Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar pembrolizumab (MK-3475) versus de keuze van de onderzoeker voor chemotherapie voor deelnemers met gevorderd slokdarm-/oesofagogastrische overgangscarcinoom dat verergerde na eerstelijnsbehandeling (MK-3475-181/KEYNOTE-181) - China-extensieonderzoek

28 maart 2023 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase III gerandomiseerde open-label studie van pembrolizumab als monotherapie versus de keuze van de arts voor docetaxel, paclitaxel of irinotecan als monotherapie bij proefpersonen met gevorderd/gemetastaseerd adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm die progressie hebben ondergaan na eerstelijns standaardtherapie (KEYNOTE -181)

In de uitbreidingsstudie in China zullen Chinese deelnemers met gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of Siewert type I adenocarcinoom van de slokdarm-gastrische overgang (EGJ) die is gevorderd na eerstelijns standaardtherapie gerandomiseerd worden om pembrolizumab als monotherapie te krijgen of de keuze van de onderzoeker voor chemotherapie met paclitaxel, docetaxel of irinotecan.

De primaire extensiestudiehypothese is dat behandeling met pembrolizumab de algehele overleving (OS) verlengt in vergelijking met behandeling met chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De China-uitbreidingsstudie zal deelnemers omvatten die eerder in China waren ingeschreven in de wereldwijde studie voor MK-3475-181 (NCT02564263) plus degenen die waren ingeschreven tijdens de China-uitbreidingsinschrijvingsperiode.

Per protocol tellen respons/progressie of bijwerkingen tijdens de tweede pembrolizumab-kuur niet mee voor de uitkomstmaten voor werkzaamheid of veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

123

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100042
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0700)
      • Beijing, China, 100042
        • Chinese PLA General Hospital (Site 0703)
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0712)
      • Fuzhou, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 0721)
      • Fuzhou, China, 350014
        • Fujian Province Cancer Hospital ( ( Site 0717)
      • Hangzhou, China, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0705)
      • Hangzhou, China, 310016
        • Sir Sun Sun Shaw Hosp, Zhejiang Univ,Oncology dept. ( Site 0720)
      • Qingdao, China, 266003
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 0709)
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University ( Site 0701)
      • Shanghai, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital ( Site 0727)
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0723)
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 0715)
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0725)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0708)
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0707)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0714)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0724)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0722)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Jiangsu Cancer Hospital (Site 0704)
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • PLA Cancer Centre of Nanjing Bayi Hospital ( Site 0706)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0719)
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Cancer Hospital ( Site 0718)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0726)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of Siewert type I adenocarcinoom van de EGJ
  • Gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde, inoperabele ziekte
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • Meetbare ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1
  • Prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Gedocumenteerde radiografische of klinische ziekteprogressie op niet meer of minder dan één eerdere lijn van standaardtherapie
  • Kan een nieuw verkregen of gearchiveerd tumorweefselmonster leveren voor intratumoraal immuungerelateerd testen en voor anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1
  • Reproductieve deelnemers moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of tot 180 dagen na de laatste dosis paclitaxel, docetaxel of irinotecan
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
  • Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (inclusief voorgeschiedenis of huidige metastase)
  • Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld is van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
  • Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een ander mAb
  • Eerdere behandeling met een PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) of anti-PD-L2-middel, of eerder deelgenomen aan Merck pembrolizumab (MK-3475)-onderzoek
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die is gevorderd of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerde in-situ baarmoederhalskanker en/of borstkanker, en in- situ of intra-mucosale farynxkanker
  • Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis studiemedicatie
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende voorgeschiedenis van of positief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of bekende actieve hepatitis C [hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis C-antilichaam wordt gedetecteerd]
  • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
  • Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of tot en met 180 dagen na de laatste dosis paclitaxel, docetaxel of irinotecan
  • Bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor paclitaxel, docetaxel of irinotecan of voor componenten die bij de bereiding ervan zijn gebruikt
  • Ervaren gewichtsverlies > 10% gedurende ~2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie
  • Heeft ascites of pleurale effusie bij lichamelijk onderzoek
  • Heeft gedocumenteerde objectieve radiografische of klinische ziekteprogressie ervaren tijdens of na het ontvangen van meer dan 1 therapielijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab
Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (3 weken) gedurende maximaal 35 toedieningen (tot ~2 jaar). Deelnemers die de eerste kuur van maximaal 35 pembrolizumab-toedieningen (~2 jaar) voltooien maar vooruitgang boeken na stopzetting, kunnen in aanmerking komen voor een tweede kuur pembrolizumab naar goeddunken van de onderzoeker, met dezelfde dosis en hetzelfde schema met 200 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 17 cycli (tot ~1 jaar).
Biologisch: pembrolizumab
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Actieve vergelijker: Chemotherapie
Deelnemers krijgen chemotherapie naar keuze van de onderzoeker: paclitaxel 80-100 mg/m^2 IV op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen (4 weken), OF docetaxel 75 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (3 weken), OF irinotecan 180 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen (2 weken) (tot ~2 jaar).
Geneesmiddel: paclitaxel
IV infusie
Andere namen:
  • TAXOL®
Geneesmiddel: docetaxel
IV infusie
Andere namen:
  • TAXOTERE®
Geneesmiddel: irinotecan
IV infusie
Andere namen:
  • CAMPTOSAR®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS) bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De mediane OS voor de eerste pembrolizumab-kuur bij alle deelnemers wordt gepresenteerd.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Totale overleving (OS) bij deelnemers met geprogrammeerde dood-Ligand 1 gecombineerde positieve score ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De mediane OS voor de eerste pembrolizumab-kuur bij deelnemers met een PD-L1 CPS ≥10 wordt gepresenteerd.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Totale overleving (OS) bij deelnemers met plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de slokdarm
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De mediane OS voor de eerste pembrolizumab-kuur bij deelnemers met SCC van de slokdarm wordt gepresenteerd.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 door middel van centrale beeldvorming. beoordeling van de leverancier. Het percentage van alle deelnemers dat een CR of PR ervoer voor de eerste pembrolizumab-kuur wordt weergegeven.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij deelnemers met geprogrammeerde dood-Ligand 1 gecombineerde positieve score ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 door middel van centrale beeldvorming. beoordeling van de leverancier. Het percentage deelnemers met een PD-L1 CPS ≥10 dat een CR of PR doormaakte voor de eerste pembrolizumabkuur wordt weergegeven.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij deelnemers met plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de slokdarm
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) zoals beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 door middel van centrale beeldvorming. beoordeling van de leverancier. Het percentage deelnemers met SCC van de slokdarm dat een CR of PR doormaakte voor de eerste pembrolizumab-kuur wordt weergegeven.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond. Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. De mediane PFS voor de eerste pembrolizumab-kuur, zoals beoordeeld door centrale beoordeling door leveranciers van beeldvorming volgens RECIST 1.1 bij alle deelnemers, wordt gepresenteerd.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij deelnemers met geprogrammeerde dood-Ligand 1 gecombineerde positieve score ≥10 (PD-L1 CPS ≥10)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond. Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. De mediane PFS voor de eerste pembrolizumab-kuur, zoals beoordeeld door centrale beoordeling door leveranciers van beeldvorming volgens RECIST 1.1, wordt gepresenteerd voor deelnemers met een PD-L1 CPS ≥10.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij deelnemers met plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de slokdarm
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond. Het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. De mediane PFS voor de eerste pembrolizumab-kuur, zoals beoordeeld door centrale beoordeling door leveranciers van beeldvorming volgens RECIST 1.1, wordt gepresenteerd voor deelnemers met SCC van de slokdarm.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben. Het aantal deelnemers dat ≥1 AE ervoer voor de eerste pembrolizumab-kuur wordt weergegeven.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Aantal deelnemers dat studiebehandeling stopzet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE voor de eerste pembrolizumab-kuur wordt weergegeven.
Van randomisatie tot einddatum van de analysegegevens van 13 februari 2019 (tot ~24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-181 China Extension
  • 163145 (Register-ID: JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (Andere identificatie: Merck)
  • KEYNOTE-181 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren