Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) versus výběr chemoterapie výzkumníka pro účastníky s pokročilým karcinomem jícnu/ezofagogastrické junkce, který progredoval po terapii první linie (MK-3475-181/KEYNOTE-181) – čínská rozšiřující studie

28. března 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná otevřená studie fáze III zaměřená na pembrolizumab vs. lékařský výběr jediné látky docetaxel, paklitaxel nebo irinotekan u pacientů s pokročilým/metastatickým adenokarcinomem a spinocelulárním karcinomem jícnu, kteří progredovali po terapii první linie (KEYNOTE Standard -181)

V čínské rozšířené studii budou čínští účastníci s pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem nebo spinocelulárním karcinomem jícnu nebo adenokarcinomem Siewertova typu I esophagogastrické junkce (EGJ), který progredoval po standardní terapii první linie, randomizováni k podávání buď pembrolizumabu v monoterapii nebo výběr zkoušejícího chemoterapie s paklitaxelem, docetaxelem nebo irinotekanem.

Hypotéza primární rozšířené studie je, že léčba pembrolizumabem prodlouží celkové přežití (OS) ve srovnání s léčbou chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Čínská rozšiřující studie bude zahrnovat účastníky dříve zapsané v Číně do globální studie pro MK-3475-181 (NCT02564263) plus ty, kteří se zapsali během období prodlužování Číny.

Podle protokolu se odpověď/progrese nebo nežádoucí příhody během druhé kúry pembrolizumabu nezapočítávají do měřítek výsledku účinnosti nebo výsledků bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

123

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100042
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0700)
      • Beijing, Čína, 100042
        • Chinese PLA General Hospital (Site 0703)
      • Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0712)
      • Fuzhou, Čína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 0721)
      • Fuzhou, Čína, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital ( ( Site 0717)
      • Hangzhou, Čína, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0705)
      • Hangzhou, Čína, 310016
        • Sir Sun Sun Shaw Hosp, Zhejiang Univ,Oncology dept. ( Site 0720)
      • Qingdao, Čína, 266003
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 0709)
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University ( Site 0701)
      • Shanghai, Čína, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0727)
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0723)
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 0715)
      • Zhengzhou, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0725)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0708)
      • Hefei, Anhui, Čína, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0707)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0714)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0724)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0722)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital (Site 0704)
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0706)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0719)
      • Changchun, Jilin, Čína, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0718)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0726)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu nebo spinocelulárního karcinomu jícnu nebo Siewertova adenokarcinomu I. typu EGJ
  • Metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Dokumentovaná rentgenová nebo klinická progrese onemocnění na ne více nebo méně než jednu předchozí linii standardní terapie
  • Může poskytnout buď nově získaný nebo archivovaný vzorek nádorové tkáně pro intratumorální imunitní testy a pro anti-programovanou buněčnou smrt (PD)-1
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijního léku
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida (zahrnuje minulé nebo současné metastázy)
  • Před 2 týdny před 1. dnem studie dostal protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb), chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku dříve podané látky
  • Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou mAb
  • Předchozí léčba přípravkem PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) nebo anti-PD-L2 nebo se dříve účastnila studie Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 5 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in-situ karcinomu děložního čípku a/nebo prsu a in-situ situ nebo intramukózní rakovinu hltanu
  • Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od první dávky studovaného léku
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá anamnéza nebo je pozitivní na hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo známou aktivní hepatitidu C [je zjištěna ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C nebo protilátka proti hepatitidě C]
  • Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo do 180 dnů po poslední dávce paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu
  • Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na paclitaxel, docetaxel nebo irinotekan nebo jakékoli složky použité při jejich přípravě
  • Zkušený úbytek hmotnosti > 10 % za ~ 2 měsíce před první dávkou studijní terapie
  • Při fyzikálním vyšetření má ascites nebo pleurální výpotek
  • Má zdokumentovanou objektivní rentgenovou nebo klinickou progresi onemocnění během nebo po podání více než 1 linie terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního (3týdenního) cyklu po dobu až 35 podání (až ~2 roky). Účastníci, kteří dokončí první cyklus až 35 podání pembrolizumabu (~2 roky), ale postupují po vysazení, mohou mít nárok na druhý cyklus pembrolizumabu podle uvážení zkoušejícího, ve stejné dávce a schématu při 200 mg IV v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 17 cyklů (až ~1 rok).
Biologický: pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktivní komparátor: Chemoterapie
Účastníci dostávají chemoterapii dle výběru zkoušejícího: paklitaxel 80-100 mg/m^2 IV ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního (4týdenního) cyklu, NEBO docetaxel 75 mg/m^2 IV v den 1 dne každý 21denní (3týdenní) cyklus NEBO irinotekan 180 mg/m^2 IV 1. den každého 14denního (2týdenního) cyklu (až ~2 roky).
Lék: paclitaxel
IV infuze
Ostatní jména:
  • TAXOL®
Lék: docetaxel
IV infuze
Ostatní jména:
  • TAXOTERE®
Lék: irinotekan
IV infuze
Ostatní jména:
  • CAMPTOSAR®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) u všech účastníků
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Je uveden medián OS pro první kurz pembrolizumabu u všech účastníků.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Celkové přežití (OS) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre naprogramované smrti-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Je uveden medián OS pro první kurz pembrolizumabu u účastníků s PD-L1 CPS ≥10.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Celkové přežití (OS) u účastníků s spinocelulárním karcinomem (SCC) jícnu
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Je uveden medián OS pro první kurz pembrolizumabu u účastníků s SCC jícnu.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) vyhodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u všech účastníků
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 pomocí centrálního zobrazení recenze prodejce. Je uvedeno procento všech účastníků, kteří zažili CR nebo PR pro první kurz pembrolizumabu.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre naprogramované smrti-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 pomocí centrálního zobrazení recenze prodejce. Je uvedeno procento účastníků s PD-L1 CPS ≥10, kteří zažili CR nebo PR v prvním kurzu pembrolizumabu.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků se spinocelulárním karcinomem (SCC) jícnu
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 pomocí centrálního zobrazení recenze prodejce. Je uvedeno procento účastníků s SCC jícnu, kteří zažili CR nebo PR pro první kurz pembrolizumabu.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u všech účastníků
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm. Výskyt ≥1 nových lézí byl také považován za PD. Je uveden medián PFS pro první kurz pembrolizumabu, jak byl hodnocen centrálním hodnocením dodavatele zobrazovacích metod podle RECIST 1.1 u všech účastníků.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre naprogramované smrti-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm. Výskyt ≥1 nových lézí byl také považován za PD. Medián PFS pro první kurz pembrolizumabu podle hodnocení dodavatelem centrálního zobrazování podle RECIST 1.1 je uveden pro účastníky s PD-L1 CPS ≥10.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s spinocelulárním karcinomem (SCC) jícnu
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm. Výskyt ≥1 nových lézí byl také považován za PD. Medián PFS pro první kurz pembrolizumabu podle hodnocení dodavatele centrálního zobrazování podle RECIST 1.1 je uveden pro účastníky s SCC jícnu.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Je uveden počet účastníků, kteří zaznamenali ≥1 AE v prvním kurzu pembrolizumabu.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE pro první kúru pembrolizumabu.
Od randomizace až po konečné datum ukončení dat 13. února 2019 (až ~24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

14. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-181 China Extension
  • 163145 (Identifikátor registru: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom jícnu

Klinické studie na pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit