腎酸素化改善のためのコーヒー療法の評価 (COFFEE)
初期の糖尿病性腎疾患におけるコーヒー、腎酸素化、血流および糸球体濾過率。
125 万人を超えるアメリカ人が 1 型糖尿病 (T1D) を患っており、心血管疾患 (CVD) による早期死亡のリスクが高まっています。 血糖と血圧の制御が進歩したにもかかわらず、T1D と診断された子供は、糖尿病ではない同年代の子供よりも最大 17 年短命であると予想されます。 T1D における CVD および死亡率の最も強い危険因子は、糖尿病性腎疾患 (DKD) です。 高血糖や高血圧の制御などの現在の治療法は有益ですが、DKD を部分的にしか保護しません。 この限られた進歩は、DKD の開始の根底にある初期の代謝障害ではなく、疾患の臨床症状に焦点を絞ったことに関連している可能性があります。 腎臓のエネルギー消費の増加と基質利用の障害との間の潜在的な代謝の不一致に起因する腎低酸素症は、DKD の発症における統一的な初期経路としてますます提案されています。 T1D は、腎臓のアデノシン三リン酸 (ATP) 消費を増加させ、ATP 生成を減少させるいくつかのメカニズムの影響を受けます。
メチルキサンチンであるカフェインは、ナトリウム利尿、血行動態、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系など、いくつかのメカニズムによって腎機能を変化させることが知られています。 対照的に、他のナトリウム利尿剤とは対照的に、カフェインは、遠位ナトリウム送達の増加に対する局所尿細管球体フィードバック (TGF) 応答を完全に阻害すると考えられています。 カフェインは有効腎血漿流量 (ERPF) と糸球体濾過率 (GFR) を損なうことなく腎酸素 (O2) 消費量を減らすことができるため、この観察結果は幅広い意味を持ちます。
カフェイン以外のコーヒーに含まれる化学物質が重要な心腎保護を提供する可能性があることを示唆するデータもあります. しかし、若年発症 T1D における腎内血行動態機能および腎エネルギー論に対するコーヒー誘発性ナトリウム利尿の影響を調べたデータはありません。 提案されたパイロットおよび実現可能性試験における私たちの包括的な仮説は、コーヒーを飲むと、GFRとERPFを損なうことなく腎臓のO2消費量が減少することにより、腎臓の酸素化が改善されるというものです. これらの仮説に対処するために、オープン ラベル パイロットおよび 10 年間の実現可能性試験で、7 日間のコールド ブリュー コーヒー (スターバックス® コールド ブリュー 325 ml ボトル 1 日 1 本 [カフェイン 205 mg]) に対する GFR、ERPF、腎灌流、および酸素化を測定します。すでに CASPER 研究に登録されている T1D の青年 (PI: Bjornstad)。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 10年未満のT1D（抗体陽性）の若者
- 年齢 12～21歳
- 重量 > 57 ポンドおよび < 350 ポンド
- BMI >5th %ile
- HbA1c <12%
- カフェインへの以前の曝露
除外基準:
- 貧血
- 甲殻類またはヨウ素に対するアレルギー
- 重病、最近の糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）
- 頻脈性不整脈、注意欠陥/多動性障害 (ADHD)、振戦、チック症、トゥレット症候群、不整脈、不眠症、過活動膀胱
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 ml/分/1.73 m2またはクレアチニン> 1.5 mg / dlまたはアルブミン対クレアチニン比（ACR）> 300 mg / gの履歴
- MRI スキャンの禁忌 (閉所恐怖症、MRI と互換性のない埋め込み型金属デバイス、>350 ポンド)
- 妊娠または授乳
- (アンギオテンシン変換酵素) ACE 阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB)、利尿薬、ナトリウム - グルコース共輸送 (SGLT) 2 つまたは 1 つの遮断薬、毎日の NSAID またはアスピリン、スルホンアミド、チアゾールスルホンまたはプロベネシド、非定型抗精神病薬、ステロイド
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コールドブリューコーヒー
スターバックス® コールド ブリュー 325ml [カフェイン 205 mg] を 6 日間、毎朝 6 時から 9 時の間に 1 本飲みます。
|
Starbucks® Cold brew 325ml ボトル 1 日 [205mg カフェイン] が参加者に提供されます。
参加者は、介入後の訪問の前の 6 日間、毎朝午前 6 時から午前 9 時までの間に 1 本のボトルを飲むように指示されます。
7日目は介入後の訪問であり、参加者は調査訪問の朝に1本のボトルを飲むように求められます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腎酸素化
時間枠：1時間
|
ラシックス注射前後の血中酸素濃度依存性（ＢＯＬＤ ＭＲＩ）により測定；ＢＯＬＤ ＭＲＩの関心領域（ＲＯＩ）分析は、Ｌｅｏｎａｒｄｏ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ（Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ、ドイツ）で実施される。 通常、スライスごとの腎臓ごとに皮質と髄質のそれぞれに 1 ～ 3 の領域が定義され、被験者ごとの領域 (皮質と髄質) ごとに合計約 10 の ROI が得られます。 これらの 10 回の測定値の平均と標準偏差は、領域、被験者、およびその時点の R2* 測定値として使用されます。 さらに、以下のように 2 つの (デルタ) R2* が計算されます。 (デルタ) R2 * (髄質、フロセミド) = R2 * (髄質、フロセミド前) - R2 * (髄質、フロセミド後); (デルタ) R2*(皮質、髄質) = ベースライン R2* (髄質) - ベースライン R2* (皮質)。 |
1時間
|
|
腎灌流
時間枠：1時間
|
疑似連続動脈スピンラベリング (pCASL) MRI で測定。 ＲＯＩ分析は、（デルタ）Ｍ（非選択的反転画像と選択的反転画像との間の信号強度の差）を推定するために使用される。
同じ ROI を使用して、M0 はプロトン密度画像から推定されます。
同じ ROI からの T1 測定値は、XLFit (ID Business Solutions Ltd.、英国) または MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center、Beth Israel Deaconess Medical Center、ボストン）。
分配係数は 0.8 ml/gm と仮定されます (105, 106)。
これらの値は、地域の血流を推定するために使用されます。
|
1時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
糸球体濾過率
時間枠：4時間
|
イオヘキソールクリアランスによって測定。静脈 (IV) ラインが配置され、参加者は膀胱を空にするように求められました。
イオヘキソール注入前にスポット血漿および尿サンプルを採取した。
イオヘキソールは、ボーラス IV 注射 (5 mL の 300 mg/mL; Omnipaque 300、GE Healthcare) によって投与されました。
120 分の平衡期間が使用され、イオヘキソール血漿消失のための採血は +120、+150、+180、+210、+240 分で行われました (11)。
Brøchner-Mortensen 式は GFR の高い値を過小評価するため、Jødal-Brøchner-Mortensen 式を使用して GFR を計算しました (12)。
主な分析では、GFR と RPF の絶対値 (mL/min) と RPF (mL/min) を報告します。なぜなら、体表面の GFR と RPF をインデックス化することは、過剰濾過と過灌流を過小評価し (14)、体表面積 (BSA) 計算はノイズを導入するからです。クリアランス測定。
|
4時間
|
|
効果的な腎血漿流量
時間枠：4時間
|
パラアミノ馬尿酸（PAH）クリアランスによって測定。静脈 (IV) ラインが配置され、参加者は膀胱を空にするように求められました。
PAH注入前にスポット血漿および尿サンプルを採取した。
PAH (2 g/10 mL、ミネソタ大学で調製、[体重 kg]/75 × 4.2 mL、IND #140129) を 5 分間かけてゆっくりと投与し、続いて 8 mL の PAH を持続的に注入しました。 2 時間 24 mL/h の速度で生理食塩水 42 mL。
平衡化期間の後、90 分と 120 分で採血し、RPF を PAH クリアランスを GFR のレベルによって変化する PAH の推定抽出率で割った値として計算しました (13)。
主な分析では、GFR と RPF の絶対値 (mL/min) と RPF (mL/min) を報告します。なぜなら、体表面の GFR と RPF をインデックス化することは、過剰濾過と過灌流を過小評価し (14)、体表面積 (BSA) 計算はノイズを導入するからです。クリアランス測定。
|
4時間
|
|
管状損傷マーカー
時間枠：4時間
|
血漿中の腎障害マーカーにより測定。シスタチン C (mg/L) は、当社の臨床トランスレーショナル リサーチ センター コア ラボラトリーによって免疫比濁法 (カミヤ バイオメディカル) によって測定されました。
|
4時間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Petter Bjornstad, MD、University of Colorado Denver | Anschutz
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。