Carnosina para Doença Vascular Periférica (Car-PVD)

A doença vascular periférica (PVD) tem alta prevalência de 10-15% na Austrália e é causada pela oclusão aterosclerótica das artérias que irrigam as extremidades inferiores, o que reduz o fluxo sanguíneo e leva à claudicação intermitente e isquemia crítica do membro. Nenhum medicamento eficaz está disponível atualmente. Embora a revascularização cirúrgica ou endovascular sejam tratamentos disponíveis, nem todos os pacientes são adequados para o procedimento, e os enxertos podem falhar e as artérias dilatadas podem reestenose. Exercícios estruturados, tanto supervisionados quanto domiciliares, melhoram a resistência da caminhada em pacientes com PVD de forma semelhante, pois a revascularização e os efeitos são mais duradouros, mas a dor associada ao exercício é uma limitação importante. Portanto, há uma necessidade de desenvolver intervenções seguras sinérgicas com exercícios que possam levar à revascularização e preservar a viabilidade do membro.

A angiogênese desempenha um papel essencial para a recuperação da isquemia crítica do membro. O fator 1α induzível por hipóxia (HIF1-α), um regulador principal dos genes angiogênicos, foi implicado. Em condições normais, o HIF1-α é direcionado para degradação proteassômica através da atividade de prolil hidroxilases (PHDs). Os PHDs requerem ferro para sua atividade e sua inativação por quelantes de metal ou inibidores farmacológicos estabiliza o HIF1-α e demonstrou melhorar o fluxo sanguíneo no membro isquêmico. No entanto, os quelantes de metais não podem ser usados ​​como intervenção devido à sua toxicidade.

Estudos recentes mostraram que a suplementação de carnosina (β-alanil-L-histidina), um dipeptídeo histidil natural no músculo esquelético com um excelente perfil de segurança, melhora o desempenho do exercício em atletas, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Os pesquisadores e outros demonstraram que a suplementação de carnosina também melhora os fatores de risco cardiometabólicos. Nenhum ensaio clínico ainda investigou se a carnosina melhora a resistência de caminhada em pacientes com PVD. A carnosina possui propriedades antiinflamatórias, antioxidantes, antiglicantes e antiateroscleróticas. Também tem a capacidade de quelar metais, formar conjugados com aldeídos reativos e tem capacidade de tamponamento de lactato. Além disso, verificou-se que a carnosina é muito eficaz na redução dos danos de isquemia-reperfusão em vários órgãos. Nossos resultados preliminares usando um modelo murino de isquemia de membros posteriores (HLI) mostraram que a administração de carnosina durante 21 dias aumentou os níveis de HIF1-a e VEGF no músculo isquêmico e melhorou a perfusão tecidual. Além disso, a mobilização de células progenitoras endoteliais pró-angiogênicas (EPCs) e o movimento ambulatorial foram aumentados em camundongos HLI tratados com carnosina em comparação com os controles. Os pesquisadores propõem um ensaio clínico randomizado para investigar se a administração de carnosina por 6 meses, além do exercício, poderia melhorar a resistência da caminhada e a qualidade de vida em pacientes com PVD em comparação com placebo e exercício.