) と 10 週。
次の方法が使用されます。 DSM-V基準およびハミルトンうつ病評価尺度(HAM-D)およびハミルトン不安評価尺度(HAM-A)によるうつ病および不安の評価。血清 BDNF (ng/ml)、コルチゾール (nmol/L)、テストステロン (ng/dL)、および IgE レベル (IU/ml、AD のみ) の分析。 BDNF バリアントの DNA 抽出とジェノタイピング。
サンプルの収集と処理: 血液は、0 週と 10 週の毎日の変動を防ぐために午前 8 時から 10 時の間に採取され、血清分離チューブ (SST) と EDTA チューブ (DNA 抽出用) に収集されます。サンプルを冷却し (1 時間、4°C)、遠心分離します (2000xg、10 分間、25°C)。血清は分析前に-20°Cで保存されます。全血からの DNA 抽出は、収集から 3 日以内に行われ、保存されます (-70°C)。
書面によるインフォームド コンセントと最初の血液サンプルの後、患者は従来の治療を受けます。 ADの場合、これには、抗ヒスタミン剤(ジフェンヒドラミン、デスロラタジンなど)、局所コルチコステロイド(ベタメタゾン、モメタゾンなど)を最長3週間、皮膚軟化剤を最長2カ月まで使用することが含まれます。 PSの場合、抗ヒスタミン薬(ジフェンヒドラミン、デスロラタジンなど)、局所コルチコステロイド(ベタメタゾン、モメタゾンなど)を最大3週間、角質溶解薬(2%サリチル酸軟膏)を最大2週間処方します。 患者は、抗うつ薬やその他の向精神薬を処方されていません。
研究パラメーターの評価のために、すべての患者とHCは、性別(男性、女性)およびBDNF遺伝子多型(Val / Val; Val / Met; Met / Met)に従ってサブグループに分けられます。 さらに、AD 患者は IgE 感作によって分類されます。EAD (外因性、IgE 感受性) と IAD (内因性、IgE 非感受性) です。
研究は4〜5ヶ月続きます。 患者の選択基準:妊娠なし。不安定な非皮膚科学的病状がないこと、全身療法(グルココルチコステロイド、免疫抑制剤、および向精神薬)が研究および採血の前の月以内にないこと、精神障害またはその他の皮膚障害の病歴がないこと、重度のADおよびPSがないこと。良好な一般的な身体的健康。 HC の選択基準は、妊娠していないことと、全身の健康状態が良好であることです。
統計は、対応のない t 検定または対応のある t 検定を使用して実行されます (0 週: 10 週の比較、ピアソン/スピアマン相関によって検証)。 対になっていない一元配置分散分析および/または二元配置分散分析テストは、複数のグループ比較に使用されます。 データは平均±SEMとして表示されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Astana、カザフスタン、000010
- Tatyana Vinnik
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 軽度および中等度のアトピー性皮膚炎および乾癬
- 18歳以上の患者の年齢
- 研究および採血の前の1か月以内に全身療法(グルココルチコステロイド、免疫抑制剤、および向精神薬)を使用していない
- 精神疾患またはその他の皮膚疾患の病歴がない
- 不安定な非皮膚科の病状はありません
- 良好な一般的な身体的健康
- 妊娠していない
除外基準:
- 妊娠
- 不安定な非皮膚科の病状
- 重症型ADおよびPS
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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皮膚科患者
アトピー性皮膚炎および乾癬患者で軽度から中等度の重症度の皮膚疾患が増悪期にある患者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10週目の研究開始時(ベースライン)からの従来の治療後のアトピー性皮膚炎の重症度の変化の評価
時間枠:疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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アトピー性皮膚炎の重症度の評価は、アトピー性皮膚炎のスコアリング (SCORAD) インデックスを使用して行われます。
SCORAD 指標式は、A/5 + 7B/2 + C です。この式で、A は程度 (0-100)、B は強度 (0-18)、C は自覚症状 ( 0-20)。
SCORAD スコアの最大値は 103 です。
SCORAD 63 - 重度のAD。
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疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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10週目の研究開始時(ベースライン)からの従来の治療後の乾癬の重症度の変化の評価
時間枠:疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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乾癬の重症度の評価は、乾癬の面積と重症度指数 (PASI) を使用して行われます。
患者の体は 4 つのセクション (頭 (H) (人の皮膚の 10%)、腕 (A) (20%)、体幹 (T) (30%)、脚 (L) (40%))) に分けられます。
各領域の皮膚病変の割合は、次のように評価されます。0 (関与する領域の 0%)。 1 (< 10%); 2 (10-29%); 3 (30-49%); 4 (50-69%); 5 (70-89%); 6 (90-100%)。
さらに、各領域について、赤み、厚さ、および鱗屑の 3 つの臨床徴候の強度が評価され、次のように評価されます: 0 - 病変なし、1 - 簡単、2 - 中程度、3 - 重度、4 - 非常に重度。
3 つの重症度パラメーターすべての合計がセクションごとに計算され、そのエリアのエリア スコアを掛けて、それぞれのセクションの重量を掛けます (頭の場合は 0.1、腕の場合は 0.2、体の場合は 0.3、脚の場合は 0.4)。
PASI の範囲は 0 (疾患なし) から 72 (最大疾患) です。
乾癬の重症度は次のように評価されます: PASI 50 - 重症
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疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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アトピー性皮膚炎および乾癬患者における、10 週目の研究開始時 (ベースライン) からの従来の治療後のうつ病の重症度の変化の評価
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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うつ病は、精神障害の診断および統計マニュアル (DSM) -V 基準に従って、以下の範囲を使用してハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D) を使用して評価されます。軽度、8-16。中程度、17-27;重度、≤28
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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健康なコントロール (HC) におけるうつ病の重症度の評価
時間枠:発症時(研究ベースライン)
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うつ病は、精神障害の診断および統計マニュアル (DSM) -V 基準に従って、以下の範囲を使用してハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D) を使用して評価されます。軽度、8-16。中程度、17-27;重度、≤28
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発症時(研究ベースライン)
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アトピー性皮膚炎および乾癬患者における、10 週目の研究開始時 (ベースライン) からの従来の治療後の不安の重症度の変化の評価
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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不安は、精神障害の診断および統計マニュアル (DSM) -V 基準に従って、以下の範囲を使用してハミルトン不安評価尺度 (HAM-A) を使用して評価されます。 18~24歳、中等度。 25 歳以上、中程度から重度
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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HCにおける不安の重症度の評価
時間枠:発症時(研究ベースライン)
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不安は、精神障害の診断および統計マニュアル (DSM) -V 基準に従って、以下の範囲を使用してハミルトン不安評価尺度 (HAM-A) を使用して評価されます。 18~24歳、中等度。 25 歳以上、中程度から重度
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発症時(研究ベースライン)
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アトピー性皮膚炎患者における10週目の研究開始時(ベースライン)からの血清免疫グロブリンE(IgE、IU / ml)レベルの変化の評価
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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全IgEレベルは、Immulite/Immulite 1000(Siemens、Germany)での固相化学発光免疫測定アッセイを使用して検出される。
通常の範囲は次のとおりです: 0.000-100.0
IU/ml
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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HCの血清IgE(IU / ml)レベルの分析
時間枠:発症時(研究ベースライン)
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全IgEレベルは、Immulite/Immulite 1000(Siemens、Germany)での固相化学発光免疫測定アッセイを使用して検出される。
通常の範囲は次のとおりです: 0.000-100.0
IU/ml
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発症時(研究ベースライン)
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アトピー性皮膚炎および乾癬患者における10週目の試験開始時(ベースライン)からの血清脳由来神経栄養因子(BDNF、ng/ml)レベルの変化の評価
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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血清BDNFレベルは、固相、サンドイッチ、2部位、ELISA(Promega、US;G7610)を使用して分析される。
測定スケールは使用しません
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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HCの血清BDNF(ng / ml)レベルの分析
時間枠:発症時(研究ベースライン)
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血清BDNFレベルは、固相、サンドイッチ、2部位、ELISA(Promega、US;G7610)を使用して分析される。
測定スケールは使用しません
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発症時(研究ベースライン)
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アトピー性皮膚炎および乾癬患者における10週目の研究開始時(ベースライン)からのコルチゾール(nmol/L)レベルの変化の評価
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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全コルチゾールレベルは、Immulite/Immulite 1000(Siemens、Germany)での固相化学発光免疫アッセイを使用して検出される。
正常範囲は次のとおりです: 138-690 nmol/L
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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HC の血清コルチゾール (nmol/L) レベルの分析
時間枠:発症時(研究ベースライン)
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全コルチゾールレベルは、Immulite/Immulite 1000(Siemens、Germany)での固相化学発光免疫アッセイを使用して検出される。
正常範囲は次のとおりです: 138-690 nmol/L
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発症時(研究ベースライン)
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アトピー性皮膚炎および乾癬患者における10週目の試験開始時(ベースライン)からのテストステロン(ng/dL)レベルの変化の評価
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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全テストステロンレベルは、Immulite/Immulite 1000(Siemens、Germany)での固相化学発光免疫測定アッセイを使用して検出される。
正常範囲は次のとおりです。20 ~ 49 歳の男性 - 72 -853 ng/dL。男性≧50 歳 -129-767 ng/dL;排卵中の女性 - 0.010-73.0
ng/dL;閉経後の女性 - 0.010-43.0
ng/dL。
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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HC の血清テストステロン (ng/dL) レベルの分析
時間枠:発症時(研究ベースライン)
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全テストステロンレベルは、Immulite/Immulite 1000(Siemens、Germany)での固相化学発光免疫測定アッセイを使用して検出される。
正常範囲は次のとおりです。20 ~ 49 歳の男性 - 72 -853 ng/dL。男性≧50 歳 -129-767 ng/dL;排卵中の女性 - 0.010-73.0
ng/dL;閉経後の女性 - 0.010-43.0
ng/dL。
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発症時(研究ベースライン)
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AD、PS、および HC における DNA 抽出
時間枠:発症時(研究ベースライン)
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AD、PS、および HC における BDNF rs6265 (Val66Met) 遺伝子多型の DNA 抽出とジェノタイピング
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発症時(研究ベースライン)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10週目の従来の治療後のベースラインと比較した、外因性アトピー性皮膚炎(EAD、正常以上のIgEレベル)および内因性アトピー性皮膚炎(IAD、正常なIgEレベル)患者のSCORADスコアの評価と比較(対応のないt検定)
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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EADおよびIAD患者は、対応のないt検定を使用して、各グループの10週目の従来の治療後のベースラインと比較したSCORADスコアの評価に続いて、BDNF遺伝子多型および性別に従ってサブグループに分類されます。
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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BDNF 遺伝子多型 (Val/Val; Val/Met; Met/Met) および性別 (男性、女性) に従って、10 週目の従来の治療後のベースラインと比較した乾癬患者の PASI スコアの評価と比較 (対応のない t 検定)
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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乾癬患者は、BDNF遺伝子多型および性別に従ってサブグループに分類され、各グループの10週目の従来の治療後のベースラインと比較したPASIスコアの評価が続きます。
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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ペアになっていない双方向の ANOVA と Bonferroni は、EAD、IAD、PS、および HC における HAM-D スコアの多重比較のための分離検定を意味します
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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対応のない双方向ANOVAおよびBonferroniは、EAD、IADおよびPS患者のHAM-Dスコアの多重比較に分離テストが使用されることを意味し、HCはBDNF遺伝子多型および疾患発症時の性別(ベースライン)および週に従ってサブグループに分割されます10.
比較には、HC と比較したベースラインおよび 10 週目の全患者の HAM-D スコアの評価、およびベースラインと比較した 10 週目のデータ変化の評価が含まれます。
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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ペアになっていない双方向の ANOVA と Bonferroni は、EAD、IAD、PS、および HC における HAM-A スコアの多重比較のための分離検定を意味します
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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対応のない双方向ANOVAおよびBonferroniは、EAD、IADおよびPS患者のHAM-Aスコアの多重比較に分離テストが使用されることを意味し、HCはBDNF遺伝子多型および疾患発症時の性別(ベースライン)および週に従ってサブグループに分割されます10.
比較には、HC と比較したベースラインおよび 10 週目の全患者の HAM-A スコアの評価、およびベースラインと比較した 10 週目のデータ変化の評価が含まれます。
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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対応のない双方向 ANOVA と Bonferroni は、EAD、IAD、PS、および HC における血清 BDNF (ng/ml) レベルの多重比較のための分離テストを意味します
時間枠:疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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対応のない双方向ANOVAとBonferroniは、EAD、IAD、PS患者の血清BDNF(ng / ml)レベルの多重比較に分離テストが使用されることを意味し、HCはBDNF遺伝子多型と疾患発症時の性別に従ってサブグループに分割されます(ベースライン) と週 10。
比較には、HC と比較したベースラインおよび 10 週目の全患者の血清 BDNF レベルの評価、およびベースラインと比較した 10 週目のデータ変化の評価が含まれます。
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疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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対応のない双方向 ANOVA と Bonferroni は、EAD、IAD、PS、および HC における血清コルチゾール (nmol/L) レベルの多重比較のための分離検定を意味します
時間枠:疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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対応のない双方向ANOVAとBonferroniは、EAD、IAD、PS患者の血清コルチゾール(nmol / L)レベルの比較に分離テストが使用されることを意味し、HCはBDNF遺伝子多型と疾患発症時の性別に従ってサブグループに分割されます(ベースライン) と第 10 週。
比較には、HCと比較したベースラインおよび10週目の全患者の血清コルチゾールレベルの評価、およびベースラインと比較した10週目のデータ変化の評価が含まれます。
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疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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対応のない双方向 ANOVA と Bonferroni は、EAD、IAD、PS、および HC における血清テストステロン (ng/dL) レベルの多重比較のための分離テストを意味します
時間枠:疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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対応のない双方向 ANOVA と Bonferroni は、EAD、IAD および PS 患者の血清テストステロン (ng/dL) レベルと、BDNF 遺伝子多型および疾患発症時の性別に従ってサブグループに分割された HC の多重比較に分離テストが使用されることを意味します (ベースライン) と週 10。
比較には、HCと比較したベースラインおよび10週目の全患者の血清テストステロンレベルの評価、およびベースラインと比較した10週目のデータ変化の評価が含まれます。
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疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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BDNF rs6265遺伝子多型および性別に従ったEAD、IAD、PS患者およびHCにおけるテストステロン/コルチゾール比の評価
時間枠:疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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EAD、IAD、PS患者およびHCにおけるテストステロン/コルチゾール比の評価は、研究ベースラインおよび10週目のBDNF rs6265遺伝子多型(Val/Val; Val/Met; Met/Met)および性別(男性、女性)に分けられます
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疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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ペアになっていない双方向の ANOVA と Bonferroni は、EAD、IAD、PS、および HC におけるテストステロン/コルチゾール比の多重比較のための分離検定を意味します
時間枠:疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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対応のない双方向ANOVAとBonferroniは、EAD、IAD、PS患者のテストステロン/コルチゾール比の多重比較に分離テストが使用されることを意味し、HCはBDNF遺伝子多型と疾患発症時の性別(ベースライン)および週に従ってサブグループに分割されます10.
比較には、HCと比較したベースラインおよび10週目の全患者のテストステロン/コルチゾール比の評価、およびベースラインと比較した10週目のデータ変化の評価が含まれます
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疾患発症時(研究ベースライン)および10週目
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皮膚科患者とHCにおける研究パラメータの相関分析
時間枠:疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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BDNF rs6265 遺伝子多型 (Val/Val; Val/Met; Met/Met) および性別 (男性、女性) に従ってグループに分けられた、EAD、IAD および PS 患者、ならびに HC における皮膚科学的、心理的および生化学的パラメーターの相関分析
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疾患発症時 (研究ベースライン) および 10 週目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Tatyana Vinnik, MD, PhD、Astana Medical University
出版物と役立つリンク
便利なリンク
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 4
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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