Evaluering af kaffeterapi til forbedring af renal iltning (COFFEE)
Kaffe, renal iltning, blodgennemstrømning og glomerulær filtrationshastighed ved tidlig diabetisk nyresygdom.
Over 1,25 millioner amerikanere har type 1-diabetes (T1D), hvilket øger risikoen for tidlig død af hjerte-kar-sygdomme (CVD). På trods af fremskridt inden for glykæmisk kontrol og blodtrykskontrol forventes et barn diagnosticeret med T1D at leve op til 17 år mindre end jævnaldrende ikke-diabetikere. Den stærkeste risikofaktor for CVD og dødelighed i T1D er diabetisk nyresygdom (DKD). Nuværende behandlinger, såsom kontrol af hyperglykæmi og hypertension, er gavnlige, men beskytter kun delvist mod DKD. Dette begrænsede fremskridt kan relateres til et snævert fokus på kliniske manifestationer af sygdom, snarere end på de initiale metaboliske forstyrrelser, der ligger til grund for initieringen af DKD. Renal hypoxi, der stammer fra et potentielt metabolisk misforhold mellem øget nyreenergiforbrug og nedsat substratudnyttelse, foreslås i stigende grad som en samlende tidlig vej i udviklingen af DKD. T1D er påvirket af adskillige mekanismer, som øger renal adenosintriphosphat (ATP) forbrug og mindsker ATP-generering.
Koffein, en methylxanthin, er kendt for at ændre nyrefunktionen ved adskillige mekanismer, herunder natriurese, hæmodynamik og renin-angiotensin-aldosteron-systemet. I modsætning til andre natriuretiske midler menes koffein fuldt ud at hæmme den lokale tubuloglomerulære feedback (TGF) respons på øget distal natriumafgivelse. Denne observation har vidtrækkende implikationer, da koffein kan reducere renalt iltforbrug (O2) uden at forringe den effektive renal plasmaflow (ERPF) og glomerulær filtrationshastighed (GFR).
Der er også data, der tyder på, at kemikalier i kaffe udover koffein kan give vigtig kardio-nyrebeskyttelse. Alligevel er der ingen data, der undersøger virkningen af kaffe-induceret natriurese på intrarenal hæmodynamisk funktion og nyreenergi i T1D, der begynder hos unge. Vores overordnede hypotese i det foreslåede pilot- og gennemførlighedsforsøg er, at kaffedrikning forbedrer nyrernes iltning ved at reducere renal O2-forbrug uden at forringe GFR og ERPF. For at løse disse hypoteser vil vi måle GFR, ERPF, nyreperfusion og iltning som svar på 7 dages koldbrygget kaffe (en Starbucks® Cold brew 325 ml flaske dagligt [205 mg koffein]) i et åbent pilot- og gennemførlighedsforsøg i 10 unge med T1D, der allerede er tilmeldt CASPER-undersøgelsen (PI: Bjornstad).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ungdom med T1D (antistof +) med <10 års varighed
- Alder 12-21 år
- Vægt >57 lbs og <350 lbs
- BMI >5. %ile
- HbA1c <12 %
- Tidligere eksponering for koffein
Ekskluderingskriterier:
- Anæmi
- Allergi over for skaldyr eller jod
- Alvorlig sygdom, nylig diabetisk ketoacidose (DKA)
- Takyarytmier, Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), rysten, tics, Tourettes, arytmier, søvnløshed, overaktiv blære
- Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin > 1,5 mg/dl eller historie med albumin-til-kreatinin-forhold (ACR) >300 mg/g
- Kontraindikationer for MR-scanning (klaustrofobi, implanterbare metalanordninger, der ikke er MR-kompatible, >350 lbs)
- Graviditet eller amning
- (Angiotensin-konverterende enzym) ACE-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB'er), diuretika, natrium-glucose co-transport (SGLT) 2 eller 1-blokkere, daglige NSAID'er eller aspirin, sulfonamider, thiazolsulfon eller probenecid, atypiske antipsykotika, steroider
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cold Brew kaffe
6 dage med at drikke 1 flaske Starbucks® Cold brew 325ml [205 mg koffein] hver morgen mellem kl. 06.00-09.00.
|
Starbucks® Cold brew 325 ml flasker dagligt [205 mg koffein] vil blive leveret til deltagerne.
Deltagerne vil blive instrueret i at drikke 1 flaske hver morgen mellem kl. 6 og 9 i 6 dage før besøget efter interventionen.
Den 7. dag er post-interventionsbesøget, og deltagerne vil blive bedt om at drikke 1 flaske om morgenen for studiebesøget
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Renal iltning
Tidsramme: 1 time
|
Målt ved iltniveauafhængig i blodet (BOLD MRI), før og efter Lasix-injektion; Regions of interest (ROI)-analyse for BOLD MRI vil blive udført på en Leonardo Workstation (Siemens Medical Systems, Tyskland). Typisk vil 1 til 3 regioner i hver, cortex og medulla, pr. nyre pr. skive blive defineret, hvilket fører til i alt ca. 10 ROI'er pr. region (cortex og medulla) pr. individ. Middelværdien og standardafvigelsen for disse 10 målinger vil blive brugt som en R2*-måling for regionen, for emnet og for det pågældende tidspunkt. Derudover vil to (delta) R2*s blive beregnet som defineret nedenfor: (delta) R2*(medulla, furosemid) = R2* (medulla, præ-furosemid) - R2* (medulla, post-furosemid); (delta) R2*(cortex, medulla) = Baseline R2* (medulla) - Baseline R2* (cortex). |
1 time
|
|
Renal Perfusion
Tidsramme: 1 time
|
Målt ved pseudokontinuerlig arteriel spin-mærkning (pCASL) MRI; ROI-analyse vil blive brugt til at estimere (delta) M (forskel i signalintensitet mellem ikke-selektive og selektive inversionsbilleder).
Ved at bruge samme ROI vil M0 blive estimeret ud fra protondensitetsbilledet.
T1-målinger fra det samme ROI vil blive opnået ved at tilpasse signalintensiteten vs. inversionstidsdata som beskrevet tidligere (104) ved hjælp af XLFit (ID Business Solutions Ltd., UK) eller T1-kort oprettet ved hjælp af MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston).
Fordelingskoefficienten antages at være 0,8 ml/gm (105, 106).
Disse værdier vil derefter blive brugt til at estimere den regionale blodgennemstrømning.
|
1 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glomerulær filtreringshastighed
Tidsramme: 4 timer
|
Målt ved Iohexol-clearance; En intravenøs (IV) linje blev anbragt, og deltagerne blev bedt om at tømme deres blærer.
Pletplasma- og urinprøver blev opsamlet før iohexol-infusion.
Iohexol blev administreret gennem bolus IV-injektion (5 ml 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare).
En ækvilibreringsperiode på 120 minutter blev brugt, og blodopsamlinger for iohexol plasma forsvinden blev udtaget ved +120, +150, +180, +210, +240 minutter (11).
Fordi Brøchner-Mortensen-ligningen undervurderer høje værdier af GFR, blev Jødal-Brøchner-Mortensen-ligningen brugt til at beregne GFR (12).
Vi rapporterer absolut GFR (mL/min) og RPF (mL/min) i hovedanalyserne, fordi praksis med at indeksere GFR og RPF for kropsoverfladen undervurderer hyperfiltration og hyperperfusion (14), og beregninger af kropsoverfladeareal (BSA) introducerer støj i frigangsmålingerne.
|
4 timer
|
|
Effektiv renal plasmaflow
Tidsramme: 4 timer
|
Målt ved para-aminohippurat (PAH) clearance; En intravenøs (IV) linje blev anbragt, og deltagerne blev bedt om at tømme deres blærer.
Pletplasma- og urinprøver blev opsamlet forud for PAH-infusion.
PAH (2 g/10 ml, fremstillet ved University of Minnesota, med en dosis på [vægt i kg]/75 × 4,2 ml; IND #140129) blev givet langsomt over 5 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion af 8 ml PAH og 42 ml normalt saltvand med en hastighed på 24 ml/time i 2 timer.
Efter en ækvilibreringsperiode blev der udtaget blod ved 90 og 120 minutter, og RPF blev beregnet som PAH-clearance divideret med det estimerede ekstraktionsforhold af PAH, som varierer med niveauet af GFR (13).
Vi rapporterer absolut GFR (mL/min) og RPF (mL/min) i hovedanalyserne, fordi praksis med at indeksere GFR og RPF for kropsoverfladen undervurderer hyperfiltration og hyperperfusion (14), og beregninger af kropsoverfladeareal (BSA) introducerer støj i frigangsmålingerne.
|
4 timer
|
|
Tubulære skadesmarkører
Tidsramme: 4 timer
|
Målt ved markører for nyreskade i plasma; Cystatin C (mg/L) blev målt ved immunoturbidimetrisk metode (Kamiya Biomedical) af vores Clinical Translational Research Center Core Laboratory.
|
4 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado Denver | Anschutz
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-1874
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .