Carnosina per la malattia vascolare periferica (Car-PVD)

La malattia vascolare periferica (PVD) ha un'alta prevalenza del 10-15% in Australia ed è causata dall'occlusione aterosclerotica delle arterie che irrorano gli arti inferiori che riduce il flusso sanguigno e porta a claudicatio intermittens e ischemia critica degli arti. Nessun farmaco efficace è attualmente disponibile. Sebbene siano disponibili trattamenti di rivascolarizzazione chirurgica o endovascolare, non tutti i pazienti sono idonei per la procedura e gli innesti possono fallire e le arterie dilatate possono ristenosi. L'esercizio strutturato, sia supervisionato che domiciliare, migliora la resistenza alla deambulazione nei pazienti con PVD in misura simile alla rivascolarizzazione e gli effetti sono più duraturi, ma il dolore associato all'esercizio è una limitazione importante. Pertanto, è necessario sviluppare interventi sicuri in sinergia con l'esercizio che possano stimolare la rivascolarizzazione e preservare la vitalità dell'arto.

L'angiogenesi svolge un ruolo essenziale per il recupero dall'ischemia critica degli arti. Il fattore 1α inducibile dall'ipossia (HIF1-α), un regolatore principale dei geni angiogenici, è stato implicato . In condizioni normali, HIF1-α è mirato alla degradazione del proteasoma attraverso l'attività delle prolil idrossilasi (PHD). I PHD richiedono ferro per la loro attività e la loro inattivazione da parte di chelanti metallici o inibitori farmacologici stabilizza l'HIF1-α e ha dimostrato di migliorare il flusso sanguigno nell'arto ischemico. Tuttavia, i chelanti metallici non possono essere utilizzati come intervento a causa della loro tossicità.

Recenti studi hanno dimostrato che l'integrazione di carnosina (β-alanil-L-istidina), un dipeptide istidilico presente naturalmente nel muscolo scheletrico con un eccellente profilo di sicurezza, migliora le prestazioni fisiche negli atleti così come nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica. I ricercatori e altri hanno dimostrato che l'integrazione di carnosina migliora anche i fattori di rischio cardiometabolico. Nessuno studio clinico deve ancora indagare se la carnosina migliora la resistenza alla deambulazione nei pazienti con PVD. La carnosina ha proprietà antinfiammatorie, antiossidanti, antiglicanti e antiaterosclerotiche. Ha anche la capacità di chelare i metalli, formare coniugati con aldeidi reattive e ha capacità tampone del lattato. Inoltre, la carnosina si è rivelata molto efficace nel ridurre il danno da ischemia-riperfusione in diversi organi. I nostri risultati preliminari utilizzando un modello murino di ischemia degli arti posteriori (HLI) hanno mostrato che la somministrazione di carnosina per 21 giorni ha aumentato i livelli di HIF1-a e VEGF nel muscolo ischemico e ha migliorato la perfusione tissutale. Inoltre, la mobilizzazione delle cellule progenitrici endoteliali pro-angiogeniche (EPC) e il movimento ambulatoriale erano aumentati nei topi HLI trattati con carnosina rispetto ai controlli. I ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato per verificare se la somministrazione di carnosina per 6 mesi in aggiunta all'esercizio fisico possa migliorare la resistenza alla deambulazione e la qualità della vita nei pazienti con PVD rispetto al placebo e all'esercizio fisico.