末梢血管疾患に対するカルノシン (Car-PVD)
研究者らは、毎日 2g のカルノシンを 6 か月間使用する家庭ベースの標準化された運動介入が、40 ～ 80 歳の PVD 患者 104 人の歩行持久力をプラセボおよび虚血脚の HIF1-α の安定化による運動と比較して改善すると仮定しています。
目的
目的 1: PVD 患者において、運動に加えてカルノシンが改善するかどうかを判断します。
- 歩行持久力 (6 分間の歩行テスト; 一次結果);
- 初期跛行距離 (ICD)、および絶対跛行距離 (ACD; トレッドミル)、ケイデンス、安静時および運動時の ABI。と
- 中心血圧、内皮機能、動脈 (大動脈) 剛性、脂質プロファイル。と
- EuroQol-5D によって決定される生活の質 (すべての副次的結果)。
- 認知機能の改善（7つの認知テストの複合によって形成される全体的な認知スコア）
目的 2: カルノシンが歩行持久力を向上させるメカニズムを説明する:
- 骨格筋生検におけるカルノシントランスポーター、末梢血におけるEPC、および定量的プロテオミクス研究を含む、血管新生促進遺伝子およびカルノシン関連遺伝子のタンパク質発現。
- 血漿炎症マーカー、血清および尿中の高度糖化（AGE）および脂質酸化（ALE）最終産物（三次アウトカム）を含む動物研究で実証された他のメカニズム。
この試験は、PVD 患者に対する治療的介入としてのカルノシンの使用に関する証拠を提供し、肯定的であれば、すぐに臨床応用を行うことができます。
調査の概要
詳細な説明
オーストラリアでは、末梢血管疾患 (PVD) の有病率が 10 ～ 15% と高く、下肢に供給する動脈のアテローム性動脈硬化による閉塞が原因で、血流が減少し、間欠性跛行や重度の四肢虚血を引き起こします。 現在、有効な治療薬はありません。 外科的または血管内血行再建術が利用可能な治療法ですが、すべての患者がこの手順に適しているわけではなく、移植片が失敗したり、拡張した動脈が再狭窄したりする可能性があります。 構造化された運動は、監督下でも在宅でも、PVD 患者の歩行持久力を同程度に改善します。血行再建術とその効果はより長く持続しますが、運動に伴う痛みが大きな制限となります。 したがって、血管再生を促進し、四肢の生存能力を維持できる、運動と相乗的な安全な介入を開発する必要があります。
血管新生は、重症虚血肢からの回復に不可欠な役割を果たします。 低酸素誘導因子 1α (HIF1-α)、血管新生遺伝子のマスター レギュレーターは、関与しています。 通常の条件下では、HIF1-α はプロリルヒドロキシラーゼ (PHD) の活性によるプロテアソーム分解の標的となります。 PHD はその活性に鉄を必要とし、金属キレート剤または薬理学的阻害剤による不活性化は HIF1-α を安定させ、虚血肢の血流を改善することが示されています。 ただし、金属キレート剤は毒性があるため、介入として使用することはできません。
最近の研究では、カルノシン (β-アラニル-L-ヒスチジン) の補給が、優れた安全性プロファイルを備えた骨格筋に天然に存在するヒスチジルジペプチドであることが、運動選手や慢性心不全患者の運動能力を改善することが示されています。 研究者らは、カルノシンの補給が心臓代謝の危険因子も改善することを示しました. カルノシンがPVD患者の歩行持久力を改善するかどうかを調査した臨床試験はまだありません. カルノシンには、抗炎症、抗酸化、抗糖化、および抗アテローム性動脈硬化の特性があります。 また、金属をキレート化し、反応性アルデヒドとコンジュゲートを形成する能力があり、乳酸緩衝能力があります。 さらに、カルノシンは、いくつかの臓器の虚血再灌流損傷を軽減するのに非常に効果的であることがわかっています. 後肢虚血 (HLI) のマウスモデルを使用した我々の予備的な結果は、21 日間にわたるカルノシンの投与が虚血筋の HIF1-a および VEGF レベルを増加させ、組織灌流を改善することを示しました。 さらに、血管新生促進性内皮前駆細胞（EPC）の動員および歩行運動は、コントロールと比較して、カルノシンで処理された HLI マウスで増加しました。 研究者らは、運動に加えてカルノシンを6か月間投与することで、プラセボや運動と比較して、PVD患者の歩行持久力と生活の質を改善できるかどうかを調査する無作為化臨床試験を提案しています.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Barbora deCourten, MD,PHD,MPH
- 電話番号：+610385722651
- メール：barbora.decourten@monash.edu
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- 募集
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
コンタクト：
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- 電話番号：+61 3 857 22651
- メール：barbora.decourten@monash.edu
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主任研究者：
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
副調査官：
- Timothy Buckenham, MBChB
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 >=40or
- 臨床診断 末梢血管疾患
- ラザフォード 1-3 年生
- 重大な腎臓、心血管、血液、呼吸器、胃腸、または中枢神経系の疾患はなく、精神障害もなく、過去 5 年間に活動性のがんもありません。急性炎症の存在なし（病歴、身体検査または臨床検査による）
- 30m から 200m の間のトレッドミルでの断続的な跛行
- 安静時の足首上腕指数 0.6-1、運動後の ABI の最小低下は 0.1
除外基準:
- 年齢 < 40 または > 80 歳
- 妊娠中または授乳中
- 四肢を脅かす虚血 - ラザフォードグレード4〜6、虚血性安静時痛、潰瘍、または壊疽が現れる。四肢を脅かす急性虚血
- -過去6か月間の下肢の外科的または血管内介入
- -いずれかの肢で、今後6か月以内に計画された下肢の血管内または外科的介入
- PVDの薬を服用中（シロスタゾールとペントキシフィリン）
- 跛行以外の理由でトレッドミル歩行テストを完了できない
- -過去3か月以内の心筋梗塞
- 3ヶ月以内の深部静脈血栓症
- 推定余命 < 1 年
- アルコールと違法薬物の乱用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：介入
各参加者には、1 日 2 g のカルノシンを 6 か月間経口投与します
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各参加者には、1 日 2 g のカルノシンを 6 か月間経口投与します
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロール
各参加者には、1 日 2 g のプラセボを 6 か月間経口投与します
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各参加者には、1日2 gのメチルセルロース粉末が6か月間経口投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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歩行持久力
時間枠：6ヵ月
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歩行持久力の変化（6分間歩行試験）
|
6ヵ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Barbora deCourten, MD,PHD,MPH、Monash University and Monash Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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