Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) versus investigators valg af kemoterapi til deltagere med avanceret esophageal/esophagogastric Junction Carcinom, der udviklede sig efter førstelinjebehandling (MK-3475-181/KEYNOTE-181)-Kina udvidelsesundersøgelse

28. marts 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III randomiseret åbent studie af enkeltstof Pembrolizumab vs lægers valg af enkeltstof docetaxel, paclitaxel eller irinotecan hos forsøgspersoner med avanceret/metastatisk adenokarcinom og pladecellekarcinom i spiserøret, der har udviklet sig efter førstelinjestandardbehandling (KEYNOTE) -181)

I den kinesiske forlængelsesundersøgelse vil kinesiske deltagere med fremskreden eller metastatisk adenokarcinom eller pladecellekarcinom i spiserøret eller Siewert type I adenokarcinom i esophagogastric junction (EGJ), som er udviklet efter førstelinjes standardbehandling, blive randomiseret til at modtage enten pembrolizumab som enkeltstof. eller efterforskerens valg af kemoterapi med paclitaxel, docetaxel eller irinotecan.

Den primære forlængelsesundersøgelseshypotese er, at behandling med pembrolizumab vil forlænge den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med behandling med kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kina forlængelsesstudiet vil omfatte deltagere, der tidligere er tilmeldt Kina i den globale undersøgelse for MK-3475-181 (NCT02564263) plus dem, der er tilmeldt i Kina forlængelsestilmeldingsperioden.

I henhold til protokol vil respons/progression eller uønskede hændelser under den anden pembrolizumab-kur ikke blive medregnet i effektmål eller sikkerhedsresultatmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100042
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0700)
      • Beijing, Kina, 100042
        • Chinese PLA General Hospital (Site 0703)
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0712)
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 0721)
      • Fuzhou, Kina, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital ( ( Site 0717)
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0705)
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Sir Sun Sun Shaw Hosp, Zhejiang Univ,Oncology dept. ( Site 0720)
      • Qingdao, Kina, 266003
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 0709)
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University ( Site 0701)
      • Shanghai, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0727)
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0723)
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 0715)
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0725)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0708)
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0707)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0714)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0724)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0722)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital (Site 0704)
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0706)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0719)
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0718)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0726)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom eller pladecellekarcinom i spiserøret eller Siewert type I adenocarcinom i EGJ
  • Metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden, uoperabel sygdom
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
  • Dokumenteret radiografisk eller klinisk sygdomsprogression på ikke mere eller mindre end én tidligere linje af standardbehandling
  • Kan levere enten en nyligt opnået eller arkiveret tumorvævsprøve til intratumoral immunrelateret testning og til anti-programmeret celledød (PD)-1
  • Deltagere med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab eller gennem 180 dage efter den sidste dosis af paclitaxel, docetaxel eller irinotecan
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis undersøgelsesmedicin
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (inkluderer tidligere historie eller nuværende metastaser)
  • Har tidligere modtaget monoklonalt anti-cancer antistof (mAb), kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1 eller ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
  • Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med en anden mAb
  • Tidligere behandling med et PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller anti-PD-L2 middel, eller tidligere deltaget i Merck pembrolizumab (MK-3475) undersøgelse
  • Har en kendt yderligere malignitet, der har udviklet sig eller krævet aktiv behandling inden for de sidste 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- og pladecellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in-situ livmoderhals- og/eller brystkræft, og in- situ eller intra-mucosal pharyngeal cancer
  • Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Kendt historie med eller er positiv for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C [hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis C antistof er påvist]
  • Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, der starter med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller til og med 180 dage efter den sidste dosis paclitaxel, docetaxel eller irinotecan
  • Kendt allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for paclitaxel, docetaxel eller irinotecan eller andre komponenter, der anvendes i deres fremstilling
  • Oplevet vægttab > 10 % over ~2 måneder før første dosis af undersøgelsesterapi
  • Har ascites eller pleural effusion ved fysisk undersøgelse
  • Har oplevet dokumenteret objektiv radiografisk eller klinisk sygdomsprogression under eller efter at have modtaget mere end 1 behandlingslinje.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 21-dages (3-ugers) cyklus i op til 35 administrationer (op til ~2 år). Deltagere, der gennemfører det første forløb på op til 35 administrationer af pembrolizumab (~2 år), men fremskridt efter seponering, kan være berettiget til en anden kur med pembrolizumab efter investigators skøn i samme dosis og tidsplan ved 200 mg IV på dag 1 af hver 3-ugers cyklus i op til 17 cyklusser (op til ~1 år).
Biologisk: pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Kemoterapi
Deltagerne får Investigators valg af kemoterapi: paclitaxel 80-100 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages (4-ugers) cyklus, ELLER docetaxel 75 mg/m^2 IV på dag 1 af hver 21-dages (3-ugers) cyklus, ELLER irinotecan 180 mg/m^2 IV på dag 1 i hver 14-dages (2-ugers) cyklus (op til ~2 år).
Medicin: paclitaxel
IV infusion
Andre navne:
  • TAXOL®
Medicin: docetaxel
IV infusion
Andre navne:
  • TAXOTERE®
Medicin: irinotecan
IV infusion
Andre navne:
  • CAMPTOSAR®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) hos alle deltagere
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Median OS for det første pembrolizumab-kursus hos alle deltagere præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med programmeret dødsligand 1 kombineret positiv score ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Median OS for det første pembrolizumab-kursus hos deltagere med en PD-L1 CPS ≥10 præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere med planocellulært karcinom (SCC) i spiserøret
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Median OS for det første pembrolizumab-kursus hos deltagere med SCC i esophagus præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) hos alle deltagere
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 ved central billeddannelse leverandørgennemgang. Procentdelen af ​​alle deltagere, der oplevede en CR eller PR for det første pembrolizumab-kursus, præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) hos deltagere med programmeret dødsligand 1 kombineret positiv score ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 ved central billeddannelse leverandørgennemgang. Procentdelen af ​​deltagere med en PD-L1 CPS ≥10, som oplevede en CR eller PR for det første pembrolizumab-kursus, præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) hos deltagere med planocellulært karcinom (SCC) i esophagus
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 ved central billeddannelse leverandørgennemgang. Procentdelen af ​​deltagere med SCC i spiserøret, der oplevede en CR eller PR for det første pembrolizumab-kursus, præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) hos alle deltagere
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​≥1 nye læsioner blev også betragtet som PD. Median PFS for det første pembrolizumab-kursus som vurderet ved central billedbehandlingsleverandørgennemgang pr. RECIST 1.1 hos alle deltagere er præsenteret.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) hos deltagere med programmeret dødsligand 1 kombineret positiv score ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​≥1 nye læsioner blev også betragtet som PD. Median PFS for det første pembrolizumab-kursus som vurderet ved central billedbehandlingsleverandørgennemgang pr. RECIST 1.1 præsenteres for deltagere med en PD-L1 CPS ≥10.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) hos deltagere med planocellulært karcinom (SCC) i spiserøret
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​≥1 nye læsioner blev også betragtet som PD. Median PFS for det første pembrolizumab-kursus vurderet ved central billedbehandlingsleverandørgennemgang pr. RECIST 1.1 præsenteres for deltagere med SCC i spiserøret.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. Antallet af deltagere, der oplevede ≥1 AE for det første pembrolizumab-kursus, præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. Antallet af deltagere, der afbrød studiebehandlingen på grund af en AE for det første pembrolizumab-forløb, præsenteres.
Fra randomisering til slutdato for slutanalysedata 13. februar 2019 (op til ~24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

14. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2019

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-181 China Extension
  • 163145 (Registry Identifier: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Anden identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Esophageal carcinom

Kliniske forsøg med pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner