Hodnocení kávové terapie pro zlepšení okysličení ledvin (COFFEE)
Káva, okysličení ledvin, průtok krve a rychlost glomerulární filtrace u časného diabetického onemocnění ledvin.
Více než 1,25 milionu Američanů má diabetes typu 1 (T1D), což zvyšuje riziko předčasného úmrtí na kardiovaskulární onemocnění (CVD). Navzdory pokrokům v kontrole glykémie a krevního tlaku se očekává, že dítě s diagnózou T1D bude žít až o 17 let méně než vrstevníci bez diabetu. Nejsilnějším rizikovým faktorem pro KVO a mortalitu u T1D je diabetické onemocnění ledvin (DKD). Současné léčby, jako je kontrola hyperglykémie a hypertenze, jsou prospěšné, ale pouze částečně chrání před DKD. Tento omezený pokrok může souviset spíše s úzkým zaměřením na klinické projevy onemocnění než na počáteční metabolické poruchy, které jsou základem iniciace DKD. Renální hypoxie, pramenící z potenciálního metabolického nesouladu mezi zvýšeným energetickým výdejem ledvin a zhoršenou utilizací substrátu, je stále častěji navrhována jako sjednocující časná cesta ve vývoji DKD. T1D je ovlivněn několika mechanismy, které zvyšují spotřebu adenosintrifosfátu (ATP) ledvinami a snižují tvorbu ATP.
Je známo, že kofein, methylxanthin, mění funkci ledvin několika mechanismy včetně natriurézy, hemodynamiky a systému renin-angiotenzin-aldosteron. Na rozdíl od jiných natriuretických činidel se předpokládá, že kofein plně inhibuje lokální tubuloglomerulární zpětnou vazbu (TGF) na zvýšené distální dodávání sodíku. Toto pozorování má dalekosáhlé důsledky, protože kofein může snížit spotřebu kyslíku ledvinami (O2), aniž by narušil efektivní průtok plazmy ledvinami (ERPF) a rychlost glomerulární filtrace (GFR).
Existují také údaje, které naznačují, že chemikálie v kávě kromě kofeinu mohou poskytovat důležitou kardio-renální ochranu. Přesto neexistují žádná data, která by zkoumala dopad natriurézy vyvolané kávou na intrarenální hemodynamickou funkci a renální energetiku u T1D s nástupem v mládí. Naší zastřešující hypotézou v navrhované pilotní studii a studii proveditelnosti je, že pití kávy zlepšuje okysličení ledvin snížením spotřeby kyslíku ledvinami, aniž by došlo ke zhoršení GFR a ERPF. Abychom se vypořádali s těmito hypotézami, změříme GFR, ERPF, renální perfuzi a okysličení v reakci na 7 dní studené kávy (jedna láhev Starbucks® Cold brew 325 ml denně [205 mg kofeinu]) v otevřeném pilotním projektu a zkoušce proveditelnosti v 10. dospívající s T1D, kteří již byli zařazeni do studie CASPER (PI: Bjornstad).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mládež s T1D (protilátka +) s trváním <10 let
- Věk 12-21 let
- Hmotnost > 57 liber a < 350 liber
- BMI > 5 % ile
- HbA1c <12 %
- Předchozí expozice kofeinu
Kritéria vyloučení:
- Anémie
- Alergie na měkkýše nebo jód
- Těžké onemocnění, nedávná diabetická ketoacidóza (DKA)
- Tachyarytmie, porucha pozornosti/hyperaktivita (ADHD), třes, tiky, Tourettův syndrom, arytmie, nespavost, hyperaktivní močový měchýř
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 nebo kreatinin > 1,5 mg/dl nebo historie poměru albuminu ke kreatininu (ACR) > 300 mg/g
- Kontraindikace MRI skenování (klaustrofobie, implantovatelné kovové přístroje, které nejsou kompatibilní s MRI, >350 liber)
- Těhotenství nebo kojení
- (Angiotensin-konvertující enzym) ACE inhibitory, blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB), diuretika, blokátory sodno-glukózového kotransportu (SGLT) 2 nebo 1, denní NSAID nebo aspirin, sulfonamidy, thiazolsulfon nebo probenecid, atypická antipsychotika, steroidy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studená káva
6 dní pití 1 lahvičky Starbucks® Cold brew 325 ml [205 mg kofeinu] každé ráno mezi 6:00 a 9:00.
|
Účastníkům budou poskytnuty lahve Starbucks® Cold brew 325 ml denně [205 mg kofeinu].
Účastníci budou instruováni, aby vypili 1 láhev každé ráno mezi 6. a 9. hodinou ráno po dobu 6 dnů před návštěvou po intervenci.
Sedmý den je pointervenční návštěva a účastníci budou požádáni, aby ráno v den studijní návštěvy vypili 1 láhev
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Renální okysličení
Časové okno: 1 hodina
|
Měřeno podle hladiny kyslíku v krvi (BOLD MRI), před a po injekci Lasix; Analýza oblastí zájmu (ROI) pro BOLD MRI bude provedena na pracovní stanici Leonardo (Siemens Medical Systems, Německo). Typicky budou definovány 1 až 3 oblasti v každé, mozková kůra a dřeň, na ledvinu na řez, což vede k celkem asi 10 ROI na oblast (kůra a dřeň) na subjekt. Průměr a standardní odchylka těchto 10 měření budou použity jako měření R2* pro oblast, pro subjekt a pro daný časový bod. Kromě toho budou vypočítány dva (delta) R2*s, jak je definováno níže: (delta) R2* (dřeň, furosemid) = R2* (dřeň, pre-furosemid) - R2* (dřeň, post-furosemid); (delta) R2*(kůra, dřeň) = základní linie R2* (medulla) - základní linie R2* (kůra). |
1 hodina
|
|
Renální perfuze
Časové okno: 1 hodina
|
Měřeno pomocí pseudocontinuous arterial spin labeling (pCASL) MRI; Analýza ROI bude použita k odhadu (delta) M (rozdíl v intenzitě signálu mezi neselektivními a selektivními inverzními snímky).
S použitím stejné ROI bude M0 odhadnut ze snímku protonové hustoty.
Měření T1 ze stejné ROI budou získána proložením dat intenzity signálu vs. čas inverze, jak bylo popsáno dříve (104) pomocí XLFit (ID Business Solutions Ltd., UK) nebo T1 map vytvořených pomocí MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston).
Předpokládá se, že rozdělovací koeficient bude 0,8 ml/gm (105, 106).
Tyto hodnoty se pak použijí k odhadu regionálního průtoku krve.
|
1 hodina
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glomerulární filtrační rychlost
Časové okno: 4 hodiny
|
Měřeno clearance iohexolu; Byla zavedena intravenózní (IV) linka a účastníci byli požádáni, aby vyprázdnili močový měchýř.
Před infuzí iohexolu byly odebrány vzorky plazmy a moči.
Iohexol byl podáván bolusovou IV injekcí (5 ml 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare).
Byla použita ekvilibrační perioda 120 min a odběry krve pro vymizení iohexolové plazmy byly odebírány v +120, +150, +180, +210, +240 min (11).
Protože Brøchner-Mortensenova rovnice podhodnocuje vysoké hodnoty GFR, byla pro výpočet GFR použita Jødal-Brøchner-Mortensenova rovnice (12).
V hlavních analýzách uvádíme absolutní GFR (ml/min) a RPF (ml/min), protože praxe indexování GFR a RPF pro povrch těla podceňuje hyperfiltraci a hyperperfuzi (14) a výpočty tělesného povrchu (BSA) zavádějí šum do měření vůle.
|
4 hodiny
|
|
Efektivní renální průtok plazmy
Časové okno: 4 hodiny
|
Měřeno clearance para-aminohippurátu (PAH); Byla zavedena intravenózní (IV) linka a účastníci byli požádáni, aby vyprázdnili močový měchýř.
Před infuzí PAH byly odebrány vzorky plazmy a moči.
PAH (2 g/10 ml, připravený na University of Minnesota, s dávkou [hmotnost v kg]/75 × 4,2 ml; IND #140129) byl podáván pomalu po dobu 5 minut, po které následovala kontinuální infuze 8 ml PAH a 42 ml normálního fyziologického roztoku rychlostí 24 ml/h po dobu 2 hodin.
Po ekvilibrační periodě byla v 90. a 120. minutě odebrána krev a RPF byla vypočtena jako clearance PAH dělená odhadovaným extrakčním poměrem PAH, který se liší podle hladiny GFR (13).
V hlavních analýzách uvádíme absolutní GFR (ml/min) a RPF (ml/min), protože praxe indexování GFR a RPF pro povrch těla podceňuje hyperfiltraci a hyperperfuzi (14) a výpočty tělesného povrchu (BSA) zavádějí šum do měření vůle.
|
4 hodiny
|
|
Trubkové značky poranění
Časové okno: 4 hodiny
|
Měřeno markery poškození ledvin v plazmě; Cystatin C (mg/l) byl měřen imunoturbidimetrickou metodou (Kamiya Biomedical) naší základní laboratoří Centra klinického translačního výzkumu.
|
4 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado Denver | Anschutz
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18-1874
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .