再発/難治性B細胞ALL患者に対するBFM再導入を強化したイノツズマブの第I相試験 (ALL-001)
2023年8月18日 更新者：Michael Douvas, MD、University of Virginia
再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）患者に対するベルリン・フランクフルト・ミュンスター（BFM）再誘導を増強した3剤および4剤によるイノツズマブ・オゾガマイシンの第I相試験
提案された研究では、イノツズマブ オゾガマイシンの漸増用量が、標準的な小児用再導入レジメンに追加され、再発または難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) の患者に投与されます。
2つの再導入レジメンがテストされ（1つはペガスパルガーゼなし、もう1つはペガスパルガーゼを含む）、参加者は疾患状態、同種造血細胞移植（同種HCT）、同種HCT後の静脈閉塞性疾患、および全生存について追跡されます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
イノツズマブ オゾガマイシンは、難治性および再発性 ALL の単剤として研究されています。
再発の設定では、イノツズマブ オゾガマイシンは、患者の 81% で完全寛解 (CR) を達成し、CR を達成した患者の 78% で微小残存病変 (MRD) 陰性を達成することが示されています。
提案された研究では、イノツズマブ オゾガマイシンの漸増用量が、標準的な小児にヒントを得た再寛解導入レジメンに追加され、再発または難治性の B 細胞 ALL 患者に投与されます。
2つの再導入レジメンがテストされます。
最初のレジメンは、プレドニゾン、ビンクリスチン、およびダウノルビシンで構成される 3 剤レジメンです。
2 つ目は、プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、およびペガスパルガーゼで構成される 4 剤レジメンです。
髄腔内メトトレキサート (IT-メトトレキサート) および髄腔内シタラビン (IT-ARA-C) は、3 剤療法と 4 剤療法の両方による中枢神経系 (CNS) の予防に含まれます。
イノツズマブ オゾガマイシンをこれらのレジメンと併用することは安全であり、再発または難治性の B-ALL 患者の CR 率、同種 HCT への移行の成功、および全生存率を改善すると仮定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Vcu Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～56年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- CD-22 陽性* B 細胞性急性リンパ芽球性白血病または B 細胞性リンパ芽球性リンパ腫 (フィラデルフィア染色体陰性) と診断されている * この研究の目的のために、CD-22 陽性は、診断目的で完了した分析に基づいて定義されます。
- 16～60歳の男性または女性
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- -心エコー図またはMUGAで測定された左室駆出率≥50％
- 最初の寛解導入療法後の寛解後に再発したか、導入療法に抵抗性
- -血清クレアチニン≤1.6 mg / dLまたはCockgroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス> 50 ml / min、ビリルビン≤1.5 mg / dL（ギルバート病の患者を除く）、AST、ALTおよびアルカリホスファターゼ≤3 xを含む適切な臓器機能正常の上限 (AST または ALT のいずれかのこのしきい値を超える上昇は適格性を満たさない)
- 生殖能力のある女性の場合：妊娠検査陰性
- -生殖能力のある女性および男性の場合：研究参加中および研究治療終了後さらに1年間、適切な避妊を使用することに同意する
- -研究期間全体および最後の研究治療から1年間、ライフスタイルの考慮事項を順守することに同意します。
除外基準:
- 合計≧300mg/m^2のドキソルビシン同等物（600mg/m^2のダウノルビシン、60mg/m^2のイダルビシン、75mg/m^2のミトキサントロン）の過去の受領
- 膵炎の現在または過去の病歴
- 心電図 (ECG) の QT 間隔 > Framingham 式による 0.45
- -既知のうっ血性心不全
- -アスパラギナーゼに対する既知のアレルギー（パート2に登録する参加者の除外基準のみ）
- 中枢神経系（CNS）疾患の存在
- 妊娠または授乳
- -慢性活動性肝炎および/または肝硬変を含む慢性肝疾患
- コア抗体、表面抗原 (HBsAg)、またはウイルス負荷による活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)
- 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) (抗体検査が陽性の場合、ウイルス量によって陽性抗体検査が確認されます)
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染の既知の歴史
- 活動性または制御されていない感染症
- 異常なベースライン肝超音波 (ドップラーを含む)
- -以前の同種幹細胞移植
- イノツズマブ オゾガマイシンの使用歴
- -鉄過剰症を伴うヘモクロマトーシスの既知の診断
- -ステロイドまたはヒドロキシ尿素による7日以上の治療、それぞれが登録前の2週間以内-つまり、それぞれが最大7日間許可されます
- 経口薬を服用できない原因となる消化管疾患、吸収不良症候群、静脈内（IV）栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性胃腸疾患、または薬を飲み込めない。
- フィラデルフィア染色体陽性B細胞ALL
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イノツズマブによる3剤再導入レジメン
プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシンの標準用量と減量したイノツズマブ オゾガマイシンからなる 3 剤レジメンの 1 サイクル。 髄腔内メトトレキサート (IT-メトトレキサート) および髄腔内シタラビン (IT-Ara-C) は、CNS 予防のために含まれます。 IV イノツズマブ オゾガマイシンは、減量で投与されます (0.4 mg/m^2 から 0.9 mg/m^2 の総サイクル用量と異なる場合があります)。 |
IV により、12 日目と 19 日目にイノツズマブ オゾガミシンが単剤として承認されています (B-ALL 患者)。
他の名前：
1日目から28日目まで毎日経口摂取
他の名前：
IVにより、1、8、15、および22日目に投与
他の名前：
IVにより、1、8、15、および22日目に投与
他の名前：
髄腔内、1日目のみ投与
他の名前：
髄腔内、8日目と29日目に投与
他の名前：
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実験的：イノツズマブによる4剤再導入レジメン
プレドニゾン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ペガスパルガーゼの標準用量と、減量したイノツズマブ オゾガマイシンからなる 4 剤レジメンの 1 サイクル。 髄腔内メトトレキサート (IT-メトトレキサート) および髄腔内シタラビン (IT-Ara-C) は、CNS 予防のために含まれます。 IV イノツズマブ オゾガマイシンは、減量で投与されます (0.4 mg/m^2 から 0.9 mg/m^2 の総サイクル用量と異なる場合があります)。 |
IV により、12 日目と 19 日目にイノツズマブ オゾガミシンが単剤として承認されています (B-ALL 患者)。
他の名前：
1日目から28日目まで毎日経口摂取
他の名前：
IVにより、1、8、15、および22日目に投与
他の名前：
IVにより、1、8、15、および22日目に投与
他の名前：
髄腔内、1日目のみ投与
他の名前：
髄腔内、8日目と29日目に投与
他の名前：
IVにより、4日目に投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の特徴付け（CTCAE バージョン 5）
時間枠：イノツズマブ オゾガマイシンの最終投与後 30 日までに発生したすべての有害事象。
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これらの薬物の組み合わせを受けた患者が経験したすべての有害事象の特徴付け。
また、静脈閉塞性疾患を含む研究治療に関連すると見なされる SAE は、参加者が研究中の任意の時点でキャプチャされます。
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イノツズマブ オゾガマイシンの最終投与後 30 日までに発生したすべての有害事象。
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用量制限毒性
時間枠：イノツズマブオゾガマイシンの開始からイノツズマブオゾガマイシンの最終投与後30日まで
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用量制限毒性の数は、これらの薬物の組み合わせの最大許容用量の組み合わせを決定するために使用されます
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イノツズマブオゾガマイシンの開始からイノツズマブオゾガマイシンの最終投与後30日まで
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有益な治療コース
時間枠：各参加者について、最大29日間の研究治療
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研究に情報を提供するのに十分な治療を受けた患者の割合
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各参加者について、最大29日間の研究治療
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Michael Douvas, MD、University of Virginia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月22日
一次修了 (実際)
2023年7月15日
研究の完了 (推定)
2026年7月1日
試験登録日
最初に提出
2019年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月23日
最初の投稿 (実際)
2019年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月18日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
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- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 薬の生理作用
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- 免疫複合体
- 免疫毒素
- プレドニゾン
- シタラビン
- メトトレキサート
- ビンクリスチン
- ダウノルビシン
- ペガスパルガーゼ
- イノツズマブ オゾガマイシン
その他の研究ID番号
- 21417
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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