緑内障患者と健常者における神経血管結合の調査

緑内障は、視神経乳頭部 (ONH) の損傷および関連する視野欠損につながる網膜神経節細胞 (RGC) の進行性の喪失を特徴としています。 緑内障の主な危険因子は、眼圧 (IOP) の上昇です。 いくつかの大規模な多施設試験で示されているように、IOP を下げると病気の進行が遅くなります。 しかし、眼圧が適切に管理されていても進行する患者もいます。 そのため、神経保護と呼ばれる戦略である IOP とは無関係に RGC をレスキューするアプローチに大きな関心が寄せられています。 この分野は過去 20 年間に脳と眼で積極的に発見されましたが、今日まで臨床的に利用できる非 IOP 関連の治療法はありません。 現在、さまざまなアプローチが詳細に研究されています。 1 つの興味深い戦略は、神経血管ユニットに焦点を当てています。

人間の網膜の血流は、筋原性因子、代謝因子、ホルモン因子を含む複雑なメカニズムによって制御されています。 人間の網膜における酸素の大量消費は、臓器の正常な機能にとって重要です。 脳と同様に、網膜の血流も神経血管結合によって制御されます。 これは、網膜がニューロンが活性化された領域への血流を増加させることを意味します。 これは、活動中のニューロンにより多くの酸素とブドウ糖を提供するために行われます。 近年、星状細胞がこの血管拡張シグナルの媒介に重要な役割を果たしているという証拠が蓄積されています。

脳では、脳卒中、高血圧、脊髄損傷、アルツハイマー病などの疾患で、神経血管結合の異常が観察されています。 この神経血管結合の崩壊は、これらの疾患における神経細胞死において重要な役割を果たすと考えられています。 網膜では、神経血管結合の異常が糖尿病や緑内障などの疾患で観察されています。

人間の網膜で得られたデータのほとんどは、ちらつき光による刺激中の網膜血管拡張を測定するシステムに由来します。 研究者は、網膜のちらつき刺激が網膜血流速度の顕著な増加にも関連していることを以前に示しました。 この研究では、研究者は網膜血流速度の測定にレーザー ドップラー速度測定法 (LDV) を採用しましたが、研究対象の優れた固定を必要とするため、この手法は臨床的に適用できません。 本研究では、研究者は、彼らが最近開発した神経血管結合のための代替システムを使用することを提案しています。 このアプローチでは、研究者は網膜血流の評価に双方向フーリエ ドメイン光コヒーレンストモグラフィーを使用します。 光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、生物学的システムの内部微細構造の断面断層撮影による in vivo 可視化を可能にする非侵襲的な光学イメージング モダリティです。 眼科では、OCT は網膜を可視化するための標準的なツールになり、今日では網膜疾患の診断における標準的なツールとも見なされています。 近年、従来のタイムドメイン OCT はフーリエドメイン OCT に置き換えられ、信号品質が大幅に向上しています。

この双方向システムは、疑わしい有効性と限られた再現性を含む、以前に実現された技術の制限を克服します。 さらに、神経機能の同時評価を可能にするために、パターンERG、多焦点ERGおよび振動電位が測定されます。

研究者らは、早期原発性開放隅角緑内障 (POAG)、正常眼圧緑内障、高眼圧症、および健康な対照群の患者のヒト網膜における神経血管結合を測定しようとしています。 神経血管結合に関する情報を得るためには、神経機能と網膜血流の両方を測定する必要があります。 本研究では、研究者は、パターンERG、多焦点ERG、および振動電位を使用して、網膜内層の機能を評価します。 主要な網膜動脈および静脈枝血管を通る網膜血流は、IMEDOS、イエナ、ドイツによって製造された市販の動的血管アナライザー（DVA）に結合されたデュアルビーム双方向フーリエドメインドップラーOCTを使用して、フリッカー刺激の前、最中、および後に測定されます。これは、網膜循環を研究するのに十分な解像度を提供します。