말초 혈관 질환에 대한 카르노신 (Car-PVD)
연구자들은 6개월 동안 매일 2g의 카르노신을 사용한 가정 기반 표준화 운동 개입이 위약과 허혈성 다리에서 HIF1-α의 안정화를 통한 운동에 비해 40-80세 PVD 환자 104명의 보행 지구력을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
목표
목표 1: PVD 환자에서 운동과 함께 카르노신이 다음을 개선하는지 확인합니다.
- 보행 지구력(6분 보행 테스트; 주요 결과);
- 초기 파행 거리(ICD) 및 절대 파행 거리(ACD; 트레드밀), 케이던스, 휴식 및 운동 ABI; 그리고
- 중심 혈압, 내피 기능, 동맥(대동맥) 경직, 지질 프로필; 그리고
- EuroQol-5D에 의해 결정된 삶의 질(모든 이차 결과).
- 인지 기능 향상(7가지 인지 테스트의 복합으로 형성된 전체 인지 점수)
목표 2: 카르노신이 보행 지구력을 향상시키는 메커니즘을 설명합니다.
- 골격근 생검에서의 카르노신 수송체, 말초 혈액에서의 EPC 및 정량적 프로테옴 연구를 포함하는 프로-혈관신생 및 카르노신 관련 유전자의 단백질 발현.
- 혈장 염증 마커, 혈청 및 비뇨기 진행성 당화(AGE) 및 지방 산화(ALE) 최종 생성물(3차 결과)을 포함한 동물 연구에서 입증된 기타 메커니즘.
이 실험은 PVD 환자를 위한 치료적 개입으로서 카르노신 사용에 대한 증거를 제공할 것이며 양성인 경우 즉각적인 임상 적용이 가능할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
말초혈관질환(PVD)은 호주에서 10-15%의 높은 유병률을 가지고 있으며 하지에 공급하는 동맥의 죽상경화성 폐색으로 인해 혈류가 감소하고 간헐적 파행 및 중증 사지 허혈을 유발합니다. 효과적인 약물은 현재 없습니다. 외과적 또는 혈관내 재관류술이 가능한 치료법이기는 하지만 모든 환자가 시술에 적합한 것은 아니며 이식편이 실패할 수 있고 확장된 동맥이 재협착될 수 있습니다. 감독 및 가정 기반의 구조화된 운동은 PVD 환자의 보행 지구력을 혈관재생과 비슷한 정도로 개선하고 효과는 더 오래 지속되지만 운동과 관련된 통증은 주요 제한 사항입니다. 따라서 혈관 재생을 촉진하고 사지 생존력을 보존할 수 있는 운동과 시너지 효과가 있는 안전한 개입을 개발할 필요가 있습니다.
혈관신생은 중증 사지 허혈로부터의 회복에 필수적인 역할을 합니다. 혈관신생 유전자의 마스터 조절자인 저산소증 유도 인자 1α(HIF1-α)가 관련되어 있습니다. 정상적인 조건에서 HIF1-α는 prolyl hydroxylases(PHD)의 활성을 통해 proteasomal 분해를 목표로 합니다. PHD는 활동을 위해 철을 필요로 하며 금속 킬레이터 또는 약리학적 억제제에 의한 불활성화는 HIF1-α를 안정화하고 허혈성 사지의 혈류를 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 금속 킬레이트제는 독성 때문에 중재로 사용할 수 없습니다.
최근 연구에 따르면 골격근에서 자연적으로 발생하는 히스티딜 디펩티드인 카르노신(β-alanyl-L-histidine)을 보충하면 운동선수와 만성 심부전 환자의 운동 능력이 향상되는 것으로 나타났습니다. 조사자들과 다른 사람들은 카르노신 보충이 또한 심장 대사 위험 요소를 개선한다는 것을 보여주었습니다. 카르노신이 PVD 환자의 보행 지구력을 향상시키는지 여부를 조사한 임상 시험은 아직 없습니다. 카르노신은 항염증, 항산화, 항당화 및 항죽상경화 특성을 가지고 있습니다. 또한 금속을 킬레이트화하고 반응성 알데하이드와 접합체를 형성하며 젖산 완충 능력이 있습니다. 또한, 카르노신은 여러 기관에서 허혈-재관류 손상을 줄이는 데 매우 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 뒷다리 허혈(HLI) 쥐 모델을 사용한 우리의 예비 결과는 21일 동안 카르노신의 투여가 허혈 근육에서 HIF1-a 및 VEGF 수준을 증가시키고 조직 관류를 개선함을 보여주었습니다. 또한, 카르노신 처리된 HLI 마우스에서 대조군에 비해 프로-혈관신생 내피 전구 세포(EPC)의 동원 및 보행 운동이 증가하였다. 연구자들은 운동과 함께 6개월 동안 카르노신을 투여하는 것이 위약과 운동에 비해 PVD 환자의 보행 지구력과 삶의 질을 향상시킬 수 있는지 여부를 조사하기 위한 무작위 임상 시험을 제안합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Barbora deCourten, MD,PHD,MPH
- 전화번호: +610385722651
- 이메일: barbora.decourten@monash.edu
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3168
- 모병
- Monash Centre for Health Research and Implementation
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연락하다:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- 전화번호: +61 3 857 22651
- 이메일: barbora.decourten@monash.edu
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수석 연구원:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
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부수사관:
- Timothy Buckenham, MBChB
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 >=40 또는
- 임상진단 말초혈관질환
- 러더퍼드 1-3학년
- 지난 5년 이내에 심각한 신장, 심혈관, 혈액학적, 호흡기, 위장관 또는 중추 신경계 질환 및 정신 장애, 활동성 암이 없음; 급성 염증의 존재 없음(이력, 신체 또는 실험실 검사에 의해)
- 30~200m 트레드밀에서 간헐적 파행
- 휴식 시 발목 상완 지수 0.6-1, 최소 운동 후 ABI 감소 0.1
제외 기준:
- 연령 < 40 또는 > 80세
- 임신 또는 수유
- 사지 위협 허혈 - 러더퍼드 등급 4-6, 허혈성 휴식 통증, 궤양 또는 괴저로 나타남; 급성 사지 위협 허혈
- 지난 6개월 동안 하지 수술 또는 혈관내 개입
- 향후 6개월 이내에 각 사지에서 계획된 하지 혈관내 또는 외과적 개입
- PVD(Cilostazol 및 Pentoxifylline)에 대한 약물 복용
- 파행 이외의 이유로 러닝머신 걷기 테스트를 완료할 수 없음
- 최근 3개월 이내의 심근경색
- 3개월 이내의 심부 정맥 혈전증
- 예상 수명 < 1년
- 알코올 및 불법 약물 남용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 간섭
각 참가자는 6개월 동안 매일 2g의 카르노신을 경구 투여합니다.
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각 참가자는 6개월 동안 매일 2g의 카르노신을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 제어
각 참가자는 6개월 동안 매일 2g의 위약을 경구 투여합니다.
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각 참가자는 6개월 동안 매일 2g의 메틸셀룰로오스 분말을 경구 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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걷기 지구력
기간: 6 개월
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보행 지구력의 변화(6분 보행 테스트)
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Barbora deCourten, MD,PHD,MPH, Monash University and Monash Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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