Bewertung der Kaffeetherapie zur Verbesserung der renalen Sauerstoffversorgung (COFFEE)
Kaffee, Nierensauerstoffversorgung, Blutfluss und glomeruläre Filtrationsrate bei früher diabetischer Nierenerkrankung.
Über 1,25 Millionen Amerikaner haben Typ-1-Diabetes (T1D), was das Risiko eines frühen Todes durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) erhöht. Trotz Fortschritten bei der Blutzucker- und Blutdruckkontrolle wird erwartet, dass ein mit T1D diagnostiziertes Kind bis zu 17 Jahre weniger lebt als nicht-diabetische Altersgenossen. Der stärkste Risikofaktor für CVD und Mortalität bei T1D ist die diabetische Nierenerkrankung (DKD). Gegenwärtige Behandlungen, wie die Kontrolle von Hyperglykämie und Bluthochdruck, sind vorteilhaft, schützen aber nur teilweise vor DKD. Dieser begrenzte Fortschritt kann eher mit einem engen Fokus auf klinische Manifestationen der Krankheit als auf die anfänglichen metabolischen Störungen zusammenhängen, die der Initiierung von DKD zugrunde liegen. Renale Hypoxie, die aus einem potenziellen metabolischen Missverhältnis zwischen erhöhtem renalen Energieverbrauch und beeinträchtigter Substratverwertung herrührt, wird zunehmend als einheitlicher früher Weg in der Entwicklung von DKD vorgeschlagen. T1D wird durch mehrere Mechanismen beeinflusst, die den renalen Adenosintriphosphat (ATP)-Verbrauch erhöhen und die ATP-Bildung verringern.
Koffein, ein Methylxanthin, ist dafür bekannt, die Nierenfunktion durch verschiedene Mechanismen zu verändern, darunter Natriurese, Hämodynamik und das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System. Im Gegensatz zu anderen natriuretischen Mitteln wird angenommen, dass Coffein die lokale tubuloglomeruläre Rückkopplungsreaktion (TGF) auf eine erhöhte distale Natriumabgabe vollständig hemmt. Diese Beobachtung hat weitreichende Auswirkungen, da Koffein den renalen Sauerstoffverbrauch (O2) reduzieren kann, ohne den effektiven renalen Plasmafluss (ERPF) und die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) zu beeinträchtigen.
Es gibt auch Daten, die darauf hindeuten, dass Chemikalien im Kaffee neben Koffein einen wichtigen kardio-renalen Schutz bieten können. Es gibt jedoch keine Daten, die den Einfluss der kaffeeinduzierten Natriurese auf die intrarenale hämodynamische Funktion und die renale Energetik bei T1D mit Jugendbeginn untersuchen. Unsere übergreifende Hypothese in der vorgeschlagenen Pilot- und Machbarkeitsstudie ist, dass Kaffeetrinken die renale Oxygenierung verbessert, indem der renale O2-Verbrauch reduziert wird, ohne GFR und ERPF zu beeinträchtigen. Um diese Hypothesen anzugehen, werden wir GFR, ERPF, Nierendurchblutung und Sauerstoffversorgung als Reaktion auf 7 Tage Cold Brew Coffee (eine Starbucks® Cold Brew 325-ml-Flasche täglich [205 mg Koffein]) in einem Open-Label-Pilot- und Machbarkeitsversuch in 10 messen Jugendliche mit T1D, die bereits in die CASPER-Studie aufgenommen wurden (PI: Bjornstad).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Jugendliche mit T1D (Antikörper +) mit einer Dauer von < 10 Jahren
- Alter 12-21 Jahre
- Gewicht >57 lbs und <350 lbs
- BMI > 5. Perzentil
- HbA1c < 12 %
- Frühere Exposition gegenüber Koffein
Ausschlusskriterien:
- Anämie
- Allergie gegen Schalentiere oder Jod
- Schwere Erkrankung, kürzlich aufgetretene diabetische Ketoazidose (DKA)
- Tachyarrhythmien, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Zittern, Ticks, Tourette-Krankheit, Arrhythmien, Schlaflosigkeit, überaktive Blase
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin > 1,5 mg/dl oder Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis (ACR) > 300 mg/g in der Vorgeschichte
- Kontraindikationen für MRT-Scans (Klaustrophobie, implantierbare Metallgeräte, die nicht MRT-kompatibel sind, >350 lbs)
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- (Angiotensin-Converting-Enzym) ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs), Diuretika, Natrium-Glucose-Co-Transport (SGLT) 2 oder 1 Blocker, tägliche NSAIDs oder Aspirin, Sulfonamide, Thiazolsulfon oder Probenecid, atypische Antipsychotika, Steroide
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kalt gebrühter Kaffee
6 Tage lang jeden Morgen zwischen 6 und 9 Uhr 1 Flasche Starbucks® Cold Brew 325 ml [205 mg Koffein] trinken.
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Starbucks® Cold Brew 325 ml Flaschen täglich [205 mg Koffein] werden den Teilnehmern zur Verfügung gestellt.
Die Teilnehmer werden angewiesen, 6 Tage lang vor dem Besuch nach der Intervention jeden Morgen zwischen 6 und 9 Uhr 1 Flasche zu trinken.
Der 7. Tag ist der Besuch nach der Intervention, und die Teilnehmer werden gebeten, am Morgen des Studienbesuchs 1 Flasche zu trinken
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Renale Oxygenierung
Zeitfenster: 1 Stunde
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Gemessen anhand des Blutsauerstoffgehalts (BOLD-MRT) vor und nach der Lasix-Injektion. Die Regions of Interest (ROI)-Analyse für die BOLD-MRT wird auf einer Leonardo-Workstation (Siemens Medical Systems, Deutschland) durchgeführt. Typischerweise werden 1 bis 3 Regionen in jeder, Cortex und Medulla, pro Niere und Scheibe definiert, was zu insgesamt etwa 10 ROIs pro Region (Cortex und Medulla) pro Patient führt. Der Mittelwert und die Standardabweichung dieser 10 Messungen werden als R2*-Messung für die Region, für das Subjekt und für diesen Zeitpunkt verwendet. Zusätzlich werden zwei (Delta) R2*s wie unten definiert berechnet: (Delta) R2* (Medulla, Furosemid) = R2* (Medulla, Prä-Furosemid) – R2* (Medulla, Post-Furosemid); (Delta) R2*(Kortex, Medulla) = Grundlinie R2* (Medulla) – Grundlinie R2* (Kortex). |
1 Stunde
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Nierendurchblutung
Zeitfenster: 1 Stunde
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Gemessen durch MRT mit pseudokontinuierlicher arterieller Spinmarkierung (pCASL); Die ROI-Analyse wird verwendet, um (Delta) M (Unterschied in der Signalintensität zwischen nicht-selektiven und selektiven Inversionsbildern) abzuschätzen.
Unter Verwendung desselben ROI wird M0 aus dem Protonendichtebild geschätzt.
T1-Messungen vom selben ROI werden erhalten, indem die Daten der Signalintensität gegen die Inversionszeit wie zuvor beschrieben (104) unter Verwendung von XLFit (ID Business Solutions Ltd., UK) oder T1-Karten angepasst werden, die mit MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston).
Der Verteilungskoeffizient wird mit 0,8 ml/g angenommen (105, 106).
Diese Werte werden dann verwendet, um den regionalen Blutfluss abzuschätzen.
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1 Stunde
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: 4 Stunden
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Gemessen an der Iohexol-Clearance; Eine intravenöse (IV) Leitung wurde gelegt, und die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Blasen zu entleeren.
Spot-Plasma- und Urinproben wurden vor der Iohexol-Infusion gesammelt.
Iohexol wurde durch Bolus IV-Injektion (5 ml von 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare) verabreicht.
Es wurde eine Äquilibrierungsperiode von 120 min verwendet und Blutentnahmen für das Verschwinden von Iohexol-Plasma wurden bei +120, +150, +180, +210, +240 min (11) entnommen.
Da die Brøchner-Mortensen-Gleichung hohe GFR-Werte unterschätzt, wurde die Jødal-Brøchner-Mortensen-Gleichung zur Berechnung der GFR verwendet (12).
Wir berichten die absolute GFR (ml/min) und RPF (ml/min) in den Hauptanalysen, weil die Praxis der Indizierung von GFR und RPF für die Körperoberfläche Hyperfiltration und Hyperperfusion unterschätzt (14) und Berechnungen der Körperoberfläche (BSA) Rauschen einführen die Freimaße.
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4 Stunden
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Effektiver renaler Plasmafluss
Zeitfenster: 4 Stunden
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Gemessen durch Para-Aminohippurat (PAH)-Clearance; Eine intravenöse (IV) Leitung wurde gelegt, und die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Blasen zu entleeren.
Spot-Plasma- und Urinproben wurden vor der PAH-Infusion gesammelt.
PAH (2 g/10 ml, zubereitet an der University of Minnesota, mit einer Dosis von [Gewicht in kg]/75 × 4,2 ml; IND-Nr. 140129) wurde langsam über 5 min verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 8 ml PAH und 42 ml normaler Kochsalzlösung mit einer Geschwindigkeit von 24 ml/h für 2 h.
Nach einer Äquilibrierungsperiode wurde Blut bei 90 und 120 min entnommen, und RPF wurde als PAH-Clearance dividiert durch das geschätzte Extraktionsverhältnis von PAH berechnet, das je nach GFR-Spiegel variiert (13).
Wir berichten die absolute GFR (ml/min) und RPF (ml/min) in den Hauptanalysen, weil die Praxis der Indizierung von GFR und RPF für die Körperoberfläche Hyperfiltration und Hyperperfusion unterschätzt (14) und Berechnungen der Körperoberfläche (BSA) Rauschen einführen die Freimaße.
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4 Stunden
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Tubuläre Verletzungsmarker
Zeitfenster: 4 Stunden
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Gemessen durch Marker einer Nierenschädigung im Plasma; Cystatin C (mg/L) wurde durch das immunturbidimetrische Verfahren (Kamiya Biomedical) von unserem Kernlabor des Clinical Translational Research Center gemessen.
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4 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado Denver | Anschutz
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18-1874
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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