Avaliação da Terapia do Café para Melhora da Oxigenação Renal (COFFEE)

Mais de 1,25 milhões de americanos têm diabetes tipo 1 (T1D), aumentando o risco de morte precoce por doença cardiovascular (DCV). Apesar dos avanços no controle glicêmico e da pressão arterial, espera-se que uma criança diagnosticada com DM1 viva até 17 anos a menos do que seus pares não diabéticos. O fator de risco mais forte para DCV e mortalidade em DM1 é a doença renal diabética (DRD). Os tratamentos atuais, como o controle da hiperglicemia e da hipertensão, são benéficos, mas protegem apenas parcialmente contra a DKD. Esse progresso limitado pode estar relacionado a um foco estreito nas manifestações clínicas da doença, e não nos distúrbios metabólicos iniciais subjacentes ao início da DKD. A hipóxia renal, decorrente de uma potencial incompatibilidade metabólica entre o aumento do gasto de energia renal e a utilização prejudicada do substrato, é cada vez mais proposta como uma via inicial unificadora no desenvolvimento da DKD. O DM1 é afetado por vários mecanismos que aumentam o consumo renal de trifosfato de adenosina (ATP) e diminuem a geração de ATP.

A cafeína, uma metilxantina, é conhecida por alterar a função renal por vários mecanismos, incluindo natriurese, hemodinâmica e sistema renina-angiotensina-aldosterona. Em contraste com outros agentes natriuréticos, acredita-se que a cafeína iniba completamente a resposta local de feedback tubuloglomerular (TGF) ao aumento da liberação distal de sódio. Essa observação tem implicações de amplo alcance, pois a cafeína pode reduzir o consumo renal de oxigênio (O2) sem prejudicar o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF) e a taxa de filtração glomerular (GFR).

Há também dados que sugerem que os produtos químicos do café, além da cafeína, podem fornecer importante proteção cardiorrenal. No entanto, não há dados que examinem o impacto da natriurese induzida por café na função hemodinâmica intrarrenal e energética renal no DM1 de início juvenil. Nossa hipótese abrangente no estudo piloto e de viabilidade proposto é que o consumo de café melhora a oxigenação renal ao reduzir o consumo renal de O2 sem prejudicar a TFG e o ERPF. Para abordar essas hipóteses, mediremos TFG, ERPF, perfusão renal e oxigenação em resposta a 7 dias de café frio (uma garrafa Starbucks® Cold brew 325ml diariamente [205mg de cafeína]) em um piloto aberto e um teste de viabilidade em 10 adolescentes com DM1 já inscritos no estudo CASPER (PI: Bjornstad).