Carnosina para la enfermedad vascular periférica (Car-PVD)

La enfermedad vascular periférica (PVD) tiene una alta prevalencia del 10-15 % en Australia y está causada por la oclusión aterosclerótica de las arterias que irrigan las extremidades inferiores, lo que reduce el flujo sanguíneo y provoca claudicación intermitente e isquemia crítica de las extremidades. Actualmente no se dispone de ningún medicamento eficaz. Aunque la revascularización quirúrgica o endovascular son tratamientos disponibles, no todos los pacientes son aptos para el procedimiento, y los injertos pueden fallar y las arterias dilatadas pueden recuperar la estenosis. El ejercicio estructurado, tanto supervisado como en el hogar, mejora la resistencia al caminar en pacientes con PVD en un grado similar al de la revascularización y los efectos son más duraderos, pero el dolor asociado con el ejercicio es una limitación importante. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar intervenciones seguras sinérgicas con el ejercicio que puedan impulsar la revascularización y preservar la viabilidad de la extremidad.

La angiogénesis juega un papel esencial para la recuperación de la isquemia crítica de las extremidades. Se ha implicado al factor inducible por hipoxia 1α (HIF1-α), un regulador principal de los genes angiogénicos. En condiciones normales, HIF1-α es el objetivo de la degradación proteasomal a través de la actividad de las prolil hidroxilasas (PHD). Los PHD requieren hierro para su actividad y su inactivación por quelantes de metales o inhibidores farmacológicos estabiliza HIF1-α y se ha demostrado que mejora el flujo sanguíneo en la extremidad isquémica. Sin embargo, los quelantes de metales no se pueden utilizar como intervención debido a su toxicidad.

Estudios recientes han demostrado que la suplementación con carnosina (β-alanil-L-histidina), un dipéptido histidilo presente de forma natural en el músculo esquelético con un excelente perfil de seguridad, mejora el rendimiento deportivo en atletas y en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Los investigadores y otros han demostrado que la suplementación con carnosina también mejora los factores de riesgo cardiometabólico. Aún no se ha realizado ningún ensayo clínico para investigar si la carnosina mejora la resistencia al caminar en pacientes con PVD. La carnosina tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antiglicantes y antiateroscleróticas. También tiene la capacidad de quelar metales, formar conjugados con aldehídos reactivos y tiene capacidad de amortiguación de lactato. Además, se ha descubierto que la carnosina es muy eficaz para reducir el daño por isquemia-reperfusión en varios órganos. Nuestros resultados preliminares utilizando un modelo murino de isquemia de las extremidades posteriores (HLI) mostraron que la administración de carnosina durante 21 días aumentó los niveles de HIF1-a y VEGF en el músculo isquémico y mejoró la perfusión tisular. Además, la movilización de células progenitoras endoteliales proangiogénicas (EPC) y el movimiento ambulatorio aumentaron en ratones HLI tratados con carnosina en comparación con los controles. Los investigadores proponen un ensayo clínico aleatorizado para investigar si la administración de carnosina durante 6 meses además del ejercicio podría mejorar la resistencia al caminar y la calidad de vida en pacientes con PVD en comparación con el placebo y el ejercicio.