Évaluation de la caféothérapie pour l'amélioration de l'oxygénation rénale (COFFEE)
Café, oxygénation rénale, débit sanguin et taux de filtration glomérulaire dans l'insuffisance rénale diabétique précoce.
Plus de 1,25 million d'Américains sont atteints de diabète de type 1 (DT1), ce qui augmente le risque de décès prématuré par maladie cardiovasculaire (MCV). Malgré les progrès réalisés dans le contrôle de la glycémie et de la pression artérielle, un enfant diagnostiqué avec le DT1 devrait vivre jusqu'à 17 ans de moins que ses pairs non diabétiques. Le facteur de risque le plus important de MCV et de mortalité dans le DT1 est la néphropathie diabétique (MRD). Les traitements actuels, tels que le contrôle de l'hyperglycémie et de l'hypertension, sont bénéfiques, mais ne protègent que partiellement contre la DKD. Ces progrès limités peuvent être liés à une focalisation étroite sur les manifestations cliniques de la maladie, plutôt que sur les troubles métaboliques initiaux sous-jacents à l'initiation de la DKD. L'hypoxie rénale, résultant d'une inadéquation métabolique potentielle entre l'augmentation de la dépense énergétique rénale et l'utilisation altérée du substrat, est de plus en plus proposée comme une voie précoce unificatrice dans le développement de la DKD. Le DT1 est impacté par plusieurs mécanismes qui augmentent la consommation rénale d'adénosine triphosphate (ATP) et diminuent la génération d'ATP.
La caféine, une méthylxanthine, est connue pour altérer la fonction rénale par plusieurs mécanismes, notamment la natriurèse, l'hémodynamique et le système rénine-angiotensine-aldostérone. Contrairement à d'autres agents natriurétiques, on pense que la caféine inhibe complètement la réponse locale de rétroaction tubuloglomérulaire (TGF) à l'augmentation de l'apport de sodium distal. Cette observation a de vastes implications car la caféine peut réduire la consommation rénale d'oxygène (O2) sans altérer le débit plasmatique rénal (ERPF) et le taux de filtration glomérulaire (GFR).
Il existe également des données suggérant que les produits chimiques contenus dans le café, en plus de la caféine, peuvent fournir une protection cardio-rénale importante. Pourtant, il n'y a pas de données examinant l'impact de la natriurèse induite par le café sur la fonction hémodynamique intrarénale et l'énergétique rénale dans le DT1 précoce. Notre hypothèse principale dans l'essai pilote et de faisabilité proposé est que la consommation de café améliore l'oxygénation rénale en réduisant la consommation rénale d'O2 sans altérer le GFR et l'ERPF. Pour répondre à ces hypothèses, nous mesurerons le DFG, l'ERPF, la perfusion rénale et l'oxygénation en réponse à 7 jours de café infusé à froid (une bouteille Starbucks® Cold brew de 325 ml par jour [205 mg de caféine]) dans le cadre d'un essai pilote ouvert et d'un essai de faisabilité sur 10 jours. adolescents atteints de DT1 déjà inscrits à l'étude CASPER (PI : Bjornstad).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Jeunes atteints de DT1 (anticorps +) depuis moins de 10 ans
- Âge 12-21 ans
- Poids > 57 lb et < 350 lb
- IMC > 5e centile
- HbA1c <12 %
- Exposition antérieure à la caféine
Critère d'exclusion:
- Anémie
- Allergie aux crustacés ou à l'iode
- Maladie grave, acidocétose diabétique récente (ACD)
- Tachyarythmies, trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH), tremblements, tics, tourette, arythmies, insomnie, vessie hyperactive
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 ou créatinine > 1,5 mg/dl ou antécédents de rapport albumine/créatinine (ACR) > 300 mg/g
- Contre-indications à l'IRM (claustrophobie, dispositifs métalliques implantables non compatibles avec l'IRM, > 350 lb)
- Grossesse ou allaitement
- (enzyme de conversion de l'angiotensine) Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), diurétiques, inhibiteurs du co-transport sodium-glucose (SGLT) 2 ou 1, AINS quotidiens ou aspirine, sulfamides, thiazolsulfone ou probénécide, antipsychotiques atypiques, stéroïdes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Café infusé à froid
6 jours de consommation 1 bouteille de Starbucks® Cold brew 325 ml [205 mg de caféine] tous les matins entre 6h et 9h.
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Des bouteilles Starbucks® Cold brew de 325 ml par jour [205 mg de caféine] seront fournies aux participants.
Les participants seront invités à boire 1 bouteille tous les matins entre 6h et 9h pendant 6 jours avant la visite post-intervention.
Le 7ème jour est la visite post-intervention, et les participants seront invités à boire 1 bouteille le matin de la visite d'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Oxygénation rénale
Délai: 1 heure
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Mesuré en fonction du niveau d'oxygène dans le sang (IRM BOLD), avant et après l'injection de Lasix ; l'analyse des régions d'intérêt (ROI) pour l'IRM BOLD sera effectuée sur une station de travail Leonardo (Siemens Medical Systems, Allemagne). En règle générale, 1 à 3 régions dans chacune, cortex et medulla, par rein par tranche seront définies, ce qui donnera un total d'environ 10 ROI par région (cortex et medulla) par sujet. La moyenne et l'écart type de ces 10 mesures seront utilisés comme mesure R2* pour la région, pour le sujet et pour ce point dans le temps. De plus, deux R2* (delta) seront calculés comme défini ci-dessous : (delta) R2*(médullaire, furosémide) = R2* (médullaire, pré-furosémide) - R2* (médullaire, post-furosémide) ; (delta) R2*(cortex, medulla) = Baseline R2* (medulla) - Baseline R2* (cortex). |
1 heure
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Perfusion rénale
Délai: 1 heure
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Mesuré par IRM de marquage de spin artériel pseudocontinu (pCASL); L'analyse ROI sera utilisée pour estimer (delta) M (différence d'intensité du signal entre les images d'inversion non sélectives et sélectives).
En utilisant le même ROI, M0 sera estimé à partir de l'image de densité de protons.
Les mesures T1 à partir du même retour sur investissement seront obtenues en ajustant l'intensité du signal par rapport aux données de temps d'inversion comme décrit précédemment (104) à l'aide de XLFit (ID Business Solutions Ltd., Royaume-Uni) ou de cartes T1 créées à l'aide de MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston).
Le coefficient de partage sera supposé être de 0,8 ml/g (105, 106).
Ces valeurs seront ensuite utilisées pour estimer le flux sanguin régional.
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1 heure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de filtration glomérulaire
Délai: 4 heures
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Mesuré par la clairance de l'iohexol ; Une ligne intraveineuse (IV) a été placée et les participants ont été invités à vider leur vessie.
Des échantillons ponctuels de plasma et d'urine ont été prélevés avant la perfusion d'iohexol.
Iohexol a été administré par injection bolus IV (5 mL de 300 mg/mL; Omnipaque 300, GE Healthcare).
Une période d'équilibrage de 120 min a été utilisée et des prélèvements sanguins pour la disparition du plasma d'iohexol ont été effectués à +120, +150, +180, +210, +240 min (11).
Étant donné que l'équation de Brøchner-Mortensen sous-estime les valeurs élevées du GFR, l'équation de Jødal-Brøchner-Mortensen a été utilisée pour calculer le GFR (12).
Nous rapportons le GFR (mL/min) et le RPF (mL/min) absolus dans les analyses principales parce que la pratique consistant à indexer le GFR et le RPF pour la surface corporelle sous-estime l'hyperfiltration et l'hyperperfusion (14), et les calculs de la surface corporelle (BSA) introduisent du bruit dans les mesures de dégagement.
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4 heures
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Débit plasmatique rénal efficace
Délai: 4 heures
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Mesuré par la clairance du para-aminohippurate (PAH); Une ligne intraveineuse (IV) a été placée et les participants ont été invités à vider leur vessie.
Des échantillons ponctuels de plasma et d'urine ont été prélevés avant la perfusion de PAH.
Le PAH (2 g/10 mL, préparé à l'Université du Minnesota, avec une dose de [poids en kg]/75 × 4,2 mL ; IND #140129) a été administré lentement pendant 5 min, suivi d'une perfusion continue de 8 mL de PAH et 42 mL de solution saline normale à un débit de 24 mL/h pendant 2 h.
Après une période d'équilibrage, du sang a été prélevé à 90 et 120 min, et le RPF a été calculé comme la clairance des PAH divisée par le taux d'extraction estimé des PAH, qui varie en fonction du niveau de GFR (13).
Nous rapportons le GFR (mL/min) et le RPF (mL/min) absolus dans les analyses principales parce que la pratique consistant à indexer le GFR et le RPF pour la surface corporelle sous-estime l'hyperfiltration et l'hyperperfusion (14), et les calculs de la surface corporelle (BSA) introduisent du bruit dans les mesures de dégagement.
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4 heures
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Marqueurs de blessures tubulaires
Délai: 4 heures
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Mesuré par des marqueurs de lésions rénales dans le plasma ; La cystatine C (mg/L) a été mesurée par méthode immunoturbidimétrique (Kamiya Biomedical) par notre laboratoire principal du centre de recherche translationnelle clinique.
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4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Petter Bjornstad, MD, University of Colorado Denver | Anschutz
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-1874
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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