外周血管疾病的肌肽 (Car-PVD)

外周血管疾病 (PVD) 在澳大利亚的患病率高达 10-15%，是由供应下肢的动脉粥样硬化闭塞引起的，这会减少血流量并导致间歇性跛行和严重的肢体缺血。 目前尚无有效药物。 尽管手术或血管内血运重建是可用的治疗方法，但并非所有患者都适合该手术，移植物可能会失败，扩张的动脉可能会再狭窄。 有监督的和在家进行的结构化锻炼可以提高 PVD ​​患者的步行耐力，其程度与血运重建相似，效果更持久，但与运动相关的疼痛是一个主要限制。 因此，需要开发与运动协同作用的安全干预措施，以促进血运重建并保持肢体活力。

血管生成对于严重肢体缺血的恢复起着至关重要的作用。 缺氧诱导因子 1α (HIF1-α) 是血管生成基因的主要调节因子，与此有关。 在正常情况下，HIF1-α 通过脯氨酰羟化酶 (PHD) 的活性靶向蛋白酶体降解。 PHD 的活性需要铁，金属螯合剂或药理学抑制剂使它们失活可稳定 HIF1-α，并已被证明可以改善缺血肢体的血流。 然而，金属螯合剂由于其毒性不能用作干预。

最近的研究表明，补充肌肽（β-丙氨酰-L-组氨酸）是一种在骨骼肌中天然存在的组氨酰二肽，具有出色的安全性，可改善运动员和慢性心力衰竭患者的运动表现。 研究人员和其他人已经表明，肌肽补充剂还可以改善心脏代谢风险因素。 目前尚无临床试验研究肌肽是否能改善 PVD ​​患者的步行耐力。 肌肽具有抗炎、抗氧化、抗糖化和抗动脉粥样硬化的特性。 它还具有螯合金属的能力，与活性醛形成共轭物，并具有乳酸缓冲能力。 此外，已发现肌肽在减少多种器官的缺血再灌注损伤方面非常有效。 我们使用后肢缺血 (HLI) 小鼠模型的初步结果表明，在 21 天内施用肌肽可增加缺血肌肉中的 HIF1-a 和 VEGF 水平，并改善组织灌注。 此外，与对照组相比，肌肽处理的 HLI 小鼠促血管生成内皮祖细胞 (EPC) 的动员和走动增加。 研究人员提出了一项随机临床试验，以研究与安慰剂和运动相比，在运动之外服用肌肽 6 个月是否可以改善 PVD ​​患者的步行耐力和生活质量。