Carnosine pour les maladies vasculaires périphériques (Car-PVD)

La maladie vasculaire périphérique (PVD) a une prévalence élevée de 10 à 15 % en Australie et est causée par une occlusion athérosclérotique des artères alimentant les membres inférieurs, ce qui réduit le flux sanguin et entraîne une claudication intermittente et une ischémie critique des membres. Aucun médicament efficace n'est actuellement disponible. Bien que la revascularisation chirurgicale ou endovasculaire soit des traitements disponibles, tous les patients ne sont pas adaptés à la procédure, et les greffes peuvent échouer et les artères dilatées peuvent resténoser. L'exercice structuré, à la fois supervisé et à domicile, améliore l'endurance à la marche chez les patients atteints de PVD dans une mesure similaire, car la revascularisation et les effets durent plus longtemps, mais la douleur associée à l'exercice est une limitation majeure. Par conséquent, il est nécessaire de développer des interventions sûres en synergie avec l'exercice qui peuvent provoquer une revascularisation et préserver la viabilité des membres.

L'angiogenèse joue un rôle essentiel dans la guérison d'une ischémie critique des membres. Le facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF1-α), un maître régulateur des gènes angiogéniques, a été impliqué . Dans des conditions normales, HIF1-α est ciblé pour la dégradation du protéasome par l'activité des prolyl hydroxylases (PHD). Les PHD ont besoin de fer pour leur activité et leur inactivation par des chélateurs métalliques ou des inhibiteurs pharmacologiques stabilise HIF1-α et il a été démontré qu'ils améliorent le flux sanguin dans le membre ischémique. Cependant, les chélateurs de métaux ne peuvent pas être utilisés comme intervention en raison de leur toxicité.

Des études récentes ont montré que la supplémentation en carnosine (β-alanyl-L-histidine), un dipeptide histidyle naturellement présent dans le muscle squelettique avec un excellent profil d'innocuité, améliore les performances physiques chez les athlètes ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Les chercheurs et d'autres ont montré que la supplémentation en carnosine améliore également les facteurs de risque cardiométabolique. Aucun essai clinique n'a encore étudié si la carnosine améliore l'endurance à la marche chez les patients atteints de PVD. La carnosine a des propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, anti-glycatantes et anti-athérosclérotiques. Il a également la capacité de chélater les métaux, de former des conjugués avec des aldéhydes réactifs et a une capacité tampon de lactate. De plus, la carnosine s'est avérée très efficace pour réduire les lésions d'ischémie-reperfusion dans plusieurs organes. Nos résultats préliminaires utilisant un modèle murin d'ischémie des membres postérieurs (HLI) ont montré que l'administration de carnosine pendant 21 jours augmentait les niveaux de HIF1-a et de VEGF dans le muscle ischémique et améliorait la perfusion tissulaire. En outre, la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales pro-angiogéniques (EPC) et le mouvement ambulatoire ont été augmentés chez les souris HLI traitées à la carnosine par rapport aux témoins. Les chercheurs proposent un essai clinique randomisé pour déterminer si l'administration de carnosine pendant 6 mois en plus de l'exercice pourrait améliorer l'endurance à la marche et la qualité de vie chez les patients atteints de PVD par rapport au placebo et à l'exercice.