- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03870230
Investigação do Acoplamento Neurovascular em Pacientes com Glaucoma e Indivíduos Saudáveis
O glaucoma é caracterizado por uma perda progressiva de células ganglionares da retina (RGCs), levando a danos na cabeça do nervo óptico (ONH) e defeitos de campo visual associados. O principal fator de risco para o glaucoma é a pressão intraocular (PIO) elevada. A redução da PIO retarda a progressão da doença, como demonstraram vários grandes estudos multicêntricos. Alguns pacientes, no entanto, ainda progridem apesar da PIO adequadamente controlada. Assim, há um grande interesse em abordagens que resgatem RGCs independentes da PIO, uma estratégia chamada de neuroproteção. Embora esse campo tenha sido descoberto ativamente nos últimos 20 anos no cérebro e no olho, nenhum tratamento não relacionado à PIO está clinicamente disponível até o momento. Várias abordagens são atualmente estudadas com algum detalhe. Uma estratégia interessante concentra-se na unidade neurovascular.
O fluxo sanguíneo da retina humana é controlado por mecanismos complexos que incluem fatores miogênicos, metabólicos e hormonais. O alto consumo de oxigênio na retina humana é crucial para o funcionamento normal do órgão. Assim como no cérebro, o fluxo sanguíneo na retina também é controlado pelo acoplamento neurovascular. Isso significa que a retina aumenta seu fluxo sanguíneo para regiões nas quais os neurônios são ativados. Isso é feito em um esforço para fornecer mais oxigênio e glicose aos neurônios ativos. Nos últimos anos, acumularam-se evidências de que os astrócitos desempenham um papel fundamental na mediação desse sinal vasodilatador.
No cérebro, anormalidades no acoplamento neurovascular foram observadas em doenças como derrame, hipertensão, lesão na medula espinhal e doença de Alzheimer. Considera-se que esta quebra do acoplamento neurovascular desempenha um papel fundamental na morte neuronal nestas doenças. Na retina, anormalidades no acoplamento neurovascular têm sido observadas em doenças como diabetes e glaucoma.
A maioria dos dados obtidos na retina humana provém de um sistema que mede a vasodilatação retiniana durante a estimulação com luz bruxuleante. Os investigadores mostraram anteriormente que a estimulação da cintilação da retina está, no entanto, também associada a um aumento pronunciado nas velocidades sanguíneas da retina. Neste estudo, os investigadores empregaram a velocimetria laser Doppler (LDV) para a medição das velocidades sanguíneas da retina, mas esta técnica não é clinicamente aplicável porque requer excelente fixação do sujeito em estudo. No presente estudo, os investigadores propõem a utilização de um sistema alternativo de acoplamento neurovascular que desenvolveram recentemente. Nesta abordagem, os investigadores usam tomografia de coerência óptica de domínio de Fourier bidirecional para a avaliação do fluxo sanguíneo retiniano. A tomografia de coerência óptica (OCT) é uma modalidade de imagem óptica não invasiva que permite a visualização tomográfica in vivo transversal da microestrutura interna em sistemas biológicos. Na oftalmologia, a OCT tornou-se uma ferramenta padrão na visualização da retina e hoje em dia também é considerada uma ferramenta padrão no diagnóstico de doenças da retina. Nos últimos anos, a OCT convencional no domínio do tempo foi substituída pela OCT no domínio de Fourier, proporcionando uma qualidade de sinal significativamente melhorada.
Este sistema bidirecional supera as limitações das técnicas realizadas anteriormente, que incluem validade duvidosa e reprodutibilidade limitada. Além disso, o ERG padrão, o ERG multifocal e os potenciais oscilatórios serão medidos para permitir a avaliação concomitante da função neural.
Os pesquisadores procuram medir o acoplamento neurovascular na retina humana em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA), glaucoma de tensão normal, hipertensão ocular e um grupo de controle saudável. Para obter informações sobre o acoplamento neurovascular, tanto a função neuronal quanto o fluxo sanguíneo da retina precisam ser medidos. No presente estudo, os investigadores empregarão ERG padrão, ERG multifocal, bem como potenciais oscilatórios para avaliar a função da retina interna. O fluxo sanguíneo da retina através dos principais ramos arteriais e venosos da retina será medido antes, durante e após a estimulação com flicker com o Doppler Doppler bidirecional de feixe duplo bidirecional OCT acoplado ao Dynamic Vessel Analyzer (DVA) comercialmente disponível produzido pela IMEDOS, Jena, Alemanha, que fornece resolução adequada para estudar a circulação retiniana.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gerhard Garhöfer, MD
- Número de telefone: 004314040029810
- E-mail: gerhard.garhoefer@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
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Vienna, Áustria
- Recrutamento
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
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Contato:
- Gerhard Garhöfer, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto
- Diagnóstico de glaucoma primário de ângulo aberto manifesto definido como aparência patológica do disco óptico
- Teste de hemicampo de glaucoma fora dos limites normais
- PIO não tratada ≥ 21 mmHg em pelo menos três medições no histórico médico
- O desvio médio no teste de campo visual é menor ou igual a 10dB (para um grupo) OU maior que 10dB (para o outro grupo)
Pacientes com glaucoma de tensão normal
- Diagnóstico de glaucoma de tensão normal manifesto definido como aparência patológica do disco óptico
- Teste de hemicampo de glaucoma fora dos limites normais
- Nenhuma evidência de PIO não tratada > 20 mmHg na história médica
- O desvio médio no campo visual é menor ou igual a 10dB (para um grupo) OU maior que 10dB (para o outro grupo)
Pacientes com hipertensão ocular
- Achados oftalmológicos normais, exceto presença de hipertensão ocular definida como PIO não tratada ≥ 21 mmHg em pelo menos três medições no histórico médico
- Nenhum sinal de dano glaucomatoso no disco óptico
- ou o teste de hemicampo de glaucoma
Sujeitos de controle saudáveis
- Achados oftalmológicos normais
- PIO < 20 mmHg em pelo menos três medições
- Nenhuma evidência de aumento da PIO na história médica
- Nenhum sinal de dano glaucomatoso no disco óptico
- ou o teste de hemicampo de glaucoma
Critério de exclusão
- História de uma condição médica grave, conforme julgado pelo investigador clínico
- Abuso de bebidas alcoólicas
- Fumante
- Participação em um ensaio clínico nas 3 semanas anteriores ao estudo
- Glaucoma de esfoliação, glaucoma pigmentar, história de fechamento de ângulo agudo
- Cirurgia intraocular nos últimos 6 meses
- Inflamação ou infecção ocular nos últimos 3 meses
- História de epilepsia
- diabetes melito
- Hipertensão não tratada com pressão arterial sistólica > 160 mmHg, pressão arterial diastólica > 95 mmHg
- Gravidez
- Gravidez planejada ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: POAG MD <10DB
Pacientes com glaucoma de ângulo aberto primário com MD em campo visual menor ou igual a 10dB
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O fluxo sanguíneo da retina será avaliado usando FDOCT
Os diâmetros dos vasos da retina e a saturação de oxigênio serão medidos com o dispositivo DVA
para avaliar a função neuronal da retina, o padrão ERG será realizado
para avaliar a morfologia da retina, a OCT será realizada
para avaliar o fluxo sanguíneo da retina, o LSFG será realizado
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Experimental: POAG MD> 10DB
Pacientes com glaucoma de ângulo aberto primário com MD em campo visual mais de 10db
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O fluxo sanguíneo da retina será avaliado usando FDOCT
Os diâmetros dos vasos da retina e a saturação de oxigênio serão medidos com o dispositivo DVA
para avaliar a função neuronal da retina, o padrão ERG será realizado
para avaliar a morfologia da retina, a OCT será realizada
para avaliar o fluxo sanguíneo da retina, o LSFG será realizado
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Experimental: Ntg md <10db
Pacientes com glaucoma de tensão normal com MD em campo visual menor ou igual a 10dB
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O fluxo sanguíneo da retina será avaliado usando FDOCT
Os diâmetros dos vasos da retina e a saturação de oxigênio serão medidos com o dispositivo DVA
para avaliar a função neuronal da retina, o padrão ERG será realizado
para avaliar a morfologia da retina, a OCT será realizada
para avaliar o fluxo sanguíneo da retina, o LSFG será realizado
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Experimental: Ntg md> 10db
Pacientes com glaucoma de tensão normal com MD em campo visual mais de 10db
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O fluxo sanguíneo da retina será avaliado usando FDOCT
Os diâmetros dos vasos da retina e a saturação de oxigênio serão medidos com o dispositivo DVA
para avaliar a função neuronal da retina, o padrão ERG será realizado
para avaliar a morfologia da retina, a OCT será realizada
para avaliar o fluxo sanguíneo da retina, o LSFG será realizado
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Experimental: Oht
pacientes com hipertensão ocular
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O fluxo sanguíneo da retina será avaliado usando FDOCT
Os diâmetros dos vasos da retina e a saturação de oxigênio serão medidos com o dispositivo DVA
para avaliar a função neuronal da retina, o padrão ERG será realizado
para avaliar a morfologia da retina, a OCT será realizada
para avaliar o fluxo sanguíneo da retina, o LSFG será realizado
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Experimental: controles
Assuntos saudáveis, de idade e sexo, controle, controle
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O fluxo sanguíneo da retina será avaliado usando FDOCT
Os diâmetros dos vasos da retina e a saturação de oxigênio serão medidos com o dispositivo DVA
para avaliar a função neuronal da retina, o padrão ERG será realizado
para avaliar a morfologia da retina, a OCT será realizada
para avaliar o fluxo sanguíneo da retina, o LSFG será realizado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações do fluxo sanguíneo induzidas por flicker
Prazo: 1 dia
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Resposta do fluxo sanguíneo da retina à luz intermitente
|
1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gerhard Garhöfer, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OPHT-010213
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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