Fase I-studie av inotuzumab med forsterket BFM-re-induksjon for pasienter med residiverende/refraktær B-celle ALL (ALL-001)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
3. Diagnostisert med CD-22 positiv* B-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller B-celle lymfoblastisk lymfom (Philadelphia kromosom negativ) * For formålet med denne studien vil CD-22 positiv bli definert basert på analysen fullført for diagnostiske formål.
4. Mann eller kvinne, i alderen 16-60 år
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA
7. Enten tilbakefall etter remisjon etter innledende induksjonsterapi eller refraktær mot induksjonsterapi
8. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL ELLER kreatininclearance >50 ml/min ved Cockgroft-Gault-formelen, bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (unntatt hos pasienter med Gilberts sykdom), ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase 3 x ≤ øvre normalgrense (høyde som overskrider denne terskelen på enten AST ELLER ALT vil ikke oppfylle kvalifisering)
9. For kvinner med reproduksjonspotensial: negativ graviditetstest
10. For kvinner og menn med reproduksjonspotensial: avtale om å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i ytterligere 1 år etter avsluttet studiebehandling
11. Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studiens varighet og i 1 år etter siste studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottak av totalt ≥ 300 mg/m^2 doksorubicinkvivalenter (600 mg/m^2 daunorubicin, 60 mg/m^2 idarubicin, 75 mg/m^2 mitoksantron)
2. Nåværende eller tidligere historie med pankreatitt
3. QT-intervall på elektrokardiogram (EKG) > 0,45 ved Framingham-formel
4. Kjent kongestiv hjertesvikt
5. Kjent allergi mot asparaginase (kun et eksklusjonskriterie for deltakere som melder seg på del 2)
6. Tilstedeværelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
7. Graviditet eller amming
8. Kronisk leversykdom inkludert kronisk aktiv hepatitt og/eller skrumplever
9. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) av kjerneantistoff, overflateantigen (HBsAg) eller viral belastning
10. Aktivt hepatitt C-virus (HCV) (positiv antistofftest bekreftet av viral belastning hvis antistofftesten er positiv)
11. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
12. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner
13. Unormal baseline leverultralyd (inkludert doppler)
14. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
15. Tidligere bruk av inotuzumab ozogamicin
16. Kjent diagnose av hemokromatose med jernoverskudd
17. Behandling med steroider eller hydroksyurea i mer enn 7 dager med hver innen 2 uker før registrering - det vil si at hver er tillatt i opptil 7 dager
18. Mage-tarmkanalsykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom eller manglende evne til å svelge medisiner.
19. Philadelphia kromosom positiv B-celle ALL