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Estudo de pembrolizumabe (MK-3475) versus escolha de quimioterapia do investigador para participantes com carcinoma avançado de esôfago/junção esofagogástrica que progrediu após terapia de primeira linha (MK-3475-181/KEYNOTE-181)-China Extension Study

28 de março de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um Estudo Aberto Randomizado de Fase III de Agente Único Pembrolizumabe versus Escolha dos Médicos de Agente Único Docetaxel, Paclitaxel ou Irinotecano em Indivíduos com Adenocarcinoma Avançado/Metastático e Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago que Progrediram Após a Terapia Padrão de Primeira Linha (KEYNOTE -181)

No estudo de extensão da China, os participantes chineses com adenocarcinoma avançado ou metastático ou carcinoma de células escamosas do esôfago ou adenocarcinoma Siewert tipo I da junção esofagogástrica (EGJ) que progrediu após a terapia padrão de primeira linha serão randomizados para receber pembrolizumabe como agente único ou a escolha do investigador de quimioterapia com paclitaxel, docetaxel ou irinotecano.

A hipótese primária do estudo de extensão é que o tratamento com pembrolizumabe prolongará a sobrevida global (OS) em comparação com o tratamento com quimioterapia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo de extensão da China incluirá participantes previamente inscritos na China no estudo global para MK-3475-181 (NCT02564263) mais aqueles inscritos durante o período de inscrição da extensão na China.

De acordo com o protocolo, a resposta/progressão ou eventos adversos durante o segundo curso de pembrolizumabe não serão contabilizados para medidas de resultados de eficácia ou medidas de resultados de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

123

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100042
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0700)
      • Beijing, China, 100042
        • Chinese PLA General Hospital (Site 0703)
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0712)
      • Fuzhou, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 0721)
      • Fuzhou, China, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital ( ( Site 0717)
      • Hangzhou, China, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0705)
      • Hangzhou, China, 310016
        • Sir Sun Sun Shaw Hosp, Zhejiang Univ,Oncology dept. ( Site 0720)
      • Qingdao, China, 266003
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 0709)
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University ( Site 0701)
      • Shanghai, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0727)
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0723)
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 0715)
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0725)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0708)
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0707)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0714)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0724)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0722)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital (Site 0704)
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0706)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0719)
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0718)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0726)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas do esôfago ou adenocarcinoma Siewert tipo I da JEG
  • Doença metastática ou doença irressecável localmente avançada
  • Esperança de vida superior a 3 meses
  • Doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Progressão radiográfica ou clínica documentada da doença em não mais ou menos do que uma linha anterior de terapia padrão
  • Pode fornecer uma amostra de tecido tumoral recém-obtida ou arquivada para testes relacionados à imunidade intratumoral e para morte celular antiprogramada (PD)-1
  • Os participantes com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou até 180 dias após a última dose de paclitaxel, docetaxel ou irinotecano
  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
  • Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa (inclui história passada ou metástase atual)
  • Recebeu anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
  • Teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro mAb
  • Terapia anterior com um agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou anti-PD-L2, ou participou anteriormente do estudo Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele tratados curativamente e/ou cânceres cervicais e/ou de mama ressecados curativamente e/ou cânceres in-situ câncer faríngeo situ ou intramucoso
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose da medicação do estudo
  • História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  • História conhecida ou positiva para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C ativa conhecida [ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C ou anticorpo da hepatite C detectado]
  • História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
  • Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou até 180 dias após a última dose de paclitaxel, docetaxel ou irinotecano
  • Alergia conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação ao paclitaxel, docetaxel ou irinotecano ou a qualquer componente usado em sua preparação
  • Perda de peso > 10% em aproximadamente 2 meses antes da primeira dose da terapia em estudo
  • Tem ascite ou derrame pleural ao exame físico
  • Teve progressão documentada de doença radiográfica ou clínica objetiva durante ou após receber mais de 1 linha de terapia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (3 semanas) por até 35 administrações (até ~2 anos). Os participantes que concluírem o primeiro curso de até 35 administrações de pembrolizumabe (~2 anos), mas progredirem após a descontinuação, podem ser elegíveis para um segundo curso de pembrolizumabe a critério do investigador, na mesma dose e esquema de 200 mg IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 17 ciclos (até ~ 1 ano).
Biológico: pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparador Ativo: Quimioterapia
Os participantes recebem quimioterapia à escolha do investigador: paclitaxel 80-100 mg/m^2 IV nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias (4 semanas), OU docetaxel 75 mg/m^2 IV no dia 1 de a cada ciclo de 21 dias (3 semanas), OU irinotecano 180 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias (2 semanas) (até ~2 anos).
Medicamento: paclitaxel
Infusão IV
Outros nomes:
  • TAXOL®
Medicamento: docetaxel
Infusão IV
Outros nomes:
  • TAXOTERE®
Medicamento: irinotecano
Infusão IV
Outros nomes:
  • CAMPTOSAR®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS) em todos os participantes
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. A OS mediana para o primeiro curso de pembrolizumabe em todos os participantes é apresentada.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Sobrevivência geral (OS) em participantes com pontuação positiva combinada de ligante 1 de morte programada ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. A OS mediana para o primeiro curso de pembrolizumabe em participantes com um CPS PD-L1 ≥10 é apresentada.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Sobrevida Global (OS) em Participantes com Carcinoma de Células Escamosas (CEC) do Esôfago
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. A OS mediana para o primeiro curso de pembrolizumabe em participantes com CCE do esôfago é apresentada.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Todos os Participantes
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) conforme avaliado usando RECIST 1.1 por imagem central revisão do fornecedor. É apresentada a porcentagem de todos os participantes que apresentaram CR ou RP no primeiro ciclo de pembrolizumabe.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com Pontuação Positiva Combinada do Ligante 1 da Morte Programada ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) conforme avaliado usando RECIST 1.1 por imagem central revisão do fornecedor. É apresentada a porcentagem de participantes com um CPS PD-L1 ≥10 que experimentaram um CR ou PR para o primeiro curso de pembrolizumabe.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com Carcinoma de Células Escamosas (CEC) do Esôfago
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) conforme avaliado usando RECIST 1.1 por imagem central revisão do fornecedor. É apresentada a porcentagem de participantes com SCC do esôfago que apresentaram CR ou RP no primeiro ciclo de pembrolizumabe.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) em todos os participantes
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de ≥1 novas lesões também foi considerado DP. É apresentada a PFS mediana para o primeiro curso de pembrolizumabe conforme avaliado pela revisão do fornecedor central de imagens de acordo com RECIST 1.1 em todos os participantes.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliada pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) em participantes com pontuação positiva combinada de ligante 1 de morte programada ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de ≥1 novas lesões também foi considerado DP. A PFS mediana para o primeiro curso de pembrolizumabe, conforme avaliado pela revisão do fornecedor central de imagens de acordo com RECIST 1.1, é apresentada para participantes com um CPS PD-L1 ≥10.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com Carcinoma de Células Escamosas (CEC) do Esôfago
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de ≥1 novas lesões também foi considerado DP. A PFS mediana para o primeiro curso de pembrolizumabe, conforme avaliado pela revisão do fornecedor de imagem central de acordo com RECIST 1.1, é apresentada para participantes com SCC do esôfago.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. O número de participantes que experimentaram ≥1 EA para o primeiro ciclo de pembrolizumabe é apresentado.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA para o primeiro ciclo de pembrolizumabe é apresentado.
Da randomização até a data limite dos dados da análise final de 13 de fevereiro de 2019 (até ~ 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

13 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

14 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

1 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-181 China Extension
  • 163145 (Identificador de registro: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Outro identificador: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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