Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla scelta della chemioterapia da parte dello sperimentatore per i partecipanti con carcinoma avanzato della giunzione esofagea/esofagogastrica che è progredito dopo la terapia di prima linea (MK-3475-181/KEYNOTE-181)-Studio di estensione in Cina

28 marzo 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III randomizzato in aperto su pembrolizumab in singolo agente rispetto alla scelta dei medici di docetaxel, paclitaxel o irinotecan in singolo agente in soggetti con adenocarcinoma avanzato/metastatico e carcinoma a cellule squamose dell'esofago che sono progrediti dopo la terapia standard di prima linea (KEYNOTE -181)

Nello studio di estensione della Cina, i partecipanti cinesi con adenocarcinoma avanzato o metastatico o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o adenocarcinoma di tipo I di Siewert della giunzione esofagogastrica (EGJ) che è progredito dopo la terapia standard di prima linea saranno randomizzati a ricevere pembrolizumab a singolo agente o la scelta dello sperimentatore della chemioterapia con paclitaxel, docetaxel o irinotecan.

L'ipotesi primaria dello studio di estensione è che il trattamento con pembrolizumab prolungherà la sopravvivenza globale (OS) rispetto al trattamento con chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sull'estensione in Cina includerà i partecipanti precedentemente iscritti in Cina nello studio globale per MK-3475-181 (NCT02564263) più quelli arruolati durante il periodo di iscrizione all'estensione in Cina.

Per protocollo, risposta/progressione o eventi avversi durante il secondo ciclo di pembrolizumab non verranno conteggiati ai fini delle misure di esito di efficacia o di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

123

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100042
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0700)
      • Beijing, Cina, 100042
        • Chinese PLA General Hospital (Site 0703)
      • Beijing, Cina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0712)
      • Fuzhou, Cina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 0721)
      • Fuzhou, Cina, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital ( ( Site 0717)
      • Hangzhou, Cina, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0705)
      • Hangzhou, Cina, 310016
        • Sir Sun Sun Shaw Hosp, Zhejiang Univ,Oncology dept. ( Site 0720)
      • Qingdao, Cina, 266003
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 0709)
      • Shanghai, Cina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University ( Site 0701)
      • Shanghai, Cina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0727)
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0723)
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 0715)
      • Zhengzhou, Cina, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0725)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0708)
      • Hefei, Anhui, Cina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0707)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0714)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0724)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0722)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital (Site 0704)
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0706)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Cina, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0719)
      • Changchun, Jilin, Cina, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0718)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0726)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o adenocarcinoma di tipo I di Siewert dell'EGJ
  • Malattia metastatica o malattia localmente avanzata, non resecabile
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
  • Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Progressione della malattia documentata radiografica o clinica su non più o meno di una precedente linea di terapia standard
  • Può fornire un campione di tessuto tumorale appena ottenuto o archiviato per i test immuno-correlati intra-tumorali e per la morte cellulare anti-programmata (PD)-1
  • I partecipanti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di paclitaxel, docetaxel o irinotecan
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa (include storia passata o metastasi in corso)
  • Ha ricevuto in precedenza anticorpi monoclonali antitumorali (mAb), chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza
  • Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro mAb
  • Terapia precedente con un agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) o anti-PD-L2, o precedente partecipazione allo studio Merck pembrolizumab (MK-3475)
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o dei tumori cervicali e/o mammari in situ resecati in modo curativo e in- situ o carcinoma faringeo intramucoso
  • - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Anamnesi nota o positiva per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o epatite C attiva nota [viene rilevato l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C o l'anticorpo dell'epatite C]
  • Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di paclitaxel, docetaxel o irinotecan
  • Allergia nota, ipersensibilità o controindicazione a paclitaxel, docetaxel o irinotecan o qualsiasi componente utilizzato nella loro preparazione
  • Perdita di peso sperimentata > 10% in circa 2 mesi prima della prima dose della terapia in studio
  • Presenta ascite o versamento pleurico all'esame fisico
  • - Ha sperimentato una progressione radiografica o clinica documentata della malattia durante o dopo aver ricevuto più di 1 linea di terapia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (3 settimane) per un massimo di 35 somministrazioni (fino a ~ 2 anni). I partecipanti che completano il primo ciclo di un massimo di 35 somministrazioni di pembrolizumab (~ 2 anni) ma progrediscono dopo l'interruzione, possono essere idonei per un secondo ciclo di pembrolizumab a discrezione dello sperimentatore, alla stessa dose e programma a 200 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 17 cicli (fino a ~1 anno).
Biologico: pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparatore attivo: Chemioterapia
I partecipanti ricevono la chemioterapia scelta dallo sperimentatore: paclitaxel 80-100 mg/m^2 EV nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni (4 settimane), O docetaxel 75 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (3 settimane), OPPURE irinotecan 180 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni (2 settimane) (fino a ~2 anni).
Droga: paclitaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • TAXOL®
Droga: docetaxel
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • TAXOTERE®
Droga: irinotecan
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • CAMPTOSAR®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Viene presentata la OS mediana per il primo ciclo di pembrolizumab in tutti i partecipanti.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con punteggio positivo combinato programmato Death-Ligand 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Viene presentata la OS mediana per il primo ciclo di pembrolizumab nei partecipanti con un CPS PD-L1 ≥10.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose (SCC) dell'esofago
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Viene presentata la OS mediana per il primo ciclo di pembrolizumab nei partecipanti con SCC dell'esofago.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) valutata utilizzando RECIST 1.1 mediante imaging centrale revisione del venditore. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti che hanno sperimentato una CR o PR per il primo ciclo di pembrolizumab.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte programmato 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) valutata utilizzando RECIST 1.1 mediante imaging centrale revisione del venditore. Viene presentata la percentuale di partecipanti con un CPS PD-L1 ≥10 che hanno sperimentato una CR o PR per il primo ciclo di pembrolizumab.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose (SCC) dell'esofago
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) valutata utilizzando RECIST 1.1 mediante imaging centrale revisione del venditore. Viene presentata la percentuale di partecipanti con SCC dell'esofago che hanno sperimentato una CR o PR per il primo ciclo di pembrolizumab.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuove lesioni è stata considerata PD. Viene presentata la PFS mediana per il primo ciclo di pembrolizumab valutata dalla revisione del fornitore di imaging centrale secondo RECIST 1.1 in tutti i partecipanti.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con punteggio positivo combinato del ligando della morte programmato 1 ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuove lesioni è stata considerata PD. La PFS mediana per il primo ciclo di pembrolizumab, valutata dalla revisione del fornitore di imaging centrale secondo RECIST 1.1, è presentata per i partecipanti con un CPS PD-L1 ≥10.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose (SCC) dell'esofago
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di ≥1 nuove lesioni è stata considerata PD. Per i partecipanti con SCC dell'esofago viene presentata la PFS mediana per il primo ciclo di pembrolizumab, valutata dalla revisione del fornitore di imaging centrale secondo RECIST 1.1.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato ≥1 AE per il primo ciclo di pembrolizumab.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso per il primo ciclo di pembrolizumab.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi finale del 13 febbraio 2019 (fino a ~24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-181 China Extension
  • 163145 (Identificatore di registro: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Altro identificatore: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma esofageo

Prove cliniche su pembrolizumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Egypt

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi