Оценка кофейной терапии для улучшения почечной оксигенации (COFFEE)
Кофе, почечная оксигенация, кровоток и скорость клубочковой фильтрации при раннем диабетическом заболевании почек.
Более 1,25 миллиона американцев страдают диабетом 1 типа (СД1), что увеличивает риск ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Несмотря на успехи в контроле гликемии и артериального давления, ожидается, что ребенок с диагнозом СД1 проживет на 17 лет меньше, чем его сверстники, не страдающие диабетом. Наиболее сильным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности при СД1 является диабетическая болезнь почек (ДБП). Современные методы лечения, такие как контроль гипергликемии и гипертонии, полезны, но лишь частично защищают от ДБП. Этот ограниченный прогресс может быть связан с узким фокусом на клинических проявлениях заболевания, а не на начальных метаболических нарушениях, лежащих в основе возникновения ДБП. Почечная гипоксия, возникающая из-за потенциального метаболического несоответствия между повышенным расходом энергии почками и нарушением утилизации субстрата, все чаще предлагается в качестве объединяющего раннего пути развития ДБП. На T1D влияют несколько механизмов, которые увеличивают потребление почками аденозинтрифосфата (АТФ) и снижают образование АТФ.
Известно, что кофеин, метилксантин, изменяет функцию почек несколькими механизмами, включая натрийурез, гемодинамику и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В отличие от других натрийуретических агентов, считается, что кофеин полностью ингибирует локальную реакцию тубулогломерулярной обратной связи (TGF) на повышенную дистальную доставку натрия. Это наблюдение имеет далеко идущие последствия, поскольку кофеин может снижать потребление почками кислорода (O2) без ухудшения эффективного почечного плазмотока (ERPF) и скорости клубочковой фильтрации (GFR).
Имеются также данные, свидетельствующие о том, что химические вещества, содержащиеся в кофе, помимо кофеина, могут обеспечивать важную защиту сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, нет данных, изучающих влияние вызванного кофе натрийуреза на внутрипочечную гемодинамическую функцию и почечную энергетику при СД1 с началом в молодом возрасте. Наша всеобъемлющая гипотеза в предложенном пилотном и технико-экономическом исследовании заключается в том, что употребление кофе улучшает оксигенацию почек за счет снижения потребления почками O2 без ухудшения СКФ и ERPF. Чтобы проверить эти гипотезы, мы будем измерять СКФ, ERPF, почечную перфузию и оксигенацию в ответ на 7-дневный кофе холодного заваривания (одна бутылка холодного заваривания Starbucks® 325 мл в день [205 мг кофеина]) в открытом пилотном и технико-экономическом исследовании в 10 подростки с СД1, уже включенные в исследование CASPER (PI: Bjornstad).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Молодежь с T1D (антитела +) с продолжительностью <10 лет
- Возраст 12-21 лет
- Вес >57 фунтов и <350 фунтов
- ИМТ > 5-го процента
- HbA1c <12%
- Предыдущее воздействие кофеина
Критерий исключения:
- анемия
- Аллергия на моллюсков или йод
- Тяжелое заболевание, недавний диабетический кетоацидоз (ДКА)
- Тахиаритмии, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), тремор, тики, синдром Туретта, аритмии, бессонница, гиперактивный мочевой пузырь
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 m2 или креатинин > 1,5 мг/дл или соотношение альбумин/креатинин в анамнезе (ACR) > 300 мг/г
- Противопоказания к МРТ-сканированию (клаустрофобия, имплантируемые металлические устройства, несовместимые с МРТ, >350 фунтов)
- Беременность или уход
- (ангиотензинпревращающий фермент) Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), диуретики, блокаторы котранспорта натрия и глюкозы (SGLT) 2 или 1, ежедневные НПВП или аспирин, сульфаниламиды, тиазолсульфон или пробенецид, атипичные нейролептики, стероиды
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Холодный кофе
6 дней пить 1 бутылку Starbucks® Cold brew 325 мл [205 мг кофеина] каждое утро с 6:00 до 9:00.
|
Ежедневно участникам будут предоставляться бутылки Starbucks® Cold brew объемом 325 мл [205 мг кофеина].
Участникам будет предложено выпивать по 1 бутылке каждое утро с 6 до 9 утра в течение 6 дней до визита после вмешательства.
7-й день — визит после вмешательства, и участников попросят выпить 1 бутылку утром в день исследовательского визита.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Почечная оксигенация
Временное ограничение: 1 час
|
Измерено с помощью зависимости от уровня кислорода в крови (BOLD MRI) до и после инъекции Лазикса. Анализ областей интереса (ROI) для BOLD MRI будет выполняться на рабочей станции Leonardo (Siemens Medical Systems, Германия). Как правило, будет определено от 1 до 3 областей в каждой, корковом и мозговом веществе, на почку на срез, что дает в общей сложности около 10 ROI на область (корковое и мозговое вещество) на субъекта. Среднее значение и стандартное отклонение этих 10 измерений будут использоваться как измерение R2* для области, для субъекта и для этого момента времени. Кроме того, два (дельта) R2*s будут рассчитываться, как определено ниже: (дельта) R2*(мозговое вещество, фуросемид) = R2* (мозговое вещество, префуросемид) - R2* (мозговое вещество, постфуросемид); (дельта) R2*(корковое вещество, мозговое вещество) = исходное значение R2* (мозговое вещество) - исходное значение R2* (корковое вещество). |
1 час
|
|
Почечная перфузия
Временное ограничение: 1 час
|
Измерено с помощью МРТ с псевдонепрерывным мечением артериальных спинов (pCASL); Анализ ROI будет использоваться для оценки (дельта) M (разница в интенсивности сигнала между неселективными и селективными инверсионными изображениями).
Используя тот же ROI, M0 будет оцениваться по изображению плотности протонов.
Измерения T1 из той же области интереса будут получены путем сопоставления данных интенсивности сигнала и времени инверсии, как описано ранее (104), с использованием XLFit (ID Business Solutions Ltd., Великобритания) или карт T1, созданных с помощью MRI Mapper (Медицинский центр Beth Israel Deaconess, Бостон).
Коэффициент распределения предполагается равным 0,8 мл/г (105, 106).
Эти значения затем будут использоваться для оценки регионального кровотока.
|
1 час
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: 4 часа
|
Измеряется по клиренсу йогексола; Была установлена внутривенная (IV) линия, и участников попросили опорожнить мочевой пузырь.
Образцы плазмы и мочи были собраны до инфузии иогексола.
Йогексол вводили внутривенно болюсно (5 мл 300 мг/мл; Omnipaque 300, GE Healthcare).
Использовали период уравновешивания 120 минут, и образцы крови для исчезновения йогексола из плазмы брали при +120, +150, +180, +210, +240 минут (11).
Поскольку уравнение Брёхнера-Мортенсена недооценивает высокие значения СКФ, для расчета СКФ использовалось уравнение Йодала-Брёхнера-Мортенсена (12).
Мы сообщаем об абсолютных СКФ (мл/мин) и RPF (мл/мин) в основных анализах, потому что практика индексации СКФ и RPF для поверхности тела недооценивает гиперфильтрацию и гиперперфузию (14), а расчеты площади поверхности тела (BSA) вносят шум в замеры зазора.
|
4 часа
|
|
Эффективный почечный плазмоток
Временное ограничение: 4 часа
|
Измеряется по клиренсу парааминогиппурата (ПАУ); Была установлена внутривенная (IV) линия, и участников попросили опорожнить мочевой пузырь.
Образцы плазмы и мочи были собраны перед инфузией ПАУ.
ПАУ (2 г/10 мл, приготовлено в Миннесотском университете, в дозе [вес в кг]/75 × 4,2 мл; IND № 140129) вводили медленно в течение 5 минут с последующей непрерывной инфузией 8 мл ПАУ. и 42 мл физиологического раствора со скоростью 24 мл/ч в течение 2 ч.
После периода уравновешивания кровь брали через 90 и 120 минут, и RPF рассчитывали как клиренс ПАУ, деленный на предполагаемый коэффициент экстракции ПАУ, который зависит от уровня СКФ (13).
Мы сообщаем об абсолютных СКФ (мл/мин) и RPF (мл/мин) в основных анализах, потому что практика индексации СКФ и RPF для поверхности тела недооценивает гиперфильтрацию и гиперперфузию (14), а расчеты площади поверхности тела (BSA) вносят шум в замеры зазора.
|
4 часа
|
|
Трубчатые маркеры травм
Временное ограничение: 4 часа
|
Измеряется маркерами повреждения почек в плазме; Цистатин С (мг/л) измеряли иммунотурбидиметрическим методом (Kamiya Biomedical) в основной лаборатории нашего Центра клинических трансляционных исследований.
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado Denver | Anschutz
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-1874
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .