Карнозин при заболеваниях периферических сосудов (Car-PVD)

Заболевания периферических сосудов (ЗПС) имеют высокую распространенность (10-15% в Австралии) и вызваны атеросклеротической окклюзией артерий, снабжающих кровью нижние конечности, что снижает кровоток и приводит к перемежающейся хромоте и критической ишемии конечностей. Эффективных лекарств в настоящее время не существует. Хотя хирургическая или эндоваскулярная реваскуляризация доступны для лечения, не все пациенты подходят для этой процедуры, и трансплантаты могут отказать, а расширенные артерии могут рестенозировать. Структурированные упражнения, как под наблюдением, так и дома, улучшают выносливость при ходьбе у пациентов с ЗОСТ в той же степени, что и реваскуляризация, и эффекты являются более продолжительными, но боль, связанная с физическими упражнениями, является основным ограничением. Следовательно, существует необходимость в разработке безопасных вмешательств, синергичных с физическими упражнениями, которые могут ускорить реваскуляризацию и сохранить жизнеспособность конечности.

Ангиогенез играет важную роль в восстановлении после критической ишемии конечностей. Индуцируемый гипоксией фактор 1α (HIF1-α), главный регулятор ангиогенных генов, был вовлечен. В нормальных условиях HIF1-α подвергается протеасомной деградации за счет активности пролилгидроксилаз (PHD). Для активности PHD требуется железо, а их инактивация хелаторами металлов или фармакологическими ингибиторами стабилизирует HIF1-α и, как было показано, улучшает кровоток в ишемизированной конечности. Однако хелаторы металлов нельзя использовать в качестве вмешательства из-за их токсичности.

Недавние исследования показали, что добавление карнозина (β-аланил-L-гистидина), природного гистидилдипептида в скелетных мышцах с отличным профилем безопасности, улучшает физическую работоспособность у спортсменов, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Исследователи и другие исследователи показали, что добавки карнозина также улучшают кардиометаболические факторы риска. Ни одно клиническое исследование еще не исследовало, улучшает ли карнозин выносливость при ходьбе у пациентов с ЗОСТ. Карнозин обладает противовоспалительными, антиоксидантными, антигликационными и антиатеросклеротическими свойствами. Он также обладает способностью хелатировать металлы, образовывать конъюгаты с реактивными альдегидами и обладает лактатной буферной способностью. Кроме того, было обнаружено, что карнозин очень эффективен в уменьшении ишемически-реперфузионного повреждения в некоторых органах. Наши предварительные результаты с использованием мышиной модели ишемии задних конечностей (HLI) показали, что введение карнозина в течение 21 дня повышало уровни HIF1-a и VEGF в ишемизированных мышцах и улучшало перфузию тканей. Кроме того, мобилизация проангиогенных эндотелиальных клеток-предшественников (EPC) и амбулаторное движение были увеличены у мышей HLI, обработанных карнозином, по сравнению с контрольной группой. Исследователи предлагают провести рандомизированное клиническое исследование, чтобы выяснить, может ли введение карнозина в течение 6 месяцев в дополнение к физическим упражнениям улучшить выносливость при ходьбе и качество жизни у пациентов с ЗОСТ по сравнению с плацебо и физическими упражнениями.