一次治療後に進行した進行性食道/食道胃接合部癌の参加者に対するペムブロリズマブ（MK-3475）と治験責任医師の化学療法の選択の研究（MK-3475-181 / KEYNOTE-181）-中国拡張研究
2023年3月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
第一選択の標準治療後に進行した進行性/転移性腺癌および食道の扁平上皮癌の被験者における単剤ペムブロリズマブと医師の選択した単剤ドセタキセル、パクリタキセル、またはイリノテカンの第 III 相無作為化非盲検試験 (KEYNOTE -181)
中国での延長試験では、食道の進行性または転移性腺癌または扁平上皮癌、または食道胃接合部（EGJ）のシーベルト I 型腺癌で第一選択の標準治療後に進行した中国人参加者は、単剤ペムブロリズマブのいずれかを受けるように無作為化されます。または治験責任医師が選択したパクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンによる化学療法。
主要な延長試験の仮説は、ペムブロリズマブによる治療は、化学療法による治療と比較して全生存期間 (OS) を延長するというものです。
調査の概要
詳細な説明
中国での延長試験には、MK-3475-181 (NCT02564263) のグローバル試験で以前に中国で登録された参加者と、中国での延長登録期間中に登録された参加者が含まれます。
プロトコルに従って、2 回目のペムブロリズマブ コース中の応答/進行または有害事象は、有効性結果の測定または安全性結果の測定にはカウントされません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
123
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100042
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0700)
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Beijing、中国、100042
- Chinese PLA General Hospital (Site 0703)
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Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0712)
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Fuzhou、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 0721)
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Fuzhou、中国、350014
- Fujian Province Cancer Hospital ( ( Site 0717)
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Hangzhou、中国、310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0705)
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Hangzhou、中国、310016
- Sir Sun Sun Shaw Hosp, Zhejiang Univ,Oncology dept. ( Site 0720)
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Qingdao、中国、266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 0709)
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Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University ( Site 0701)
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Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0727)
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0723)
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Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 0715)
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Zhengzhou、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 0725)
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0708)
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Hefei、Anhui、中国、230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0707)
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0714)
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Wuhan Tongji Hospital ( Site 0724)
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0722)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Jiangsu Cancer Hospital (Site 0704)
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0706)
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Jilin
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Chang chun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0719)
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Changchun、Jilin、中国、130012
- Jilin Cancer Hospital ( Site 0718)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0726)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -食道の腺癌または扁平上皮癌またはEGJのSiewert I型腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断
- 転移性疾患または局所進行性切除不能疾患
- 3か月以上の平均余命
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス
- -標準治療の前の1行以上または以下で文書化されたX線または臨床的疾患の進行
- 腫瘍内免疫関連検査および抗プログラム細胞死 (PD)-1 のために、新たに取得した腫瘍組織サンプルまたはアーカイブの腫瘍組織サンプルを提供できます。
- 生殖能力のある参加者は、ペンブロリズマブの最終投与後120日まで、またはパクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカンの最終投与後180日まで、研究の過程で適切な避妊を喜んで使用する必要があります
- 適切な臓器機能
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治験薬の最初の投与から4週間以内に治験機器を使用した
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内
- -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（過去の病歴または現在の転移を含む）
- -以前に抗がんモノクローナル抗体（mAb）、化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある
- 別のmAbによる治療に対して重度の過敏反応を起こしたことがある
- -PD-1、抗PD-リガンド1（PD-L1）、または抗PD-L2剤による以前の治療、または以前にメルクペムブロリズマブ（MK-3475）研究に参加した
- -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、および/または治癒的に切除された in-situ 子宮頸癌および/または乳癌、および in-上皮内または粘膜内咽頭がん
- -治験薬の最初の投与から30日以内に生ワクチンを接種した
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原反応性）または既知の活動性C型肝炎の既往歴または陽性[C型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）またはC型肝炎抗体が検出される]
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする
- -パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン、またはそれらの調製に使用される成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または禁忌
- -試験治療の初回投与前の〜2か月で10％を超える体重減少を経験した
- -身体検査による腹水または胸水があります
- -複数の治療を受けている間または受けた後に、文書化された客観的なX線写真または臨床的疾患の進行を経験しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を 21 日 (3 週間) サイクルごとに 1 日目に、最大 35 回 (最大 2 年) 静脈内 (IV) 投与されます。
ペムブロリズマブの最大 35 回の投与 (約 2 年) の最初のコースを完了したが、中止後に進行した参加者は、研究者の裁量により、ペムブロリズマブの 2 番目のコースの対象となる場合があります。1 日目に 200 mg IV で同じ用量とスケジュール最大 17 サイクル (最大 1 年) の各 3 週間サイクルの。
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点滴
他の名前：
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アクティブコンパレータ：化学療法
参加者は治験責任医師が選択した化学療法を受ける：パクリタキセル 80-100 mg/m^2 を 28 日 (4 週間) サイクルごとの 1、8、および 15 日目に IV、または ドセタキセル 75 mg/m^2 を 1 日目に IV 21 日 (3 週間) サイクルごと、または 14 日 (2 週間) サイクルごとの 1 日目にイリノテカン 180 mg/m^2 を静注 (最大 2 年まで)。
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点滴
他の名前：
点滴
他の名前：
点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全参加者の全生存率 (OS)
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
すべての参加者における最初のペムブロリズマブ コースの OS 中央値が表示されます。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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プログラムされたデスリガンド1を組み合わせた陽性スコア≧10（PD-L1 CPS≧10）の参加者の全生存率（OS）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
PD-L1 CPS ≥10 の参加者における最初のペムブロリズマブ コースの OS 中央値が示されています。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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食道の扁平上皮癌（SCC）の参加者における全生存率（OS）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
食道の SCC を持つ参加者の最初のペムブロリズマブ コースの OS 中央値が提示されます。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準によって評価された客観的反応率（ORR）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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ORR は、中央画像による RECIST 1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少) を示した参加者の割合として定義されました。ベンダーレビュー。
ペムブロリズマブの最初のコースで CR または PR を経験した全参加者の割合が示されています。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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プログラムされたデスリガンド1の組み合わせ陽性スコア≧10（PD-L1 CPS≧10）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準によって評価される客観的応答率（ORR）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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ORR は、中央画像による RECIST 1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少) を示した参加者の割合として定義されました。ベンダーレビュー。
最初のペムブロリズマブ コースで CR または PR を経験した PD-L1 CPS ≥10 の参加者の割合が示されています。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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食道の扁平上皮癌（SCC）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準によって評価された客観的反応率（ORR）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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ORR は、中央画像による RECIST 1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少) を示した参加者の割合として定義されました。ベンダーレビュー。
ペムブロリズマブの最初のコースで CR または PR を経験した食道 SCC の参加者の割合が示されています。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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すべての参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされました。
すべての参加者の RECIST 1.1 ごとの中央イメージング ベンダー レビューによって評価された最初のペムブロリズマブ コースの PFS 中央値が表示されます。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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プログラムされたデスリガンド1の組み合わせ陽性スコア≥10（PD-L1 CPS≥10）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準によって評価される無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされました。
PD-L1 CPSが10以上の参加者には、RECIST 1.1に従って中央画像ベンダーのレビューによって評価された最初のペムブロリズマブコースのPFS中央値が提示されます。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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食道の扁平上皮癌（SCC）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。
1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされました。
RECIST 1.1 に従って中央画像ベンダーのレビューによって評価された最初のペムブロリズマブ コースの PFS 中央値は、食道の SCC を持つ参加者に提示されます。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
最初のペムブロリズマブコースで 1 つ以上の AE を経験した参加者の数が示されています。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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有害事象（AE）により研究治療を中止した参加者の数
時間枠：無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
ペムブロリズマブの最初のコースで AE のために試験治療を中止した参加者の数が示されています。
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無作為化から2019年2月13日の最終分析データカットオフ日まで（最大24か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月29日
一次修了 (実際)
2019年2月13日
研究の完了 (実際)
2022年3月14日
試験登録日
最初に提出
2019年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月29日
最初の投稿 (実際)
2019年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月28日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-181 China Extension
- 163145 (レジストリ識別子：JAPAN-CTI)
- MK-3475-181 (その他の識別子：Merck)
- KEYNOTE-181 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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